齒痛消炎靈聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的研究

郭喜英 李凱 楊威

（太康縣疾病預防控制中心牙病防治中心，河南 周口 461400）

慢性牙周炎是常見的口腔疾病之一，多因微生物感染、創(chuàng)傷性咬合及不良牙齒清潔習慣等因素導致的牙周支持組織慢性炎癥反應，常導致牙齦組織充血水腫，引起牙周組織破壞，牙槽骨出現(xiàn)吸收，降低患者咀嚼功能，進而影響生活質(zhì)量[1]。由于慢性牙周炎由牙齦炎隱匿發(fā)展而來，大部分患者在疾病確診時病情已發(fā)展至中重度，極易引起牙列缺損，若未得到及時治療，將對患者日常生活和工作造成一定程度的影響。慢性牙周炎的治療目標是徹底清除牙菌斑、牙結石等病原刺激物，消除牙齦炎癥，改善牙周附著水平。

目前，西醫(yī)治療慢性牙周炎主要以消炎止痛治療為主，米諾環(huán)素軟膏屬于可吸收型的軟膏狀緩釋劑，在潔治或齦下刮治后，通過纖細的針頭將藥物導入牙周袋深部，具有殺菌止痛，促進牙槽骨修復的作用[2]。但慢性牙周炎發(fā)病機制復雜，且容易復發(fā)，單用該藥物治療效果欠佳，可考慮聯(lián)合用藥。祖國醫(yī)學將慢性牙周炎歸于“牙宣”“齒衄”等范疇，多因邪犯牙床，或臟腑虛損，齦肉失養(yǎng)所致，以齦肉腫脹或萎縮，齦齒間滲出膿血為特征，治療以清胃瀉火、消腫止痛為主。齒痛消炎靈屬于中成制劑，具有疏風清熱，涼血止痛之效，可用于慢性牙周炎的輔助治療[3]。

基于此，本研究旨在探討齒痛消炎靈聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏對慢性牙周炎患者的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)太康縣疾病預防控制中心醫(yī)學倫理委員會批準（倫理批號：2019 審（023）號）。選取2019 年10 月～2020 年10 月本醫(yī)院門診接收的82 例慢性牙周炎患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41 例。

觀察組男20 例，女21 例；年齡35～69 歲，平均57.36±3.25 歲；病程1～8 年，平均病程4.55±1.08 年；患者病情程度：輕中度22 例，重度19例。

對照組男21 例，女20 例；年齡33～70 歲，平均57.02±3.19 歲；病程1～9 年，平均病程4.62±1.17 年；患者病情程度：輕中度23 例，重度18例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

納入標準：符合《牙周病學》中西醫(yī)關于慢性牙周炎的診斷標準[4]，且經(jīng)X 線檢查確診；符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中中醫(yī)關于胃火熾盛證的診斷標準[5]；患者牙齒均在16 顆以上；患者認知功能正常，且具有良好的溝通能力；患者自愿同意參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重肝、腎功能不全者；伴有凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者；合并先天免疫性疾病者；具有全冠修復史者；合并其他口腔嚴重疾病者。

1.2 方法

全部患者入院后均進行齦上潔治及齦下刮治等處理。

對照組在此基礎上采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（規(guī)格：0.5 g，Sunstar INC，注冊證號：H20150106）治療，于齦上潔治、齦下刮治術后，將軟膏注滿患部牙周袋內(nèi)，劑量為0.5 g·次-1，1 次·周-1，連續(xù)治療4 周。

觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合齒痛消炎靈顆粒（規(guī)格：20 g，長春天誠藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20190921）治療。齒痛消炎靈顆粒成分：石膏、地黃、青皮、青黛、牡丹皮、細辛、白芷、防風、荊芥、甘草，輔料為糊精、甜菊素。開水沖服，1 袋·次-1，3 次·d-1，首次加倍。連續(xù)治療4 周。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效[6]

根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標準》評價：（1）顯效：全身癥狀消失，牙齦色澤正常、無分泌物，咀嚼功能恢復正常，無牙周袋；（2）有效：全身癥狀好轉，牙齦炎癥消失、無出血，咀嚼功能明顯改善，牙周袋變淺；（3）無效：上述癥狀均無改善。總有效率=（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎癥反應指標

于治療前、治療4 周，采集患者空腹外周肘靜脈血6 mL，3500 rpm 離心9 min 后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及轉化生長因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）水平，試劑盒選自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.3.3 不良反應

觀察并記錄兩組患者的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組相比，觀察組的總有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率對比（例（%），n=41）

2.2 炎癥反應指標

與治療前相比，治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組降低更為明顯（P＜0.05）；兩組患者TGFβ水平均明顯升高（P＜0.05），其中對照組升高更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組患者炎癥指標水平對比（，n=41）

表2 治療前、后兩組患者炎癥指標水平對比（，n=41）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

2.3 不良反應

兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應。觀察組中1 例患者治療過程中出現(xiàn)局部刺激，未予特殊處理自行緩解。

3 討論

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率更高，說明齒痛消炎靈聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎療效確切。TNF-α、hs-CRP、IL-6 是常見的炎性因子，可參與并加重慢性牙周炎炎癥反應，加重患者病情；TGF-β可調(diào)節(jié)細胞的生長、分化，且對機體的免疫功能具有調(diào)控作用，可促進骨形成細胞，加速牙周組織的重建[7]。本研究結果顯示，觀察組TNF-α、hs-CRP 及IL-6 水平均明顯低于對照組，TGF-β明顯高于對照組，表明聯(lián)合齒痛消炎靈可降低炎癥反應，促進牙周重建。

究其原因，齒痛消炎靈中色氨酮為青黛抗菌的主要成分，能夠抑制細菌的活性，減少TNF-α、hs-CRP 與IL-6 的產(chǎn)生，從而起到殺菌抗炎的作用[8]。白芷能夠提高中樞系統(tǒng)中多巴胺、5-羥色胺的含量，調(diào)整體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而誘導巨噬細胞的大量產(chǎn)生，抑制細菌增殖，降低患者炎癥發(fā)應[9]。地黃具有抗炎、抗過敏的藥物，可抑制毛細血管通透性的增加，減輕組織水腫；青皮可阻斷M 受體，抑制胃腸平滑肌痙攣，具有松弛胃腸平滑肌的功能[10]。青黛對多種細菌、真菌具有抑制作用；牡丹皮的主要成分丹皮酚可通過抑制炎癥組織的通透性、抑制前列腺素2 的合成，發(fā)揮抗炎作用，且對肺炎球菌、變形桿菌、綠膿桿菌等多種細菌起到抗菌作用[11]。細辛、防風對革蘭陽性菌、傷寒桿菌、枯草桿菌等具有殺菌作用。荊芥對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌具有強效的殺菌作用，并具有一定的鎮(zhèn)痛效果[12]。而米諾環(huán)素軟膏能夠抑制細菌體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗菌的作用，將齒痛消炎靈聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合用于慢性牙周炎的治療，可從不同的作用機制發(fā)揮抗炎作用，減輕患者炎癥反應。

綜上所述，齒痛消炎靈聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎療效確切，可降低慢性牙周炎患者的炎癥發(fā)應，安全性好。