眩暈寧片治療慢性主觀性頭暈（痰濕中阻型）的隨機雙盲對照研究

鄭發(fā)進 張微

關鍵詞：慢性主觀性頭暈;眩暈寧;頭暈;痰濕中阻;中醫(yī)癥狀積分

【中圖分類號】R282 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）10--01

慢性主觀性頭暈是臨床常見綜合征，表現(xiàn)為頭暈、頭脹，嚴重者伴有步態(tài)不穩(wěn)感，精神緊張，焦慮，每天持續(xù)存在或頻繁發(fā)作。臨床體檢及實驗室檢查均無明顯神經(jīng)、前庭功能異常，即沒有明確的器質(zhì)性病因，僅僅以病人主觀癥狀突出，因此，2004年—2005年美國學者將這類眩暈命名為慢性主觀性頭暈（CSD）[1-2]。由于頭暈持續(xù)不能緩解，給病人造成極大困擾，影響工作和生活。慢性主觀性頭暈的治療包括心理治療、前庭康復治療、行為干預及抗焦慮藥物治療[3]。由于非藥物干預的方法目前國內(nèi)還不夠成熟，病人對抗焦慮藥物副作用的過分擔憂，特別是部分病人并無明顯精神癥狀，使抗焦慮藥物的應用受到限制。即便使用抗焦慮藥物，仍然有1/3病人療效不明顯，有較多的不良反應[4]，該病治療方法仍有待完善。但中藥治療眩暈有豐富的理論和臨床經(jīng)驗，針對不同病因引起的相同證候進行治療，可以彌補現(xiàn)代醫(yī)學基于單一病因病機而進行治療的不足。臨床應用眩暈寧片治療慢性主觀性頭暈取得了較好療效。本研究采用隨機雙盲安慰劑對照的方法，治療組眩暈寧片，對照組給予安慰劑，評價兩組臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2020年1 月—2021年6月我院腦病科門診、住院部確診的慢性主觀性頭暈病人。

1.2 分組與樣本量

符合納入標準的病人均可作為受試者，擬納入80 例痰濕中阻型慢性主觀性頭暈病人，按照隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組。樣本量計算采用PASS10 軟件，設定α=0.05，β=0.10。治療組和對照組按1∶1 分配，根據(jù)前期研究，8 周后眩暈殘障程度評定量表（Dizziness Handicap Inventory，DHI）評分治療組降低90%，對照組降低80%，估算樣本量為32例，控制失訪率為20% ，則每組40例，共80 例。

1.3 診斷標準

1.3.1 慢性主觀性頭暈的診斷標準 參照文獻[5]中慢性主觀性頭暈的診斷標準。

1.3.2 中醫(yī)臨床辨證分型標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學》5版眩暈痰濕中阻型診斷[9]。痰濕中阻型：眩暈耳鳴，頭痛，頭脹，遇勞，惱怒加重，失眠多夢，腰膝酸軟，或面紅，舌紅苔黃，脈弦細數(shù)。

1.4 納入與排除標準

1.4.1 納入標準 ①符合慢性主觀性頭暈診斷標準;②符合眩暈的痰濕中阻型診斷標準;③年齡18～80歲;④簽署知情同意書。

1.4.2 排除標準 ①前庭系統(tǒng)相關的器質(zhì)性疾病;②具有嚴重心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病人;③妊娠期、哺乳期或準備受孕的女性;④過敏體質(zhì)者，如對兩種以上（含兩種）藥物或食物過敏;已知對本藥成分過敏。

1.4.3 剔除標準 ①誤診;②納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準，或符合排除標準者;③未按照試驗方案規(guī)定服藥;④無任何檢測記錄者;⑤對剔除的病例應說明病因，剔除病例不做療效統(tǒng)計分析。

1.4.4 脫落標準 ①在試驗過程中，受試者依從性差，影響有效性評價者;②發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化者;③試驗過程中自愿退出者;或因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗、失訪或死亡的病例。脫落病例予以詳細記錄原因。

1.5 方法

1.5.1 試驗藥物 ①眩暈寧片（桂林三金藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z45020605）。②安慰劑。

1.5.2 治療方法 治療組予以眩暈寧片， 3片/次，3次/天。對照組予以安慰劑，每天每劑沸水200 mL 溶解，每天分2次口服。兩組病人均提供疾病的合理解釋，并予以安慰、鼓勵等支持性心理教育治療，以及鼓勵適當?shù)娜粘ｅ憻挘缈熳摺⒙艿取?/p>

