腹腔鏡術后應用戈舍瑞林緩釋植入劑對子宮內膜異位癥患者性激素及sICAM-1、MCP-1、HE4 水平的影響

梁楠 張曉燕

（1.光山縣人民醫院婦科，河南 光山 465450；2.山西省腫瘤醫院婦科，山西 太原 030000）

子宮內膜異位癥（Endometriosis，EMS）是指子宮內膜組織出現在子宮體以外的部位的常見婦科疾病。目前，臨床上常以腹腔鏡手術治療EMS患者，術后多采用地屈孕酮，可改善痛經、月經不調，但長期應用可能引起性欲改變[1]。研究[2]表明，戈舍瑞林緩釋植入劑可抑制EMS 術后患者異位病灶生長，利于術后康復。本研究旨在探索腹腔鏡術后應用戈舍瑞林緩釋植入劑對EMS 患者性激素及可溶性細胞間黏附分子 1（Soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）、單核細胞趨化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）、人附睪蛋白4（Human epididymal protein 4，HE4）水平的影響，現探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年6 月至2020 年6 月98 例EMS 行腹腔鏡術后患者為研究對象，依據治療藥物不同分為口服組和注射組。

口服組49 例，年齡22-45（33.64±9.21）歲；病程1-5（2.93±1.24）年；產次0-3（1.45±1.12）次。注射組49 例，年齡22-45（33.52±9.13）歲；病程1-5（3.02±1.15）年；產次0-3（1.52±1.08）次。

兩組基線資料經比較無差異（P>0.05）。經B超、腹腔鏡等檢查納入符合《子宮內膜異位癥長期管理中國專家共識》[3]中EMS 的診斷標準。排除凝血功能異常、惡性腫瘤、精神障礙等。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 口服組

給予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），注冊證號H20170221，規格：10 mg·片-1）口服治療，與月經后第2 d 開始服用，每次1片，每天2 次。

1.2.2 注射組

在口服組基礎上給予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160052，規格：3.6 mg·支-1）皮下注射治療，每次1 支，每月1 次。

兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床癥狀改善情況：比較兩組患者治療6 月末臨床癥狀改善情況。包括痛經、月經異常、性交痛等，其中痛經、月經異常、性交痛明顯緩解為顯效，痛經、月經異常、性交痛有所緩解為有效，痛經、月經異常、性交痛無緩解或加重為無效。

（2）性激素：比較兩組患者治療前、治療6月末性激素水平。抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，2800 rpm 離心13 min，分離血清，其中2 mL采用放射免疫試劑盒（北京福瑞潤康生物技術有限公司）測定雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平。

（3）血清相關因子：比較兩組患者治療前、治療6 月末血清相關因子水平。余2 mL 采用酶聯免疫試劑盒（上海滬震實業有限公司）測定sICAM-1、MCP-1 以及HE4 水平。

（4）術后12 個月內復發情況：比較兩組患者術后12 個月內復發情況。

1.4 統計學方法

依據SPSS26.0 統計學軟件進行數據分析，以均數±標準差（）表示計量資料，比較以t檢驗，%表示計數資料，比較以χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況

注射組治療6 月末痛經、月經異常、性交痛水平優于口服組，有差異（P<0.05），見表1。

表1 兩組EMS 行腹腔鏡術后患者治療6 月末臨床癥狀改善情況比較[n(%)，n=49]

2.2 性激素

兩組治療6 月末E2、FSH、LH 水平較治療前降低，注射組低于口服組（P<0.05），見表2。

表2 性激素（，n=49）

表2 性激素（，n=49）

注：與同組治療前比，△P<0.05；與口服組相比，*P<0.05。

2.3 血清相關因子

兩組治療6 月末sICAM-1、MCP-1、HE4 水平較治療前降低，注射組低于口服組（P<0.05），見表3。

表3 血清相關因子（，n=49）

表3 血清相關因子（，n=49）

注：與同組治療前比，△P<0.05；與口服組相比，*P<0.05。

2.4 術后12 個月內復發情況

術后12 個月內，口服組有3 例復發；注射組有1 例復發。注射組術后12 個月內復發率2.04%（1/49）低于口服組 6.12%（3/49），無差異（χ2=0.2606，P=0.6097，P>0.05）。

