卡維地洛與替米沙坦治療高血壓的效果及對(duì)糖代謝的影響

校衛(wèi)東 唐良志 方榮

839000 哈密市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科1，新疆哈密

839000 哈密市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科2，新疆哈密

高血壓是臨床常見(jiàn)病，發(fā)病率較高，以血壓水平升高為主要特征[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化速度的加快和人們生活習(xí)慣的改變，該病發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。血壓水平長(zhǎng)期升高，易誘發(fā)腦出血、心力衰竭、腦梗死、腎衰竭、心肌梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全，需采取積極治療[2]。有調(diào)查顯示，多數(shù)高血壓患者易出現(xiàn)糖代謝異常，在糖代謝異常的早期階段高血糖和高胰島素血癥是高血壓發(fā)展的重要影響因素，高血壓合并糖代謝異常時(shí)不僅能加重患者原有病情，同時(shí)可增加治療難度，加劇病情進(jìn)展，增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故在降壓治療的同時(shí)改善糖代謝十分重要[3]。目前臨床上治療該病以藥物為主，替米沙坦屬于常見(jiàn)的降壓藥物，可發(fā)揮良好的降壓作用，在替米沙坦治療的基礎(chǔ)上加卡維地洛治療可進(jìn)一步提升臨床效果，并可有效改善患者糖代謝[4]。本研究探討了卡維地洛聯(lián)合替米沙坦治療高血壓的效果及對(duì)糖代謝的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年1月-2020年12月哈密市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的高血壓患者70 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各35 例。對(duì)照組男18例，女17 例；年齡42～78 歲，平均(60.23±8.17)歲；病程2～10年，平均6.12±2.36年；學(xué)歷水平：小學(xué)學(xué)歷5例，初中學(xué)歷10例，高中學(xué)歷8例，大學(xué)學(xué)歷12例。試驗(yàn)組男19例，女16例；年齡42～76歲，平均(60.12±8.08)歲；病程2～12年，平均(6.74±2.56)年；學(xué)歷水平：小學(xué)學(xué)歷4 例，初中學(xué)歷9 例，高中學(xué)歷10 例，大學(xué)學(xué)歷12 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照第九版《內(nèi)科學(xué)》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為高血壓[5]；②無(wú)其他慢性疾病；③臨床資料完整；④患者對(duì)本研究知情，自愿同意參與，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；③已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者。

方法：兩組患者均予以生活方式的干預(yù)、多重危險(xiǎn)因素管理，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用替米沙坦治療，給予患者替米沙坦片口服，40 mg/次，1 次/d，若療效不佳可增加劑量至80 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患者卡維地洛片，口服，12.5 mg/次，1次/d，2 d后增加至25 mg/次，1次/d。兩組患者均治療1 個(gè)月，指導(dǎo)患者合理用藥，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，不可自行增減藥量或停藥。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者臨床效果、糖代謝指標(biāo)改善情況，并對(duì)數(shù)據(jù)作以分析。臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：經(jīng)過(guò)治療后，患者舒張壓(DBP)降至≤80 mmHg、收縮壓(SBP)降至≤130 mmHg；②有效：DBP下降10～15 mmHg，SBP下降10～20 mmHg；③無(wú)效：未滿(mǎn)足以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。糖代謝指標(biāo)主要觀察空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、胰島素水平(INS)等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床效果比較：對(duì)照組總有效率低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

兩組患者治療前后FBG、2hPG、INS 比較：治療前兩組患者FBG、2hPG、INS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后對(duì)照組患者FBG、2hPG、INS 水平高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后FBG、2 hPG、INS比較(±s)

表2 兩組患者治療前后FBG、2 hPG、INS比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別nFBG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)INS(mIU/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組358.45±1.346.08±0.58*12.14±2.226.88±1.62*16.14±2.5911.69±2.29*試驗(yàn)組358.29±1.484.51±0.44*12.36±2.185.04±1.29*16.08±1.988.56±2.45*t 0.47412.7580.4185.2670.1095.522 P 0.6370.0010.6770.0010.9140.001