1.6 觀察指標

以4 周為觀察周期，觀察時間點分別為治療前、治療4周、8周。①視覺模擬量表（VAS）[7]。在紙上畫一條10cm的橫線，指導病人畫垂直線來標出自己的主觀感受，適用于評價病人眩暈程度。0分為無眩暈，10 分為眩暈十分嚴重，難以忍受。②DHI 量表[7]。DHI 量表是臨床采集眩暈病史較為廣泛應用的一種癥狀性評估量表，該量表能夠從整體水平來評估眩暈主觀癥狀的嚴重程度，不但可以定量還可進一步提供定性線索。③綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HAD）[7]。HAD 量表主要應用于綜合醫(yī)院病人焦慮和抑郁情緒的篩查。④匹茨堡睡眠指數(shù)（Pittsburgh Sleep QualityIndex，PSQI）。用于評估最近1個月病人睡眠質(zhì)量，滿分為21 分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。⑤疲勞嚴重度量表（Fatigue Severity Scale，F(xiàn)SS）[7]。FSS量表采用問題和視覺模擬定級相結(jié)合，主要用于疲勞嚴重度及其對日常功能影響的評價。⑥中醫(yī)癥狀評分表。中醫(yī)癥狀評分表的制定是通過對慢性主觀性頭暈的文獻研究，并參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。

1.7 中醫(yī)證候療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》2002版。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70% ～<95%;有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～<70%;無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。計算公式采用尼莫地平法，證候積分減少百分率=[（治療前證候積分總數(shù)-治療后證候積分總數(shù)）÷治療前證候積分總數(shù)]×100%。總有效率=[（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)]×100%。

1.8 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。定量資料用均數(shù)±標準差（x±s ）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，兩獨立樣本的比較采用成組t 檢驗;定性資料應用構(gòu)成比（%）進行統(tǒng)計描述，采用χ2檢驗;等級資料采用Wilcoxon 秩和檢驗。統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。資料分析采用依從方案受試者分析（PP）。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

共入組80例，治療組40例，對照組40例，最終完成療效分析72例。其中治療組完成39例，脫落1例（脫落率2.5%）;對照組完成33 例，脫落7例（脫落率17.5%）。脫落病例中有5例因服藥4周后眩暈未明顯改善中斷治療，3例失訪。PP 分析顯示，治療前兩組性別、年齡、病程、DHI積分、中醫(yī)癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較（見表1）

3 討 論

眩暈一證，病變臟腑多責之于肝、脾、腎三臟，眩暈與肝關系最為密切，與精神情志有關的慢性主觀性頭暈與肝關系更為密切，平肝息風、疏肝解郁是慢性主觀性頭暈的根本法則。

眩暈寧片作為一種中成藥，是在總結(jié)祖國醫(yī)學諸家對眩暈病因病機論述的基礎上，將漢代《金匱要略》的“澤瀉湯”，宋代《太平惠民和劑局方》的“二陳湯”和明代《證治準繩》的“二至丸”有機化裁而成。其主要成分為： 白術(shù)、茯苓、澤瀉、半夏、陳皮、女貞子、菊花等，方中澤瀉、白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏具有健脾利濕，升清降濁，調(diào)理氣機，化痰開竅的功效;女貞子、旱蓮草、牛膝則具有補益肝腎，活血養(yǎng)血，使精髓充足，清竅得養(yǎng)的功效;配菊花平肝明目潛陽。諸藥相伍，具有使?jié)嵊俚孟撜叩醚a，升降有序，腦髓充盛，則眩暈自止的功效。有文獻報道，眩暈寧片具有中樞鎮(zhèn)靜，增加椎基底動脈供血的作用，有助于增強腦血流量的作用，能起到很好的降低血液黏度的效果，可有效改善改善腦循環(huán)，降低血脂，改善微循環(huán)[10]。因此，兩藥聯(lián)合使用一方面可以起到預防短暫性腦缺血發(fā)作性眩暈的發(fā)生，另一方面，即使出現(xiàn)眩暈癥狀，也可迅速緩解臨床表現(xiàn)，改善眩暈癥狀。

本研究采用隨機雙盲安慰劑對照的方法，治療組給予眩暈寧片，對照組給予安慰劑，結(jié)果顯示，治療組總有效率為74.4%，對照組總有效率為33.3%，治療組總有效率明顯高于對照組（P <0.05）。治療第8 周，治療組VAS、DHI、HAD、PSQI、FSS、中醫(yī)癥狀評分均較治療前明顯降低（P <0.05），提示眩暈寧片可以減輕眩暈癥狀，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)情緒和睡眠，緩解疲勞，改善中醫(yī)癥狀。治療第8 周，對照組VAS、中醫(yī)癥狀評分較治療前降低（P <0.05），提示安慰劑對眩暈癥狀和中醫(yī)癥狀評分有一定改善作用;治療組中醫(yī)癥狀評分（主癥和次癥）、VAS、HAD、FSS 評分與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P <0.05），提示眩暈寧片在改善慢性主觀性頭暈痰濕中阻型病人頭暈癥狀、調(diào)節(jié)情緒、緩解疲勞、改善中醫(yī)癥狀評分方面明顯優(yōu)于安慰劑。

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