雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合美沙拉嗪、腸炎寧膠囊治療潰瘍性結腸炎患者的療效分析

楊鋒 胡小鳥

（襄城縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 許昌 461700）

潰瘍性結腸炎（UC）為消化內(nèi)科常見多發(fā)病，是一種慢性腸病，多伴有腹痛、間斷性腹瀉、黏液膿血便等癥狀，病程較長，且易反復發(fā)作，對患者日常生活產(chǎn)生嚴重影響[1-2]。手術切除直腸為UC 根治方法，可通過切除病變結腸組織徹底解除病變，達到根治的目的，但其屬于有創(chuàng)治療方式，且多數(shù)患者難以接受。因此，臨床多主張采用藥物療法治療UC。美沙拉嗪、腸炎寧膠囊為臨床治療UC 的常用藥物，前者對腸壁炎癥具有顯著抑制作用，后者屬于中成藥制劑，具有清熱利濕、行氣的作用，兩者可有效緩解UC 患者臨床癥狀，控制病情進展，但臨床實踐中，部分患者在經(jīng)美沙拉嗪、腸炎寧膠囊治療停藥后易復發(fā)，需聯(lián)合其他藥物共同治療[3]。近年來研究指出，腸道菌群失衡參與黏膜炎癥發(fā)生發(fā)展過程，與結腸炎性疾病密切相關，通過益生菌輔助治療可有效調(diào)節(jié)腸道菌群分布，對促使UC 患者病情恢復具有積極意義[4]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是一種微生態(tài)制劑，能補充腸道有益菌，調(diào)節(jié)腸道平衡。故推測雙歧三聯(lián)活菌膠囊能減輕UC 炎癥。但關于其與美沙拉嗪、腸炎寧膠囊聯(lián)合治療UC 的臨床效果仍缺乏大量循證，基于此，本研究選取我院102 例UC患者，旨在探究雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合美沙拉嗪、腸炎寧膠囊的治療效果，為臨床制定治療方案提供相關數(shù)據(jù)支持。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院102 例UC 患者（2019 年1 月至2020 年12 月）作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組（n=51），其中研究組女25例，男26 例，年齡25～52 歲，平均38.56±5.89歲；體質(zhì)量指數(shù) 18.6～27.1 kg·m-2，平均22.86±1.50 kg·m-2；病程5 個月～4 年，平均2.11±0.74 年；對照組女23 例，男28 例，年齡27～55 歲，平均39.63±5.93 歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.8 kg·m-2，平均22.49±1.53 kg·m-2；病程6 個月～5 年，平均2.25±0.82 年；兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：均符合UC 診斷標準[5]；自愿簽署同意書。排除標準：合并重要器官功能異常；精神疾病或認知障礙者；對本研究涉及藥物過敏；存在嚴重感染性疾病；妊娠、哺乳期妊娠期。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用美沙拉嗪（產(chǎn)地：葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號H19980148，規(guī)格：0.25 g）+腸炎寧膠囊（產(chǎn)地：海南葫蘆娃藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號Z20060105，規(guī)格：0.3 g）治療，美沙拉嗪每次1 g，每天3 次，口服；腸炎寧膠囊每次0.6 g，每天3 次，口服。

1.2.2 研究組

采用雙歧三聯(lián)活菌膠囊（產(chǎn)地：晉城海斯制藥有限公司，批準文號S19993065，規(guī)格：210 mg·粒-1）聯(lián)合美沙拉嗪、腸炎寧膠囊治療，美沙拉嗪、腸炎寧膠囊同對照組，雙歧三聯(lián)活菌膠囊每次0.42 g，每天3 次，口服。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

評估標準：腸鏡檢查可見腸黏膜恢復正常，腹痛、腹瀉等癥狀完全消失為顯效；腸鏡檢查可見腸黏膜存在輕度炎癥，上述癥狀明顯改善為有效；與上述標準不符為無效。顯效、有效計入總有效。

1.3.2 比較兩組腸道菌群含量

采集新鮮糞便進行菌群培養(yǎng)，測定雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌含量，試劑盒由寧波拓普生物科技有限公司提供。

