貝伐單抗輔助治療對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物水平及中位生存時間的影響

趙清閣 賈靈恩

（武陟濟民醫院腫瘤科，河南 焦作 454950）

胃癌為臨床最為常見的惡性腫瘤之一，具有發病率、病死率高等特點，其早期無明顯癥狀，僅少數患者存在惡心、嘔吐等輕微消化道癥狀，且診斷率較低，導致大多數患者就診時已處于中晚期，錯過最佳手術治療時機，增加了治療難度，致使其死亡率較高，對患者身心健康、生命安全造成嚴重威脅，因此，臨床應盡早給予有效治療，以控制病情進一步發展[1]。

臨床對于晚期胃癌患者常采用化療方案進行治療，卡培他濱聯合奧沙利鉑（Xeloda combination Oxaliplatin，XELOX）方案目前已逐漸廣泛應用于晚期胃癌治療中，可有效降低胃癌進展及轉移率，延長患者生存時間，但具有較多不良反應，對患者生活質量產生一定影響，甚至導致化療中斷，進而影響遠期療效[2]。

相關研究表明[3]，采用靶向藥物輔助治療，能有效減輕化療對機體正常細胞的損傷，從而提高療效。貝伐單抗是一種具有靶向作用的單克隆抗體，可有效抑制腫瘤內血管生長因子及新生血管合成，破壞腫瘤血管，促使腫瘤組織缺血、缺氧，從而發揮抗腫瘤效果，通過輔助化療方案進行治療，可有效改善遠期療效[4]。本研究選取我院84例晚期胃癌患者，旨在探討貝伐單抗輔助XELOX方案治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84 例我院2017 年4 月～2018 年4 月就診的晚期胃癌患者，根據就診序號采用電腦隨機數字表法分為兩組（試驗組42 例、參照組42 例）.

其中參照組男24 例，女18 例，平均年齡65.37±2.54 歲；其中低分化32 例，中分化10 例；胃腺癌35 例，胃印戒細胞癌5 例，胃磷癌2 例；試驗組男26 例，女16 例，平均年齡64.75±2.27歲；其中低分化34 例，高分化8 例；胃腺癌34例，胃印戒細胞癌7 例，胃磷癌1 例；兩組基線資料（性別、年齡、分化程度、病理分型）均衡可比（P＞0.05）。本研究通過醫院倫理委員會審核。

納入標準：經臨床診斷確診為胃癌；臨床分期均為Ⅳ期；預計生存期＞6 個月；可堅持按本研究方案治療；患者及家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：伴有其他惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；有嚴重精神障礙無法配合者；伴有造血系統等嚴重疾病。

1.2 治療方法

兩組均給予控制飲食、調節血壓、血糖、糾正電解質平衡等常規干預。

參照組所有患者均采用XELOX 方案治療。奧沙利鉑（無錫紫杉藥業有限公司，批注文號：H20093541），130 mg?m-2，第一天；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：H20073023），口服，1000 mg?m-2?次-1，2 次?d-1，連續用藥2 周后停藥1 周。

試驗組在參照組基礎上給予貝伐單抗（Roche Pharma (Schweiz) Ltd.批準文號：S20170036）輔助治療，靜脈滴注，7.5 mg?kg-1，第一天，每3 周重復一次。兩組均連續治療9 周。

1.3 觀察指標

（1）統計比較兩組疾病控制率。療效評估標準:治療9 周后對患者療效進行評估。疾病進展（Progression Disease，PD）：經檢查病灶范圍擴大且出現轉移，臨床癥狀加重；疾病穩定（Stability Disease，SD）：經檢查病灶范圍無明顯變化且持續一個月以上，臨床癥狀無加重；部分緩解（Partial remission，PR）：經檢查病灶范圍減小≥40%，臨床癥狀明顯改善；完全緩解（Complete remission，CR）：經檢查病灶完全消失，臨床癥狀顯著好轉。疾病控制率=SD+PR+CR。

（2）比較所有患者中位生存時間（Median survival time，MST）及疾病進展時間（Time of disease progression，TDP），其中MST 為所有患者從治療到死亡隨訪結束的中位數，TTP 為從治療開始到腫瘤出現進展的隨訪時間。