3 討論

EMS 患者臨床上臨床上主要癥狀為痛經、性交痛、月經異常，不孕等。正常婦女不孕率約為15%,而EMS 患者可高達40%。現臨床上對于EMS 患者的治療常以腹腔鏡手術治療，術后給予地屈孕酮，可調節月經周期，但可能引起肝功能損傷[4]。研究[5]表明，戈舍瑞林緩釋植入劑可促進EMS 術后患者異位內膜的萎縮，改善卵巢功能。

由于EMS 患者存在一些有生理活性的內膜在盆腔內，就會出現盆腔過度充血，甚至是黏連的情況，導致明顯的深部性交痛的發生。結果顯示注射組治療6 月末痛經、月經異常、性交痛水平優于口服組，表明戈舍瑞林緩釋植入劑可改善EMS 行腹腔鏡術后患者的臨床癥狀。地屈孕酮片治療通過提升機體上皮細胞的自噬活性，促進殘留病灶內膜萎縮，對性交痛、痛經等癥狀有一定地改善[6]。聯合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療，通過拮抗腦垂體釋放促性腺激素，調節雌孕激素分泌，避免因月經來潮所引起的異位子宮內膜的增生、腫脹及對局部組織的刺激，降低痛經的發生；通過調節下丘腦-垂體-性腺軸，對異位病灶的生長發揮抑制作用，促進異位內膜的萎縮，避免因具有生理活性的內膜異位于盆腔所引起的盆腔過度充血，減少性交痛的發生，降低盆腔粘連所導致的卵巢功能紊亂，避免月經異常的發生[7]。

由于子宮內膜的廣泛種植，造成卵巢實質的破壞，卵巢粘連形成瘢痕并可有假包膜，導致卵巢功能障礙，引起性激素分泌異常。地屈孕酮和內源性孕酮有相似的結構，通過促使子宮內膜分泌相的維持，可一定程度上調節性激素水平[8]。而戈舍瑞林為人工合成的促性腺激素釋放激素類似物的一種，本研究采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療，利用戈舍瑞林對促性腺激素釋放激素受體有良好的親和力，可與促性腺激素釋放激素受體進行特異性結合，對“下丘腦-垂體-性腺”系統進行調節，改善卵巢功能紊亂狀態，抑制垂體促性腺激素的分泌，聯合地屈孕酮對子宮內膜的保護作用，對性激素水平的調控發揮協同增效的作用，進而降低LH、FSH、E2水平[9]。研究顯示注射組治療6 月末E2、FSH、LH 水平低于口服組，表明戈舍瑞林緩釋植入劑可調控EMS 行腹腔鏡術后患者的性激素水平。

腹腔鏡手術可切除EMS 患者的大部分病灶，但因在行手術的同時需避免手術對周圍正常組織的損害，致使浸潤部位較深的小范圍病灶無法完全清除，術后因患者自身激素的影響，可引起EMS 復發。MCP-1 對單核細胞具有趨化活性，可激活單核細胞和巨噬細胞，誘導盆腔粘連。sICAM-1 于異位內膜的細胞、基質附著，參與子宮內膜增殖、分裂等。HE4 具有較高的特異性以及靈敏度，為一種新的卵巢腫瘤標志物，在卵巢EMS 高度表達。結果發現注射組治療6 月末sICAM-1、MCP-1、HE4 水平低于口服組；注射組術后12 個月內復發率低于口服組，無差異，表明兩種方案治療EMS 行腹腔鏡術后患者其復發率均較低，且戈舍瑞林緩釋植入劑可調節血清相關因子水平。地屈孕酮為口服孕激素藥物，對異位內膜萎縮起促進作用，可降低EMS 的再復發，對血清相關因子水平有一定的調節效果[10]。而醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑通過調控“下丘腦-垂體-性腺”系統，減弱垂體對促性腺激素釋放激素受體的敏感程度，下調性激素水平，減輕因自身激素對異位病灶的生長所發揮的推動作用，促使殘留病灶進行萎縮退化，降低sICAM-1 水平；并通過中斷異位病灶的血液供應，對殘留異位內膜的凋亡起促進作用，降低術后EMS 復發，降低HE4 表達；聯合地屈孕酮，提高異位內膜的抑制作用，降低因內膜異位對機體細胞外基質的損傷，減少炎癥的發生，避免盆腔粘連，調節MCP-1 水平[11]。

綜上所述，腹腔鏡術后應用戈舍瑞林緩釋植入劑治療EMS 患者，通過促進異位內膜的萎縮，調節臨床癥狀改善情況，調控性激素水平，改善血清相關因子水平，降低EMS 復發，療效優于地屈孕酮治療，值得臨床推廣應用。