1.3.3 比較兩組治療前后炎癥因子水平

取空腹靜脈血約3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3000 rpm，時間10 min），分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNFα）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6），以免疫比濁法檢測C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP），試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.4 比較兩組治療前后免疫功能

采用免疫比濁法測定免疫球蛋白 A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（Immunoglobulin M，IgM），試劑盒購自上海復星長征醫(yī)學科學有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

研究組總有效率90.20%高于對照組74.51%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%），n=51]

2.2 腸道菌群

治療前兩組雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌含量比較無明顯差異；治療后兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌含量較治療前明顯增高，研究組高于對照組，大腸桿菌含量較治療前明顯降低，研究組低于對照組（P＜0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（，%，n=51）

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（，%，n=51）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時間點對比，#P＜0.05。

2.3 炎癥因子

治療前兩組血清TNF-α、CRP、IL-6 水平比較無明顯差異，治療后兩組血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于治療前，研究組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子變化（,n=51）

表3 兩組治療前后炎性因子變化（,n=51）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時間點對比，#P＜0.05。

2.4 免疫功能

治療前兩組血清IgA、IgG、IgM 水平比較無明顯差異，治療后兩組血清IgA、IgG、IgM 水平高于治療前，研究組指標高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（，g·L-1，n=51）

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（，g·L-1，n=51）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時間點對比，#P＜0.05。

3 討論

UC 為常見消化系統(tǒng)疾病，治愈率低、易反復發(fā)作，表現(xiàn)為慢性腹瀉、腹痛等，病因尚未完全明確，多項研究指出與腸道微生態(tài)紊亂、免疫失衡等有關，若未得到及時有效治療，隨病情進展，可引發(fā)腸穿孔，甚至發(fā)生直腸癌，嚴重威脅患者生命[6-7]。因此臨床應及時治療，改善預后。

美沙拉嗪、腸炎寧為治療UC 常用藥物，其中美沙拉嗪經(jīng)口服可作用于患者白三烯B4、前列腺素E2、血小板活動因子，抑制其合成、釋放，還可清除氧自由基，進而緩解機體炎癥，改善臨床癥狀；腸炎寧膠囊由地錦草、楓樹葉、黃連、黃毛耳草等多味中藥組成，具有止血生肌、活血化瘀、清熱解毒之效，可有效改善UC 腸道炎癥[8]。但美沙拉嗪、腸炎寧只能減輕腸道炎癥，對調(diào)節(jié)腸道內(nèi)紊亂菌群作用較小，因此需聯(lián)合其他藥物治療改善腸道菌群分布。

張帆學者研究指出，UC 患者加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療UC 患者能調(diào)節(jié)腸道平衡，提高腸道黏膜屏障功能[9]。基于此，本研究在美沙拉嗪、腸炎寧膠囊治療的基礎上加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊發(fā)現(xiàn)，研究組療效明顯提高，腸道微生態(tài)菌群明顯改善，優(yōu)于對照組，可見聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療效果顯著，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群分布。分析原因在于雙歧三聯(lián)活菌膠囊經(jīng)口服進入腸道后可調(diào)節(jié)腸道菌落平衡，增加腸道激素分泌，加快腸道蠕動、排空，提高腸道運動功能，促使腸道屏障構建，同時還可抑制腸源性毒素產(chǎn)生、病原菌過度繁殖，增加營養(yǎng)物質(zhì)吸收，進而改善臨床癥狀[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，UC 的發(fā)生可促使CRP、IL-8、IL-6 等炎性因子釋放，誘使機體產(chǎn)生炎性反應，同時還可影響IgA、IgG、IgM等機體免疫球蛋白合成，使自身免疫功能下降，加重病情[11]。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于對照組，免疫球蛋白水平高于對照組，由此表明雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合美沙拉嗪、腸炎寧膠囊治療UC 患者可緩解炎癥反應，改善機體免疫功能。分析原因可能在于雙歧三聯(lián)活菌膠囊通過調(diào)節(jié)腸道菌群分布，使腸道屏障功能提高，減輕腸道損傷，進而自身機體炎癥及免疫功能得到改善。

綜上所述，在美沙拉嗪、腸炎寧膠囊治療UC患者的基礎上加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊可有效調(diào)節(jié)腸道菌群分布，緩解炎癥反應，改善機體免疫功能，從而提高治療效果。