溴己新輔助地塞米松治療分泌性中耳炎患者的療效觀察

吳小云

（延津縣眼科醫院耳鼻喉科，河南 新鄉 453212）

分泌性中耳炎（Secretory otitis media，SOM）是耳鼻喉科多發病，隨著近年環境與國民生活方式改變，SOM 患病率呈上升趨勢，且病情易反復，若未得到有效控制，可引發中耳粘連、聽力障礙等，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床采用糖皮質激素治療等方法，其中地塞米松具有強效抗炎與抑制結締組織增生作用。既往有研究發現，予以活性黏液溶解劑聯合地塞米松可提高SOM 治療效果[2]。溴己新屬于黏液調節劑，可降低黏液稠度，促進黏液排出[3]。基于此，本研究采用溴己新輔助地塞米松治療SOM 患者的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會審批，選取2019 年1月至2020 年3 月我院SOM 患者95 例，隨機數字表法分2 組。

研究組48 例，男26 例，女22 例；平均年齡32.53±5.71 歲；平均病程10.85±3.90 個月；發病部位：右耳29 例，左耳19 例。

對照組47 例，男27 例，女20 例；平均年齡30.69±5.08 歲；平均病程11.47±4.19 個月；發病部位：右耳30 例，左耳17 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：符合SOM 診斷標準[4]，經鼓膜檢查、聽力測試、耳鏡檢查等確診，均為單耳患病；患者伴有不同程度耳鳴、聽力減退、耳悶脹感，鼓膜內陷，鼓膜穿刺積液量＞0.1mL；常規藥物治療無明顯改善，予以鼓室內注射藥物治療；入選患者均為成年人，無認知與溝通障礙，可配合研究；患者知情本研究，簽署同意書。

排除標準：化膿性中耳炎者；合并慢性鼻炎、鼻咽部腫瘤、腺樣體肥大、鼻中隔嚴重偏曲等疾病者；噪聲性聽力損傷，或鼓膜穿孔者；合并精神疾病者；兒童、哺乳期或妊娠期女性者；耳毒性藥物使用史，或耳聾家族史者；入院前1 周未接受過相關藥物治療者；合并重癥高血壓、心功能不全者；對本研究用藥過敏者；中斷治療，退出研究者。

1.2 方法

兩組在治療期間均使用1% 鹽酸麻黃堿滴鼻液（國藥準字H42021583，武漢五景藥業有限公司）滴鼻、頭孢類抗生素等常規對癥治療；均治療1 周。

對照組予以地塞米松（國藥準字H51020723，規格：1 mL:5 mg，成都天臺山制藥有限公司）治療，囑患者取坐立位，頭微向前傾，患耳正對醫師，消毒外耳道，采用帶有鼓膜穿刺針頭的10 mL注射器于鼓膜前下象限（距鼓膜邊緣1～2 mm）處穿刺，抽出積液，黏稠分泌物可使用長針頭（9號）或負壓吸引器吸出，之后于中耳腔內注入地塞米松5 mg，注藥后將患者頭部偏向另一側，輕壓耳屏部位，待其咽部流出藥液時停止，于外耳道口處塞入消毒干棉球，留置30 min。

研究組予以溴己新（國藥準字H31022703，規格：2 mL：4 mg，上海旭東海普藥業有限公司）輔助地塞米松治療，囑患者取坐立位，頭微向前傾，患耳正對醫師，碘伏消毒患者外耳道，鼓室內注射方法同對照組，在患者中耳腔內注入地塞米松5 mg 與溴己新4 mg，注藥后留置要求和時間同對照組。

1.3 觀察指標

（1）療效，治療1 周后評估2 組療效。臨床治愈：患者耳悶、耳鳴等癥狀消失，中耳積液除盡，聽閾提高幅度＞20 dB，聲導抗圖為A 型；顯效：患者上述癥狀有所改善，聽閾提高幅度10～15 dB，積液明顯減少，聲導抗圖為C 型或A 型；無效：患者癥狀、積液、聽閾等無變化，甚至加重，聲導抗圖為B 型，統計臨床治愈與顯效，計為總有效率。

（2）聽力水平與鼓室壓，治療前、治療1 周后采用丹麥MADSEN 聽力計（OB922 型）檢測0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz 頻率下兩組氣導聽力水平，使用丹麥AT22T 型聲導抗儀檢測患者鼓室壓。

