白塞病20例臨床分析

李國銓，劉楠，鄭顏萍

(海南醫學院附屬醫院腎內科，海南海口570102)

白塞病20例臨床分析

李國銓，劉楠，鄭顏萍

(海南醫學院附屬醫院腎內科，海南海口570102)

目的了解海南省白塞病的臨床特征，提高對白塞病的認識。方法回顧性分析海南醫學院附屬醫院2000-2015年住院確診的20例白塞病患者的臨床資料。結果20例患者中男性12例，女性8例，男女比例為1.5:1；發病年齡25～45歲，平均(33.5±13.8)歲；病程1個月～10年，平均(2.9±1.9)年；從出現癥狀到診斷的平均時間為(1.8±1.2)年；口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮膚病變、眼部損害是常見的臨床表現，所占比例分別為100%、80%、70%、25%；針刺反應陽性率為40%；神經系統損害3例、心臟瓣膜病變1例，消化道損害1例；實驗室檢查無特異性。結論白塞病臨床表現多變，可累及多系統，治療前均應常規篩查結核，多種藥物對本病有一定的療效，但停藥后容易復發，糖皮質激素和免疫抑制劑聯合治療可改善患者重要臟器病變。

白塞病；臨床特征；海南

白塞病(Behcet's disease，BD)又稱貝赫切特病，是一種以血管炎為病理基礎的自身免疫性疾病，以反復發作的口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼葡萄膜炎、皮膚病變為主要臨床表現，可累及關節、神經、心血管、消化道、肺等多個器官系統，病情多變，癥狀可先后出現且缺乏特異性的實驗室檢查，臨床容易造成漏診誤診。本文回顧性分析我院近15年來住院確診的20例白塞病患者的臨床資料，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2000年1月1日至2015年12月31日在我院住院確診的20例BD患者，所有患者均符合1990年國際白塞病研究組制定的診斷標準[1]。20例患者分別來自風濕科、眼科、神經內科、消化內科、心外科、兒科，皮膚、眼、關節、神經病變分別由皮膚科、眼科、風濕科、神經科醫師確定，心血管病變通過多普勒超聲診斷，消化道病變主要通過胃腸鏡確定。

1.2 針刺試驗采用20#無菌針頭在前臂屈面中部斜行刺入約0.5 cm沿縱行稍作捻轉后退出，24～48 h后局部出現直徑＞2 mm的毛囊炎樣小紅點或膿皰疹樣改變為陽性。

1.3 研究方法回顧性收集所有患者的一般資料、起病時間、初次確診時間、病程、臨床表現、針刺試驗、實驗室檢查、治療轉歸情況。

2 結果

2.1 一般資料本組20例白塞病患者中男性12例，女性8例，男女比例為1.5:1。最初開始發病的年齡為6～60歲，平均(33.5±13.8)歲，25歲以下發病者5例，25～45歲發病者13例，45歲以上發病者2例。病程1個月～10年，平均(2.9±1.9)年。從出現癥狀到診斷的平均時間為(1.8±1.2)年。20例患者均為海南籍，長期在海南居住工作，均為漢族，均否認白塞病家族史。

2.2 臨床表現

2.2.1 皮膚黏膜病變口腔潰瘍20例(100%)，均為復發性口腔潰瘍，每年≥3次，均有不同程度的疼痛感。皮膚病變14例(70%)，其中結節性紅斑7例，痤瘡樣皮損4例，斑丘疹3例，多位于下肢，有不同程度的疼痛。外陰潰瘍16例(80%)，發生于男性的陰囊、陰莖、龜頭和女性的大小陰唇，肛周潰瘍1例。