討 論

高血壓在臨床中極為常見(jiàn)，發(fā)病率較高，中老年人群高發(fā)，以DBP 和(或)收縮壓增高為主要特征。該病起病較為緩慢，早期無(wú)明顯癥狀，多以頭痛、耳鳴、頭暈、眼花、疲勞等為表現(xiàn)，緊張或勞累后癥狀可進(jìn)一步加重，休息后有所緩解，血壓短期內(nèi)急劇升高者可誘發(fā)高血壓危象、高血壓腦病等。長(zhǎng)期血壓升高可對(duì)患者體內(nèi)臟器造成損害，誘發(fā)諸多并發(fā)癥，如腦梗死、腦出血、腎衰竭、冠心病等疾病，對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅，需對(duì)其采取及時(shí)早期的治療。

多數(shù)高血壓患者存在一定糖代謝異常，可表現(xiàn)為單純FBG 受損、單純糖耐量受損、FBG 受損伴糖耐量異常等。糖代謝異?？杉铀偃硇?dòng)脈和腎動(dòng)脈硬化，增加外周阻力，促使血壓升高。高血糖可導(dǎo)致血容量增加，腎臟超負(fù)荷，水鈉潴留，最終導(dǎo)致血壓升高，同時(shí)高血壓可加重糖代謝異常引起的損害，包括對(duì)腎臟和小血管的影響，形成惡性循環(huán)。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，高血壓合并糖代謝異?？蓪?dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高4倍，心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)至少是單純高血壓或單純糖尿病的2倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)將增加7.2 倍，故在降壓治療的同時(shí)改善糖代謝異常十分重要[7]。

目前臨床上常用的降壓藥物較多，作用機(jī)制和療效各不相同。替米沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，目前用于原發(fā)性高血壓的治療，適用于55 歲以上、無(wú)法接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療以及發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的患者。血管緊張素Ⅱ和AT1受體具有高度親和力，該藥可使血管緊張素Ⅱ從與AT1受體結(jié)合部位上解離。同時(shí)該藥還可升高血管緊張素Ⅱ水平，降低醛固酮水平，不對(duì)血漿腎素活性、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶產(chǎn)生抑制作用，不阻斷離子通道，降低血壓的同時(shí)不影響心率，與其他種類(lèi)的降壓藥物療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少，安全性較高。

卡維地洛可通過(guò)阻斷α1受體、非選擇性地阻滯β受體而引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低外周阻力，進(jìn)而降低血壓。該藥具有較強(qiáng)的神經(jīng)和心臟保護(hù)作用，與一般的β受體拮抗劑對(duì)比，高血壓患者長(zhǎng)期使用該藥，不僅可有效擴(kuò)張冠脈和腎血管，降低外周血管阻力，而且可促使肺循環(huán)和體循環(huán)阻力有效降低，從而發(fā)揮良好的降壓作用。該藥對(duì)腎功能具有保護(hù)作用，且不改善患者的腎血流量，可降低微量白蛋白尿和腎血管阻力，發(fā)揮良好的血脂調(diào)節(jié)作用。除此之外，該藥還可有效改善患者糖代謝異常，抑制β1、β2、α1受體，競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎上腺素誘發(fā)的心率加快和心肌收縮力的加強(qiáng)，避免心臟受損，抑制血液中的兒茶酚胺，擴(kuò)張末梢血管，降低心臟負(fù)荷。該藥吸收迅速血漿蛋白率結(jié)合率高，不良反應(yīng)少，吸收迅速，具備較高的安全性。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率為88.57%，試驗(yàn)組為100.00%，對(duì)照組低于試驗(yàn)組，可見(jiàn)聯(lián)合用藥療效更為顯著。替米沙坦可通過(guò)血管緊張素Ⅱ選擇性結(jié)合AT1受體而發(fā)揮良好的降壓作用，卡維地洛可通過(guò)阻斷α1受體、非選擇性的阻斷β 受體而降低血壓，不同機(jī)制藥物聯(lián)合使用療效更佳。本研究顯示，聯(lián)合用藥可有效改善患者糖代謝指標(biāo)，卡維地洛和替米沙坦均具有良好的降壓作用，兩種藥物聯(lián)合使用，增強(qiáng)降壓作用的同時(shí)，提高了胰島素的敏感性，改善了胰島素抵抗，利于血糖水平的穩(wěn)定，從而有效改善糖代謝。

綜上所述，在高血壓患者的治療中，采用卡維地洛聯(lián)合替米沙坦治療可進(jìn)一步提升臨床效果，并改善患者糖代謝，具有較高的臨床使用價(jià)值，值得在臨床中推廣應(yīng)用。