古今名醫家鼻咽癌醫案中熱毒壅盛證驗方組方比例數據挖掘研究

曹興旺 楊圣堃 馬國梁 謝芝朗 代成財 羅江 江花

關鍵詞：鼻咽癌;中醫藥;數據挖掘

【中圖分類號】R246.81 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）10--02

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma， NPC）是指原發于鼻咽粘膜被覆上皮的惡性腫瘤。我國有世界上約80%的鼻咽癌患者，部分地區可高達（15～50）/10萬[1]，尤其是中國南方廣東省鼻咽癌發病率較歐美等其他地區高25至30倍[2][3]，因此被稱之為“中國癌”，又稱“廣東癌”。大量的流行病學調查結果也證實了這一現象[4]。嚴重危害了我國南部地區的人民健康。由于鼻咽癌初期癥狀不明顯，患者初診即為晚期的達75%以上。放療或同步放化療是鼻咽癌重要的治療手段，取得了較好的療效。在調強放射治療時代，局部晚期鼻咽癌5年局部控制率、5年生存率明顯提高，但治療效果已達瓶頸[5]。目前，鼻咽癌的中醫藥治療呈現出學說冗雜，派別繁多的局面。因此，本研究通過數據挖掘技術與統計分析相結合的方式，探究鼻咽癌處方的組方用藥規律，以期為日后鼻咽癌的臨床治療提供一些新的診治思路。

一、資料與方法

1.1 數據來源

本次研究的 99個鼻咽癌處方主要來源于西南醫科大學圖書館館藏、知網期刊、萬方醫學數據、維普醫學期刊、谷歌學術等，處方時間為2011年至2021年治療鼻咽癌的病例。西南醫科大學圖書館館藏具體藏書為《惡性腫瘤良方大全》《惡性腫瘤驗方大全》《名老中醫腫瘤辨治樞要》《中醫腫瘤治法與方劑》，從中選取治療效果好、藥物組成明確的鼻咽癌處方。

1.2 納入標準

（1）藥物組成明確，藥名在十三五規劃教材《中藥學》[6]和《中華本草》[7]中能查到。

（2）有明確的鼻咽癌主治證候以及臨床應用范圍，如證候為熱毒壅盛、津虧陰傷等，臨床應用范圍的關鍵詞如“失榮”、“鼻淵”、“真頭痛”、“上石疽”、“控腦砂”等。

（3）沒有在方書中記載的，但在醫家醫案中出現的治療鼻咽癌有效的處方。

1.3 排除標準

（1）藥物組成不明確，藥名在《中藥學》和《中華本草》中均查不到者。

（2）治療鼻咽癌的處方適應癥過于廣泛的，如“流涕”只是諸多癥狀里的一個，此類醫案排除。

1.4 數據錄入

數據錄入對中藥名稱的規范化處理均參照《 中藥學》、《中華本草》名稱統一規范，將規范化后的處方錄入WPS Excel表格，以“編號、全方、藥名、功效、XX類藥物功效占本方比例、來源等”為錄入格式建立數據庫，由兩個人分工完成數據的錄入與整理工作，一人進行方劑的篩選整理，另一人將整理好的數據錄入。

1.5 統計學方法

應用SPSS 26.0統計軟件對中醫治療熱毒壅盛證型鼻咽癌的處方中覆蓋頻次最高的藥物功效類別（取前七）、功效類別在各方中的比例（以清熱藥功效藥物為1，作為被除數，其余各類功效分別與之相比得出該類功效本方占比）、比例的集中分布情況以及各中藥的頻數進行描述性統計分析。

