大劑量吸入用布地奈德混懸液聯合特布他林治療毛細支氣管炎患兒的療效評價

袁巧云 劉文碩 李曉克

（1.許昌襄城中西醫結合醫院兒科 河南 許昌 461700；2.河南省人民醫院急診科 河南 鄭州 450000）

毛細支氣管炎是以咳嗽、呼吸困難、低氧血癥等為主要特點呼吸道疾病，多見于2 歲以下兒童，為兒童住院首要原因[1]。據研究，嬰幼兒中每年約300 萬人患毛細支氣管炎[2]。毛細支氣管炎高發病率已變為全球公共衛生問題之一，據WHO與其他國際機構調查結果顯示，許多國家近幾年毛細支氣管炎患兒人數為迅猛升高趨勢，嚴重危及患兒身心健康，并加劇社會與家庭沉重經濟負擔[3]。

布地奈德混懸液為美國FDA 批準唯一能用于各個年齡段個體霧化吸入型糖皮質激素，其在各類喘息性疾病治療中發揮良好效果，但目前關于其用量等相關文獻報道尚未統一。本研究回顧性收集我院收治的毛細支氣管炎患兒116 例作為研究對象，旨在分析大劑量吸入用布地奈德混懸液+特布他林治療的效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集我院2019 年9 月～2021 年2 月期間接收的毛細支氣管炎患兒116 例作為研究對象，其中接受大劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯合治療的58 例作為研究組，以1:1 比例匹配接受小劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯合治療的58 例作為對照組。

研究組：男性30 例，女性28 例，年齡4～14個月，平均（8.87±2.25）個月，病程1～4 d，平均（1.05±0.50）d。對照組：男性27 例，女性31 例，年齡5～14 個月，平均（9.12±1.97）個月，病程1～4 d，平均（2.12±0.53）d。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：結合臨床表現、胸部X 線片檢查診斷為毛細支氣管炎者；臨床表現為四肢酸痛、發熱、氣喘、反復感染等癥狀者；首次發病者；入院前3 d 未采用其他藥物治療者；完整臨床病歷資料者。

排除標準：伴有腎、腦、心等臟器功能嚴重不全者；伴有意識或認知障礙而無法配合者；有哮喘史者；伴有先天支氣管畸形者；具有免疫功能障礙者；合并先天性心臟病、佝僂病及肺結核者；治療依從性較差者。

1.3 方法

兩組予以常規對癥支持治療，即利尿、氧療、解痙平喘、調節酸堿平衡與水電解質平衡、吸痰、補液、降溫等。

研究組接受大劑量吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063）、特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694）聯合治療，即特布他林0.5 mL、布地奈德混懸液1 mg 經氯化鈉溶液（濃度0.9%）配制為體積3 mL 混懸液，經氧氣驅動行霧化吸入，氧氣流量6～8 L·min-1，吸入時間為10～15 min，每天2 次。

對照組接受小劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯合治療。即特布他林0.5 mL，布地奈德混懸液0.5 mg 治療，具體霧化吸入方法同研究組。

兩組持續治療7 d。

1.4 觀察指標

（1）統計對比兩組臨床療效，評估標準[4]如下：治療48 h 內，咳嗽、氣喘等癥狀明顯緩解，治療72 h 氣喘已完全消退，治療1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等癥狀完全消退為顯效；治療72 h 內氣喘、咳嗽減輕，治療1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等癥狀已基本消退為有效；未達到顯效、有效標準為無效。總有效率為顯效、無效占比之和。

（2）統計對比兩組癥狀消退時間，即發熱消退時間、氣喘消退時間、肺部啰音消退時間、咳嗽消退時間。

（3）統計對比兩組治療前后潮氣肺功能，即吸氣/呼氣時間比（Ti/Te）、達峰容積比（VPEF/VE）、達峰時間比（TPTEF/TE）、每千克潮氣量（Vt/kg）。

（4）統計對比兩組血清干擾素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、runt 相關轉錄因子3（Runt related transcription factor 3，RUNX3）mRNA 水平。取晨起空腹靜脈血分為2 份；①離心取血清，經酶聯免疫法測血清IFN-γ 水平，試劑盒產自深圳欣博盛生物公司；②經RNA 提取、cDNA 合成、熒光定量PCR 測定RUNX3 mRNA 水平。