（3）分別采集兩組治療前、治療9 周后空腹狀態下外周靜脈血5 mL，經離心半徑8 cm，3500 rpm 離心10 min 后，采集血清，采用電化學發光免疫法對兩組血清腫瘤標志物[糖類抗原242（Carbohydrate Antigen 244，CA244）、糖類抗原199（Carbohydrate Antigen 199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、組織多肽特異抗原（Tissue polypeptide specific，TPS）]水平進行檢測。

（4）血清采集方法同（3），采用免疫熒光法對兩組T 細胞亞群[CD3+（成熟T 淋巴細胞）、CD4+（誘導T 淋巴細胞）、CD8+（抑制T 淋巴細胞）]水平進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料用率n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制率比較

與參照組疾病控制率73.81%比較，試驗組疾病控制率較高90.48%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制率對比n（%）

2.2 兩組MST、TTP 比較

試驗組MST、TTP 長于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MST、TTP 指標水平對比（）

表2 兩組MST、TTP 指標水平對比（）

注：與參照組比較，aP＜0.05。

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

與參照組相比，治療9 周后試驗組血清CA199、CA242、CEA、TPS 水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后血清腫瘤標志物水平對比（）

表3 治療前后血清腫瘤標志物水平對比（）

注：與參照組比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，bP＜0.05。

2.4 兩組T 淋巴細胞水平比較

與參照組相比，治療9 周后試驗組CD3+、CD4+水平較高，CD8+水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后T 淋巴細胞水平對比（，%）

表4 治療前后T 淋巴細胞水平對比（，%）

注：與參照組比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，bP＜0.05。

3 討論

胃癌為臨床最為常見的消化系統腫瘤之一，早期胃癌無明顯典型癥狀及體征，大多數患者確診時已進入晚期，對患者生命安全造成嚴重威脅，因此，臨床應盡早給予有效治療，以控制腫瘤發展，延長患者生存時間[5]。

目前臨床常采用XELOX 方案治療晚期胃癌患者，其中卡培他濱為治療惡性腫瘤的靶向藥物，為目前臨床使用活性最高的氟尿嘧啶類藥物，具有顯著抗腫瘤效果，可有效提高腫瘤部位藥物濃度，減小對其他器官影響，從而降低不良反應發生[6-7]。奧沙利鉑為均勻廣譜抗癌活性藥物，經腸胃道充分吸收后，可迅速與DNA 相結合，且對骨髓抑制性及神經毒性較低，停藥后可恢復正常[8]。但部分患者由于腫瘤細胞增殖迅速及出現轉移狀況，單獨采用XELOX 方案治療效果較為單一，因此，需聯合其他藥物輔助治療，以提高治療效果。

貝伐單抗可有效抑制患者血管內皮因子，降低腫瘤內部新生血管形成速度，從而發揮抗腫瘤效果，此外，貝伐單抗可提高病變部位對化療藥物靈敏度，從而提高藥物療效[9-10]。本研究結果顯示，試驗組疾病控制率及MST、TTP優于參照組，說明晚期胃癌患者采用貝伐單抗輔助XELOX 方案治療效果顯著，可有效緩解腫瘤進展，提高患者生存時間。

相關研究結果表明[11]，晚期胃癌患者血清腫瘤標志物水平較高，其中CA199 為低聚糖腫瘤抗原，隨腫瘤分期升高，其水平也隨之升高；CA242為與消化系統腫瘤相關的糖類抗原，其水平變化與腫瘤病情密切相關；CEA 為人體復雜糖蛋白，其與腸胃道腫瘤的發生具有一定聯系。T 淋巴細胞亞群水平可反映患者免疫功能恢復情況，免疫功能改善對于患者臨床癥狀好轉具有促進作用[12]。本研究結果顯示，治療9 周后試驗組T 淋巴細胞及血清腫瘤標志物水平優于參照組，說明晚期胃癌患者采用貝伐單抗輔助XELOX 方案治療可有效促進血清腫瘤標志物水平改善，恢復免疫功能。

綜上可知，晚期胃癌患者采用貝伐單抗輔助XELOX 方案治療效果顯著，能促進血清腫瘤標志物水平及免疫功能改善，延緩病情進展，提高患者生存時間。