糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療對(duì)慢阻肺急性加重期外周血單核細(xì)胞PD-1/PD-L1表達(dá)的影響

王云鶴

周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院） 河南省 周口市 466000

本院對(duì)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林藥物治療慢阻肺急性加重期患者的效果展開研究，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月-2021年9月我院收治的慢阻肺急性加重期患者96例作為本次研究對(duì)象，選用抽簽法隨機(jī)分為2組，分別為觀察組與對(duì)照組。2組患者一般資料不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者及患者家屬對(duì)本次研究均知情且簽訂同意書。

1.2 方法

給予兩組患者吸氧、糾正酸堿平衡紊亂、擴(kuò)張血管、抗感染等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予特布他林霧化吸入，1-1.5ml/次，2次/d，每次霧化時(shí)間15-20min。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素選擇丙酸氟替卡松氣霧劑，100U/次，1次/d。

兩組治療時(shí)間均為1周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）比較兩組外周血程序性死亡受體1（PD-1）、細(xì)胞程式死亡-配體1（PD-L1）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）變化情況。

（2）肺功能相關(guān)指標(biāo)。治療前后使用肺功能監(jiān)護(hù)儀測(cè)定兩組一秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PD-1、PD-L1、SOD、LPO變化情況比較

如下表1。

表1 兩組治療前后PD-1、PD-L1、SOD、LPO變化情況比較

2.2 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)

如下表2。

表2 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)

3 討論

慢阻肺作為目前呼吸科較常見的一種疾病，發(fā)病率較高，且復(fù)發(fā)率較高，急性加重期患常常出現(xiàn)短期的咳嗽、咳痰、氣短、痰量增加、伴有發(fā)熱等明顯的癥狀。

PD-1與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相連，是CD28家族的重要成員，PD-1的主要作用是持續(xù)表達(dá)于活化后的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面。PD-1是效應(yīng)T細(xì)胞上的一個(gè)負(fù)向調(diào)控的刺激因子[1]。在持續(xù)炎癥性免疫應(yīng)答中它的表達(dá)會(huì)明顯升高，通過與之相應(yīng)的配體結(jié)合，共同作用介導(dǎo)負(fù)性協(xié)同刺激信號(hào)，從而抑制外周組織中的持續(xù)免疫反應(yīng)，這可以起到避免自身組織受到傷害。此外PD-1還可以通過上調(diào)IL-10誘導(dǎo)死亡，從而導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞正常功能出現(xiàn)障礙，破壞免疫應(yīng)答[2]。PD-L1是PD-1的主要配體，炎癥介質(zhì)或細(xì)胞因子可以上調(diào)PD-L1的表達(dá)水平，PD-L1的表達(dá)與PL-1相比更加廣泛，所以其可以在多種組織上進(jìn)行免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)[3]。PD-1和PD-L1搭配可以發(fā)揮雙倍調(diào)控的作用，高效抑制T淋巴細(xì)胞表面受體傳導(dǎo)的抗原信號(hào)，從而對(duì)T細(xì)胞免疫應(yīng)答起到負(fù)性調(diào)節(jié)的作用。特布他林是一種選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，它的主要活性成分是硫酸特布他林，這種藥物可以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)β2受體產(chǎn)生刺激，使其興奮，然后松弛平滑肌，擴(kuò)張肺部氣道，從而多方面提高患者的通氣功能。糖皮質(zhì)激素在慢阻肺急性加重期中的應(yīng)用較為廣泛，且效果較好，而且還可以起到保護(hù)肺功能的作用[4]。

此次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對(duì)照組PD-1、PD-L1、LPO水平均升高，SOD水平降低，但觀察組幅度大于對(duì)照組，這表明聯(lián)合用藥比單一特布他林治療效果更佳，可以阻斷PD-1和PD-L1的相互作用，從而積極促進(jìn)T細(xì)胞的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫狀態(tài)。此外，治療后觀察組肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，這表明糖皮質(zhì)激素和特布他林聯(lián)合治療可以松弛氣道平滑肌，改善氣流受限情況，提高肺功能，提高患者生活質(zhì)量和水平，臨床療效非常可觀。