二、結果及結論

共獲得治療鼻咽癌的中藥處方共99首，其中熱毒壅盛證型處方39首，痰濁內蘊證型處方22首，氣血虧虛證型處方8首，氣滯血瘀證型處方13首，脾胃虛弱證型處方11首，津虧陰傷證型6首。其中代表方劑如菊樓湯：全方由重樓、貝母、山豆根、桑葉、辛夷、僵蠶，鉤藤、菊花、生地黃、丹參、夏枯草、仙鶴草、杏仁共計13味中藥構成。其中，清熱藥用重樓，山豆根，清熱解毒，利咽消腫，用菊花，夏枯草清瀉肝火，軟堅散結，取生地清熱生津以防傷正;配伍桑葉、杏仁取“桑菊飲”之意清熱解表，更添辛夷宣肺通竅;用丹參、仙鶴草涼血止血、活血化瘀以消血熱出血致瘀之患;用貝母清熱化痰，潤肺止咳，以防痰熱蘊結于胸中;最后用僵蠶、鉤藤平肝潛陽，息風解痙，以治熱入營血而出現高熱神昏等癥。全方清熱解毒，涼血通竅，適用于鼻咽癌尚未傷及正氣（營陰）、熱毒壅盛證型早期。

以熱毒壅盛為統計對象得出常用藥物功效配比為清熱藥：補虛藥：解表藥：活血化瘀藥：平肝熄風藥：利水滲濕藥：化痰止咳平喘藥=1：0.38（±0.16）：0.28（±0.18）：0.16（±0.09）：0.12（±0.04）：0.12（0.04）：0.11（±0.03）。臨床上鼻咽癌的主要病機為氣血凝滯，痰濁結聚，火毒困結，以致脈絡受阻，積聚而成腫塊，根本病機為正氣虛衰，治療鼻咽癌常用的處方組合為清熱藥、補虛藥、解表藥、活血化瘀藥等藥物之間的相互配伍。通過對得到的功效配比進行以藥測方，以方測證可以得出，在臨床上治療不同證型鼻咽癌的原則總體當以攻補兼施為原則，不同證型又各有側重。

三、討論

鼻咽癌西醫認為發病因素主要是由于鼻咽癌遺傳易感性和EB病毒的感染[8]。治療上則主要是以放射治療為主，雖然針對鼻咽癌早期患者有著較好的治療效果，但是對于臨床上更為常見的晚期患者，西醫治療的預后較差。中醫學中沒有鼻咽癌的名稱，其最早記載見于《黃帝內經》，《素問·氣厥論》曰：“鼻淵者，濁涕下不止也。傳為衄蔑、瞑目。”如明代《外科正宗》[9]曰：“失榮癥失于耳前及項間，初如痰核，久則堅硬，漸大如石，破后無膿，惟流血水，堅硬仍作，腫痛異常，乃百死一生之癥。”清代《醫宗金鑒》[10]曰：“（上石疽）生于頸項兩旁，形如桃李，皮色如常，堅硬如石，脊痛不熱。在治療上，郭勇[11]教授認為應以清熱養陰生津為主，常用金銀花、大青葉、連翹等入藥。王晞星教授認為[12]鼻咽癌與EB病毒關系密切，病毒感染一派“風熱”之像;放療后患者出現“火熱”的表現;疾病發于少陽膽經，這些證據表明，鼻咽癌放療后的表現為“少陽證+熱毒證”可選即可和解少陽又可清解熱邪的小柴胡湯。

（一）注重治病求本——抓住重點，直達病所

以熱毒壅盛型為例，其基本臨床表現為鼻塞流膿涕或涕中帶血，頭痛，發熱，心煩失眠，咽干口苦，耳鳴耳聾，小便短赤，大便干結，鼻咽粘膜充血，甚至潰瘍。其基本病機是熱毒時邪困聚機體，治法以清熱解毒為主，即是以攻為主。而清熱藥具有清熱解毒，涼血瀉火的功效，可以抑制腫瘤的發展，故在該證型中使用甚多占比最高，全覆蓋所有處方，其代表藥物有百花蛇舌草，山豆根，蘆根等，共同發揮清解時邪熱毒、利咽消腫、抗癌止痛的作用。

（二）重視顧護正氣——祛邪不傷正，扶正不留邪

癌病病程長久，熱毒之邪勢猛尤易耗氣傷陰，加之清熱藥性味苦寒長期服用也易傷正。而癌病的治療需要充足正氣，故該證型中補虛藥功效也占相當比例（0.38±0.16）。其代表藥物為人參，麥冬等，人參用于熱毒壅盛所致的氣陰兩傷，麥冬用于熱毒壅盛所致的津液損耗，總的來說取生脈散益氣養陰生津之意。清熱藥為主，主輔以補虛藥，清熱解毒而不傷正，能夠固護正氣，扶助正氣以對抗病邪，利于鼻咽癌這類長病程疾病的治療。