（5）統計對比兩組不良反應，即皮疹、胃腸道不適等。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組68.97%對比，研究組總有效率91.38%顯著升高（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2 癥狀消退時間

研究組氣喘、肺部啰音、咳嗽、發熱消退時間短于對照組（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組癥狀消退時間對比()

表2 兩組癥狀消退時間對比()

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 潮氣肺功能

治療前兩組 Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 優于對照組（P＜0.05），具體見表3。

表3 兩組治療前后潮氣肺功能對比()

表3 兩組治療前后潮氣肺功能對比()

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.4 IFN-γ、RUNX3 mRNA

治療前兩組IFN-γ、RUNX3 mRNA 對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組IFN-γ 少于對照組，RUNX3 mRNA 高于對照組（P＜0.05），具體見表4。

表4 兩組治療前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 對比()

表4 兩組治療前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 對比()

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.5 不良反應

研究組不良反應發生率6.90%與對照組3.45%對比，無明顯差異（P＞0.05），具體見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

近幾年，毛細支氣管炎發病機制研究結果均證實其是由免疫細胞介導氣道炎癥反應所致，其病原體主要是呼吸道合胞病毒，待病毒侵入至機體后，能刺激患兒自發性產生免疫反應，誘發局部炎性反應，進而破壞氣道黏膜完整，同時引發平滑肌痙攣，形成大量黏液栓，加上患兒呼吸肌尚未發育完善，氣道狹窄與堵塞均可導致呼氣功能障礙，引發缺氧、酸中毒以及一氧化碳潴留等，提高呼吸衰竭發生幾率[5-6]。故需重視毛細支氣管炎患兒治療，但國內外尚無統一治療標準，多行常規對癥處理，可短期緩解臨床癥狀，但易復發，且提高病原體耐藥性，遠期效果欠佳。

特布他林為β 受體激動劑，作用至支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣狀況，并降低氣道中炎性反應，優化氣道空氣流通量，改善起到纖毛運動，降低病原體、細菌等異物進至呼吸道幾率[7]。布地奈德混懸液屬于糖皮質激素，可抑制炎性介質與細胞因子釋放，阻滯變態炎癥反應產生，降低細胞因子對于炎性細胞影響，發揮良好抗炎效果[8]。但目前臨床關于布地奈德混懸液劑量并無統一標準。本研究對比不同劑量布地奈德混懸液臨床療效，結果顯示，研究組總有效率高于對照組，氣喘、肺部啰音、咳嗽、發熱消退時間短于對照組，治療后Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 優于對照組，提示大劑量吸入用布地奈德混懸液聯合特布他林治療時，可提高治療效果，減輕癥狀，增強肺功能。其原因為，糖皮質激素經典途徑為其特異性結合細胞質中糖皮質激素受體，且進至細胞核中干擾核酸轉錄，抑制炎性蛋白合成，加快抗炎蛋白合成速度，發揮良好抗炎效果，但糖皮質非經典途徑為其結合細胞膜上對應受體，下調腺苷三磷酸生產量，阻滯ATP 轉化，抑制氣道血流量等，因膜受體數量較少，故大劑量糖皮質激素能啟動少量、親和力弱膜受體通道，確保治療效果[9-10]。此外，本研究為了解大劑量用藥安全性，統計對比兩組不良反應，結果顯示，兩組不良反應發生率對比，無明顯差異，說明大劑量吸入用布地奈德混懸液聯合特布他林治療時在確保治療效果同時，也能保障安全性。

研究結果顯示，RUNX3 mRNA 表達水平和呼吸道疾病具有密切關聯性，其參與系列信號轉導，于T 細胞發育與分化期間起到重要作用，同時協同T-bet 等調節因子正反饋加快Th1 分化，誘導IFN-γ 分泌，可逆轉Th1/Th2 失衡，調節免疫功能[11-12]。本研究結果顯示，治療后研究組IFNγ 少于對照組，RUNX3 mRNA 高于對照組，說明大劑量吸入用布地奈德混懸液聯合特布他林治療時，可優化IFN-γ、RUNX3 mRNA 表達水平，利于病情轉歸。

綜上，毛細支氣管炎患兒在接受大劑量吸入用布地奈德混懸液聯合特布他林治療后，可明顯改善臨床癥狀，增強肺功能，改善IFN-γ、RUNX3 mRNA 表達水平，且安全性有保障。