鹽酸埃克替尼聯合GP 化療方案治療對非小細胞肺癌患者臨床療效、免疫功能及毒副反應的影響

李耀杰 湯素娜 王保收

（1.開封中心醫院心胸外科，河南 開封 475000；2.開封兒童醫院，河南 開封 475000）

肺癌主要包括小細胞型以及小細胞型，其中約4/5 的肺癌為非小細胞型。非小細胞型肺癌在早期階段，大約有1/3 的患者通過手術能治愈，但大部分發現時已經處于晚期，已失去最佳治療時期，需要根據患者的情況來給與放化療[1,2]。

隨著國際醫療手段的進步，越來越多的不同用藥方案被用于治療肺癌，大幅度的提升了肺癌患者的生活滿意度以及明顯改善了患者的預后。因此，選擇合適的用于治療肺癌患者用藥方案成了當務之急[3,4]。本研究就鹽酸埃克替尼與吉西他濱聯合順鉑（Gemcitabine combined with cisplatin，GP）化療方案聯合用藥治療，對非小細胞肺癌患者臨床療效、免疫功能及毒副反應的影響展開觀察。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2020 年1 月期間收入我院治療的102 例非小細胞型肺癌患者作為研究對象。納入標準：經過纖維支氣管鏡或CT 引導穿刺活檢確診為非小細胞型肺癌患者；既往無腫瘤病史者；未合并其他嚴重器質性疾病者；資料完整；排除標準：Karnofsky 評分＜50 分者[5]；鹽酸埃克替尼、GP 方案禁用者；顱內轉移者。本研究經醫院倫理委員會批準。

根據治療方法的差異，將患者分為聯合組和基礎組，各51 例。

聯合組中男36 例，女15 例；年齡60～77 歲，平均年齡68.02±6.26 歲；TNM 分期：ⅢB 期25例，Ⅳ期26 例；病理類型：鱗癌27 例、腺癌16例、大細胞未分化癌8 例。

基礎組中男34 例，女17 例；年齡65～76 歲，平均年齡68.19±6.81 歲；TNM 分期：Ⅲ B 期20例，Ⅳ期31 例；病理類型：鱗癌26 例，腺癌14例，大細胞未分化癌11 例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者都以21 天為1 個療程，連續治療6個療程。

基礎組采用GP 化療方案治療，靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱（規格：0.2 g，山西普德藥業有限公司生產，國藥準字：H20183199）1000 mg·m-2，30 分鐘完成滴注，每周一次，連續3 周，隨后休息一周，每四周重復一次；靜脈滴注注射用順鉑（規格：20 mg，齊魯制藥有限公司產，國藥準字：H37021357）20 mg·m-2，滴注時間1～2 h，Qd，連用五天后，休息2 d 再繼續使用。

聯合組患者在基礎組的基礎上增加口服鹽酸埃克替尼（規格：125 mg，貝達藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20110060）125 mg·次-1，Tid。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

連續治療6 個療程后，根據實體腫瘤療效評價標準（Response evaluation criteria in solid tumors，REcIST）進行療效評估，將其分為四個等級：Ⅰ級：用藥后全部病灶完全消失，且維持時間≧1 個月；Ⅱ級：通過治療病灶減少50% 以上并且至少持續一個月以上；Ⅲ級：病灶大小或數量無變化或增大<25%，或減少<50%，并且至少持續一個月以上；Ⅳ級：病灶增大25% 以上[6]。

客觀有效率=（Ⅰ級+Ⅱ級）例數/總例數×100%，疾病控制率=（Ⅰ級+Ⅱ級+Ⅲ級）例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能

以T 細胞亞群反應患者的免疫功能。用藥前和用藥后6 周時，采集患者靜脈外周血3 mL，EDTA 試劑抗凝，充分混勻，室溫避光，孵育20 min，1000 rpm 速度離心5 min，棄上清，生理鹽水洗滌1 次，最后以500 μL 的生理鹽水懸浮細胞，應用自動流式細胞儀檢測。

1.3.3 毒副反應

觀察并記錄患者用藥后出現的毒副反應情況，包括：骨髓抑制、消化道反應（惡心嘔吐）、腹瀉、肝功能損害和皮疹。

1.4 統計學分析

本研究數據均采用SPSS22.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 療效對比

聯合組客觀有效率、疾病控制率明顯較基礎組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比（例（%），n=51）

2.2 免疫功能

用藥后，兩組CD4+/CD8+與CD4+均上升，且聯合組明顯高于基礎組（P＜0.05）；兩組CD8+均下降，且聯合組明顯低于基礎組（P＜0.05）。表2。

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對比（，n=51）

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對比（，n=51）

注：與用藥前比較，aP>0.05，與基礎組比較，bP<0.05。

2.3 毒副反應

聯合組腹瀉率為31.37%；基礎組腹瀉率為13.73%，明顯低于聯合組（P＜0.05），兩組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能損傷及皮疹發生率未見明顯差異（P＞0.05）。

3.討論

非小細胞型肺癌占所有肺癌發病比例80%以上，GP 方案是目前治療非小細胞型肺癌的一線化療方案[7]。GP 化療方案以鉑類為基礎，其中吉西他濱能夠影響DNA 的復制過程；順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，能夠使DNA 的復制過程受到遏制[8]。隨著臨床對肺癌研究力度的逐漸擴大，免疫治療聯合化療的治療方案也得到了更多學者的關注[9]。有研究已經證實，免疫治療聯合化療治療方案可以較大程度提升晚期非小細胞型肺癌患者的治療效果[10]。

本次研究結果顯示，聯合組疾病控制率高于基礎組，且聯合組的腹瀉發生率略高于基礎組。說明鹽酸埃克替尼聯合GP 化療療效更佳，且聯合用藥后患者的不良反應未見明顯提升，表明聯合用藥方案具有良好安全性。鹽酸埃克替尼是我國首個擁有完全自主只是產權的、一種高效特異性的小分子靶向抗癌藥物，適用于晚期非小細胞型肺癌的二線治療，亦有相關研究表明，鹽酸埃克替尼在改善患者免疫功能低下方面有顯著的效果[11]。

本研究中，用藥后聯合組患者CD4+/CD8+與CD4+上升、CD8+下降程度更顯著，由此可見，聯合方案能夠改善患者的免疫功能。再次證實與單純化療相比，鹽酸埃克替尼聯合GP 化療在治療非小細胞型肺癌方面，因提高了機體的免疫水平，而起到了更好的療效。

綜上所述，鹽酸埃克替尼聯合GP 化療方案能夠明顯改善非小細胞型肺癌患者免疫功能，療效佳、安全性尚可。