齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與慢性牙周炎患者米諾環素治療療效的相關性

楊燕子 梁濤

（遂平縣人民醫院口腔科，河南 駐馬店 463100）

米諾環素是治療慢性牙周炎（Chronic periodontitis，CP）常用的牙周局部緩釋劑，可抑制致病菌生長，促進受損組織愈合，且作用持續時間長，治療效果較好。但仍有部分患者治療后效果欠佳，容易增加患者疼痛，影響牙齒正常咀嚼能力，降低生活質量。因此，積極尋找可早期預測CP 患者米諾環素療效的指標十分必要。

周娟[1]等研究認為，CP 發生與發展的主要原因為宿主的免疫炎性反應，而多種炎性遞質及大量的免疫細胞均參與到免疫炎性反應過程中，通過細胞黏附機制向局部炎癥部位轉移、聚集并發揮作用。白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）可對中性粒細胞產生吸引，引起炎癥介質的合成與釋放。細胞間黏附分子-1（Intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）可介導黏附反應，誘導白細胞從血管內向炎癥部位轉移、浸潤，促進免疫及炎癥反應的發生。結合上述，推測齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平可能與CP 患者米諾環素療效具有一定關系。

鑒于此，本研究主要觀察CP 患者齦溝液中IL-1β、ICAM-1 水平，分析二者與患者米諾環素療效的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經河南省遂平縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準，選擇2019 年1 月至2021 年3月于醫院門診就診的135 例CP 患者為研究對象，家屬或患者均知曉本研究并簽署同意書。

135 例患者中男83 例，女52 例；年齡39～64歲，平均年齡51.72±3.31 歲；病程2～9 y，平均病程5.57±1.05 y。

納入標準：CP 符合《口腔科學（第9 版）》[2]中相關規定，且經視診、探診、咬診、X 線檢查確診；首次接受米諾環素治療；依從性好，可遵醫囑用藥，并配合完成本研究調查。

排除標準：牙齦炎、牙髓炎等其他口腔疾病；無法耐受本研究藥物治療；妊娠期或哺乳期女性；入組前接受甲硝唑、阿莫西林等其他藥物治療；合并其他炎癥性疾病。

剔除標準：治療中途私自停藥；隨訪時間＜4 w；治療期間出現重大疾病，無法繼續進行研究。

1.2 方法

1.2.1 治療效果評估標準

患者采用鹽酸米諾環素軟膏治療4 w 后，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中相關內容對臨床療效進行評估，治愈：牙周病停止發展，炎癥消失，牙齒穩固，無牙周袋，牙齦形態、顏色、附著關系正常，咀嚼功能恢復正常；好轉：炎癥減輕，牙周袋無溢膿，牙齒咀嚼功能有所好轉，X 線片顯示牙槽骨吸收停止。無效：未達到上述標準。

將達到治愈、好轉標準者納入治療有效組，將未達到治愈、好轉標準者納入治療無效組。

1.2.2 基線資料采集方法

設計基線資料調查表，調查表Cronbach’sα 為0.819，調查內容主要有：年齡、性別（男、女）、病程、疾病分型（局限型、廣泛型）、吸煙史（有、無，每日吸煙1 支及以上，連續吸煙1 年及以上表示有吸煙史）、合并糖尿病（是、否，符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中相關內容：存在體重下降、多飲、多尿、皮膚瘙癢等代謝紊亂癥狀，餐后2 h 血糖≥11.1 mmoL·L-1，或空腹血糖≥7.0 mmoL·L-1）、每次刷牙時間。

1.2.3 齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平測定

患者于門診初次就診時，囑咐其用清水漱口，用棉簽去除口腔取樣位點的軟垢、食物殘渣及菌斑，吹干牙面，于牙周袋底或齦溝袋內插入濾紙條，停留30 s 后取出，獲取齦溝液標本；采用酶聯免疫法測定齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平，試劑盒選自上海紀寧酶聯科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.3 統計學方法

數據處理采用SPSS25.0 軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料用例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；用Logistic回歸分析檢驗齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與CP患者米諾環素治療療效的關系；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 CP 患者米諾環素治療效果

治療4 w 時，135 例患者中33 例治愈，占24.44%；76 例好轉，占56.30%；26 例治療無效，占19.26%。

2.2 無效組與有效組CP 患者基線資料及齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平比較

無效組患者齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平明顯高于治療有效組患者（P＜0.05）；組間其他資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 治療無效組與有效組CP 患者基線資料及齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平比較

2.3 齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與CP 患者米諾環素療效關系的Logistic 回歸分析

將CP 患者米諾環素治療療效作為因變量（“1”=治療無效，“0”=治療有效），將齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平納入作為自變量（均為連續變量），經Logistic 回歸分析，結果顯示，齦溝液IL-1β、ICAM-1 過表達可能是CP 患者米諾環素治療無效的危險因子（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與CP 患者米諾環素治療療效關系的Logistic 回歸分析結果

3 討論

米諾環素可抑制細菌蛋白質的合成，有效殺滅細菌及菌斑，對CP 具有較好治療效果。但部分CP 患者治療后牙周支持組織仍存在進行性破壞，預后較差。因此，尋找可預測CP 患者米諾環素治療療效的指標十分必要。

IL-1β 可誘導黏附分子和趨化因子表達，促使炎癥遞質分泌與聚集；ICAM-1 可通過與細胞表面異性受體結合的方式增加炎癥細胞的黏附作用，促進炎癥細胞聚集，引起局部炎癥反應。而炎癥反應會破壞牙周支持組織，導致牙齒松動與缺失，降低米諾環素對CP 的治療效果。本研究經Logistic 回歸分析，結果顯示，齦溝液IL-1β、ICAM-1 過表達可能與CP 患者米諾環素療效有關。原因在于，齦溝液IL-1β 是破骨細胞激活因素的主要成分，其過表達可刺激單核巨噬細胞合成并釋放前列腺素E2、白細胞介素-1α 等炎性介質釋放，增加牙周組織炎癥性損傷程度，從而促進疾病進展，增加CP 患者米諾環素治療無效風險[5]。

齦溝液ICAM-1 過表達可促進大量淋巴細胞聚集并留滯在牙周炎癥部位，釋放大量炎癥遞質破壞牙周組織，還會促使炎癥遞質穿透上皮向齦溝底移動，增加牙周支持組織纖維斷裂、骨吸收損害等牙周炎病變程度，從而促進疾病進展，增加CP 患者米諾環素治療無效風險。

綜上所述，齦溝液IL-1β、ICAM-1 過表達可能與CP 患者米諾環素無效有關。