（三）審證求因，對癥治療

若鼻咽癌兼有表證的患者，則當解表祛邪。熱毒壅盛型鼻咽癌的基本病因為感受時邪熱毒，常見表證，故解表藥的用藥比例也相對較大，占比0.28±0.18，根據表證嚴重程度而加減。但該證患者表證多為外感熱邪，常有發熱重，惡寒輕，咽痛，汗出口渴，心煩，舌紅，苔薄黃，脈浮數等表現。所以辛溫性質解表藥用量少，而多為辛涼性質的解表藥。其代表藥物為薄荷，菊花等發揮清熱解表，消腫散毒的功效。若熱邪深入心營，壅滯與心包，熱極動風等情況，則有高熱，神昏，抽搐等表現，故選用平肝熄風藥，故該證也偶有用到全蝎，牡蠣等藥，故占比稍低為0.12±0.04。同時，溫熱邪氣自口鼻而入極易與體內濕氣從而痰飲阻肺、肺失宣降的痰多咳嗽氣喘的癥狀，故使用化痰止咳平喘藥，常用于熱毒壅盛于肺，證見咳喘嚴重的患者，其主要代表藥物為浙貝母，占比為0.11（±0.03）。

（四）注重痰瘀互結，巧用活血化瘀藥增強療效

癌癥患者后期久病氣虛，氣虛則血瘀，與痰濁等病理因素集聚體內，故晚期癌癥病人常出現淤傷，紫斑，疼痛等表現。鼻咽癌中活血化瘀藥也常有使用。代表藥物有川芎，牛膝，丹參等，此類藥物養血活血，無破血傷正之憂，能祛瘀而不傷正，占比為0.16（±0.09）。

（五）重視濕邪為患，善用利水滲濕之品

利水滲濕藥的運用常與患者體質以及居住環境相關。痰濕體質的人感受熱毒患鼻咽癌，熱邪易與體內濕氣相合，蒸騰上蒙清竅，纏綿難愈，表現出鼻塞，流濁同樣濕熱地區的患者在感受熱邪同也易于遭受濕邪，出現濕于熱合的情況。治療當先分離濕熱，再用清熱藥清除熱邪。正如葉天士在《溫熱論》中所說的那樣：“滲濕于熱下，不與熱相博，勢必孤矣。”據統計利水滲濕藥的常用比例為0.12±0.04，常用的藥物為薏苡仁，為之后清熱解毒祛除熱邪留足余地。

四、結語

可見，鼻咽癌的治療紛繁復雜，治法治則多種多樣。各類藥物的配比選用應根據患者的患病程度和兼具的其他癥狀而定，如《靈樞·五變》中所說：“一時遇風，同時得病，其病各異”。對鼻咽癌熱毒壅盛證型的臨床處方分析，可以看出在祛邪獨重解“熱”、“毒”“瘀”“濕”之混雜局面，養正則重益氣養陰，留人治病。這有助于鼻咽癌治療經驗的傳承，同時也能夠為在學說冗雜的環境下建立較為系統的治療體系提供幫助，進而為臨床辨證論治提供新思路。

參考文獻：

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[12]朱瀟雨，李志輝.王晞星教授運用小柴胡湯治療鼻咽癌放療后不良反應經驗[J].世界中西醫結合雜志，2018，13（07）：918-920+937.

課題基金：西南醫科大學大學生創新創業訓練項目基金（2021512）

作者簡介：

曹興旺：（1998-），四川南充人，漢族，本科;

楊圣堃：（2000-），四川南充人，漢族，本科;

馬國梁：（2000-）四川瀘州人，漢族，本科;

謝芝朗：（1999-）四川綿陽人，漢族，本科;

代成財：（2001-）四川成都人，漢族，本科;

羅江：（2000-）四川巴中人，漢族，本科。

通訊作者：江花，女，碩士、副主任中醫師、副教授、碩士研究生導師。研究方向：川南玄府學派醫家學術思想及臨床經驗研究。