2.2.2 眼部受累共5例(25%)，其中前葡萄膜炎1例，全葡萄膜炎3例，角膜炎、結膜炎各1例。

2.2.3 針刺試驗陽性8例，占病例總數的40%。

2.2.4 關節病關節痛、關節炎9例(45%)，其中寡關節6例，多關節3例。關節腫脹5例，主要累及膝關節、踝關節等大關節，腕關節亦有受累，無關節畸形。

2.2.5 發熱發熱8例(40%)，其中高熱2例，低中熱6例。

2.2.6 其他內臟受累雙側基底節區及放射冠區多發腔隙性腦梗死合并二尖瓣增粗增厚、重度狹窄行二尖瓣置換術1例，雙側視神經炎1例，癥狀性癲癇1例，全大腸、回腸末端多發性潰瘍1例。

2.3 實驗室檢查實驗室檢查缺乏特異性指標，C反應蛋白升高10例(50%)，血沉增快6例(30%)，血球蛋白增高3例(15%)，血白細胞增高2例(10%)，血白細胞減少1例(5%)，抗鏈球菌溶血素O升高2例(10%)，PPD試驗強陽性1例(5%)，類風濕因子IgM陽性1例，抗核抗體(ANA)和抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)均陰性。1例二尖瓣病理示膠原纖維玻璃樣變性。1例腸黏膜病理示黏膜下炎性肉芽腫組織形成，較多中性粒細胞浸潤。

2.4 治療及轉歸17例患者使用激素治療，14例患者使用潑尼松30～60 mg/d，2例患者使用地塞米松15 mg/d×3 d后減量，1例患者使用甲潑尼龍80 mg/d× 5 d后減量，其中聯合沙利度胺治療5例，聯合免疫抑制劑治療3例(環磷酰胺1例，硫唑嘌呤1例，甲氨蝶呤1例)，2例患者單用沙利度胺100～150 mg/d治療，1例患者僅僅抗結核治療。20例患者均好轉出院(潰瘍數目減少，系統受累癥狀減輕，血沉、CRP下降)，無死亡病例，2例患者遺留視力嚴重下降。

3 討論

白塞病在全球均有分布，東亞、中東、地中海地區發病率相對較高，故又稱“絲綢之路病”。病因目前尚不明確，微生物感染可能參與白塞病的發病，單純皰疹病毒、鏈球菌、抗酸桿菌等微生物感染可能與白塞病發病有關，可能為微生物感染引起機體異常免疫應答而導致發病。白塞病發病還具有遺傳易感性，部分學者認為HLA-B51可能為本病的易感基因[2]。

本組病例以青中年患者為主，25～45歲發病居多，平均發病年齡(33.5±13.8)歲，男性居多，男女比例為1.5：1，從出現癥狀到診斷的平均時間為(1.8±1.2)年，與國內部分報道相一致[3]。診斷延誤原因有：(1)部分患者僅有皮膚黏膜損害，臨床癥狀較輕未能引起患者足夠重視而及時就醫；(2)部分患者臨床癥狀相繼出現，故而給臨床醫師診斷帶來困難；(3)外陰潰瘍涉及患者隱私，部分患者隱瞞病史，臨床醫師又未給患者檢查生殖器；(4)缺乏風濕科專科醫師，對本病認識不足。

復發性疼痛性口腔潰瘍是本病常見的臨床表現，本組病例發生率為100%，國內報道多在96.88%～100%[3]，大部分國內研究采用的是1990年國際白塞病研究組制定的診斷標準，近年來部分研究采用了2005年國際白塞病研究組制定的診斷標準，后者提高了一部分缺乏口腔潰瘍的不典型白塞病患者診斷敏感性[4]。本病常見癥狀還有外陰潰瘍、結節性紅斑、痤瘡樣皮損、關節痛、發熱，癥狀可同時出現或相繼出現，后者應詳細詢問患者病程中是否有相關表現以幫助診斷，深大外陰潰瘍常遺留瘢痕，故該類患者應常規行肛門外生殖器檢查。本組病例眼部受累5例，2例患者遺留嚴重視力下降，眼部受累是白塞病致殘的主要原因之一。