（3）復發率，統計比較兩組6 個月內SOM復發情況，復發：聽力減退，鼓膜穿刺積液量＞0.1 mL。

（4）血清細胞因子檢測，于治療前、治療1周后采集兩組空腹靜脈血10 mL，3000 rpm 轉速進行離心（15min），取血清，-70℃保存待測，酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）與白介素-1β（Interleukin-1 β，IL-1β）水平。

（5）轉化生長因子，2000 rpm 離心30 min，取血清，-20℃保存待測，酶聯免疫吸附法測定血清轉化生長因子-β1（Transforming growth factorβ1，TGF-β1）與轉化生長因子-β2（Transforming growth factor-β 2，TGF-β2）水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 療效

治療一周后，研究組總有效率91.67%高于對照組74.47%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較n（%）

2.2 聽力水平

治療后研究組0.5kHz、1.0kHz、2.0kHz 頻率下聽力水平與鼓室壓均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后不同頻率下聽力水平與鼓室壓比較（）

表2 兩組治療前后不同頻率下聽力水平與鼓室壓比較（）

注：與同組治療前比較，cP＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.3 血清炎性因子與轉化生長因子

治療后研究組血清IL-8、IL-1β 與TGF-β1、TGF-β2 水平均較對照組降低（P＜0.05），見表3。

表3 比較治療前后兩組血清炎性因子與轉化生長因子水平（）

表3 比較治療前后兩組血清炎性因子與轉化生長因子水平（）

注：與同組治療前比較，cP＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.4 復發率

排除無效病例，研究組脫落1 例，復發2 例；對照組脫落1 例，復發8 例。研究組復發率4.65%（2/43）低于對照組23.53%（8/34）（χ2=4.434，P=0.035）。

3 討論

SOM 病因復雜，目前認為耳道分泌的黏液與外界空氣中有毒分子反應，咽鼓管中纖毛難以將分泌物與病原體清除出去，而誘發感染，加之負壓空腔造成的鼓室滲出液影響，導致SOM 病情反復，給臨床治療增加困難，臨床治療應從降低鼓室壓、抑制炎癥應激反應等方面著手[5-6]。

地塞米松是治療SOM 的常用藥物，經鼓室內注射治療可快速將藥物送至鼓室、咽鼓管等部位，發揮抗炎作用，改善血管滲出，還可抑制纖維細胞增生，減輕水腫，從而改善臨床癥狀[7]。而溴己新作為黏液調節劑，可通過作用于黏膜腺體，促進溶菌酶釋放，分化與斷裂鼓室積液中的黏多糖纖維，還可抑制杯狀細胞與黏液腺中酸性糖蛋白合成，進而降低黏液黏度，促進黏液復合物排除；其活性代謝產物氨溴索，還具有促進分泌物排泄、抗氧化等作用[8]。本研究將溴己新輔助地塞米松應用于SOM 患者中，結果發現，治療后研究組總有效率高于對照組，0.5kHz、1.0kHz、2.0kHz頻率下聽力水平與鼓室壓高于對照組，且6 個月內復發率低于對照組，說明經鼓室內注射地塞米松、溴己新，可快速發揮地塞米松抗炎、減輕水腫的作用，加上溴己新加強纖毛擺動、促進活性物質釋放的作用，從多個方面提高治療效果，且溴己新可調節咽鼓管開放壓力，促進纖毛分泌物清潔，以提高患者聽力，整體調節中耳內外環境，降低患者SOM 復發風險。

有研究表明，SOM 發病過程中，機體與耳道局部均存在較明顯的應激反應，分泌多種細胞因子[9]。既往報道顯示，SOM 患者中耳積液、外周血中已發現TGF-β1、TGF-β2 的存在，與SOM 疾病進展具有相關性，同時IL-8、IL-1β 等炎性因子異常高表達，亦會加重患者病情[10-11]。

本研究嘗試分析溴己新輔助地塞米松治療SOM 前后患者血清炎性因子與轉化生長因子水平變化，結果發現治療后研究組血清IL-8、IL-1β與TGF-β1、TGF-β2 水平均低于對照組，表明溴己新輔助地塞米松可增強抗菌藥物殺菌作用，改善早期血管滲出，促進纖毛運動，以有效排除分泌物，同時溴己新抗氧化作用可促進機體分泌活性物質，相應降低炎性因子與生長因子水平，以改善咽鼓管生理功能。

綜上，溴己新輔助地塞米松治療SOM 患者，在降低血清炎性因子與轉化生長因子、改善患者聽力水平、降低復發率、提高總有效率方面更具優勢。