白塞病還可累及神經、心血管、腸道、血液、腎臟、肺、附睪等器官系統。神經系統受累分為腦實質型和腦血管型，前者以腦干受累最為常見，基底節、丘腦、脊髓、大腦半球及視神經等均可受累[5]，心臟瓣膜受累相對少見，以主動脈瓣、二尖瓣關閉不全為主[6]，本組病例1患者先后出現神經系統、心臟瓣膜受累，檢查提示雙側基底節區及放射冠區多發腔隙性腦梗死，二尖瓣增粗增厚、重度狹窄，該患者既往無反復扁桃體炎、風濕熱病史，多次查抗鏈球菌溶血素O均正常，血培養陰性，故考慮該患者神經、心臟瓣膜損害可能與白塞病有關。白塞病腸道受累可包括全消化道，好發于回盲部，需與克羅恩病、腸結核相鑒別，特別是與腸結核鑒別尤為重要，因為治療白塞病所用的糖皮質激素、免疫抑制劑會加重結核病情。有時與克羅恩病難以鑒別，因其兩者可以有相似的腸外表現，早期內鏡下表現亦相似，有時單靠腸黏膜組織病理也難以鑒別，最有效的鑒別是臨床表現上有無外陰潰瘍及針刺反應結果。本組病例未見血管、肺、腎臟受累，可能與本組病例數較少有關。

白塞病針刺試驗陽性率具有很強的地區差異性，1990年董怡等報道的針刺反應陽性率為62.2%，而Mok等報道香港地區的陽性率只有2%，本組病例針刺試驗陽性率為40%[7]。針刺試驗對白塞病診斷有重要價值，對于不典型病例、高度懷疑白塞病的患者應及時行針刺試驗，密切隨訪，及早診斷，避免誤診、漏診。靜脈穿刺后出現的類似皮損具有同等價值，因此臨床醫生應注意觀察患者抽血或靜脈輸液處的皮膚情況。

治療前均應常規篩查結核，有明確的結核活動病變或PPD試驗強陽性患者應抗結核治療。治療上多種藥物對本病有一定的療效，但停藥后容易復發，因而治療目的是有效控制臨床癥狀，防治重要臟器病變，延緩疾病進展。目前主要治療藥物是糖皮質激素和免疫抑制劑。對于系統受累患者常需大劑量糖皮質激素[相當于潑尼松1 mg/(kg·d)]治療，有嚴重眼炎、中樞神經系統病變、血管炎等重癥患者需要激素沖擊治療，常需與免疫抑制劑聯合治療，環磷酰胺、硫唑嘌呤、沙利度胺、甲氨蝶呤、環孢素A視病情選用，沙利度胺、環孢素A因有神經毒性一般不用于神經白塞病患者。對于危重、常規藥物治療不佳的患者還可使用生物制劑，目前已發現英夫利昔單抗對神經、血管系統受累有明顯療效，阿達木單抗能明顯緩解胃腸道癥狀[5]。對于皮膚黏膜關節病變患者可選用非甾體類藥物、秋水仙堿、沙利度胺等治療。對于合并血栓性疾病一般經驗性給予抗凝、抗血小板聚集治療，但在合并動脈瘤患者應慎用，避免動脈瘤破裂出血。白塞病一般不主張手術治療，對于需手術治療患者，如嚴重的心臟瓣膜病變、血管瘤、胃腸道病變等，如無緊急手術指征，應先給予糖皮質激素、免疫抑制劑治療穩定后再考慮手術，緊急手術后亦應給予免疫抑制劑治療，減少術后并發癥。白塞病一般死亡率較低，但病情遷延，常緩解與復發交替，死亡一般與嚴重內臟病變相關，故應密切隨訪患者，定期監測血沉、C反應蛋白，隨訪眼底、神經、心血管、腸道等重要臟器指標，早期發現病變，早期治療，改善患者預后

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R593

B

1003—6350（2016）21—3552—02

2016-06-17)

李國銓。E-mail：405170414@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.037