桂枝甘草龍骨牡蠣湯用于ICU綜合征患者的臨床效果

劉 超，林孟柯，孫冉冉

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院急診科，北京 101300）

ICU綜合征指患者在ICU治療期間面對陌生的環(huán)境和對自己病情的擔心，而出現(xiàn)的焦慮、郁悶、恐懼、依賴、心理否認、幻覺和絕望等情緒障礙，一般在進入ICU數(shù)天后發(fā)生[1]。臨床對于ICU綜合征患者主要采取加強醫(yī)患溝通、予以心理支持或應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物等干預(yù)方式[2]。而ICU患者大多病情重、機體代償性差，應(yīng)用西醫(yī)治療可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，加重機體負擔，而一般心理干預(yù)效果不甚理想[3]。桂枝甘草龍骨牡蠣湯是中醫(yī)常用于調(diào)節(jié)情志、寧心安神的藥物，既往主要用于治療心率失常，具有良好的療效[4]。而桂枝甘草龍骨牡蠣湯對ICU綜合征患者是否具有臨床應(yīng)用價值，目前尚不明確，本研究就此展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院收治的120例ICU綜合征患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。觀察組患者中男性28例，女性32例；年齡40~72歲，平均年齡（59.24±8.25）歲。對照組患者中男性27例，女性33例；年齡39~73歲，平均年齡（60.83±8.67）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可對比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。診斷標準：參照《2013年美國ICU成年患者疼痛、躁動和譫妄處理指南》[5]中的診斷標準，患者出現(xiàn)譫妄、思維障礙、焦慮、絕望等情緒障礙表現(xiàn)，譫妄評分≥4分，NEECHAM量表和ICU意識模糊評估法（CAMICU）評分陽性。納入標準：①符合上述診斷標準者；②年齡≥18歲；③意識清醒，可進行交流；④ICU住院時間≥1周。排除標準：①既往存在認知功能障礙史或精神病史；②存在肝性腦病、肺性腦病、急性腦血管意外、路腦損傷、顱腦手術(shù)等可引起意識障礙的疾病者；③氣管插管患者；④由藥物引起的精神毒性作用；⑤存在藥物過敏禁忌證者；⑥同時參與其他藥物臨床研究者；⑦妊娠、哺乳期婦女。

1.2 治療方法 所有患者均予以常規(guī)治療和護理。保持ICU病室清潔整齊、安靜舒適，加強醫(yī)患溝通，提供心理支持，保持舒適體位，加強病情監(jiān)測。①對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990027，規(guī)格：1 mL∶5 mg）先靜脈注射2 mg，繼之以0.05mg/（kg·h）靜脈滴注維持。②觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療。組方：煅牡蠣30 g，龍骨30 g，炙甘草20 g，桂枝10 g。將上述藥材加600 mL清水煎煮，去渣取汁約300 mL，150 mL/次，早晚服用。兩組患者均治療5 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者意識模糊量表（NEECHAM）及ICU環(huán)境壓力源量表（ICUESS）評分。NEECHAM量表包括行為、生理和信息處理能力3個方面，共9個項目，總分0~30分，分數(shù)越高，提示譫妄嚴重程度越低[6]。ICUESS量表包括物理環(huán)境、治療環(huán)境、人文環(huán)境及患者自身感受4個方面，共42個條目，總分42~168分，分數(shù)越高，提示患者在ICU環(huán)境中感受到的壓力越大[7]。②比較兩組治療前后負性情緒變化。應(yīng)用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）評估患者不良情緒情況，SAS量表共包含20個條目，每項按4級評分，總分＜50分為無焦慮、50~59分為輕度焦慮、60~69分為中度焦慮、≥70分為重度焦慮；SDS量表共包含20個條目，每項按4級評分，總分≤52分為無抑郁、53~62分為輕度抑郁、63~70分為中度抑郁、70分以上為重度抑郁[8]。③比較兩組患者臨床癥狀積分。根據(jù)ICU綜合征患者常見臨床癥狀，擬定3項主要癥狀，分別為：胸悶、心悸、煩躁易怒。根據(jù)癥狀輕重分為5個等級對應(yīng)相應(yīng)評分：無0分、輕度1分、中度2分、次重3分、嚴重4分[9]。④比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標變化。采集患者空腹靜脈血10 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，血清分離后放置入-70 ℃冰箱保存待測。采用黃嘌呤氧化酶法及比色法分別測定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，試驗試劑盒均購自美國沃特曼公司。該項檢測由北京大學(xué)第三醫(yī)院完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NEECHAM、ICUESS評分比較 治療后兩組患者NEECHAM評分顯著高于治療前，ICUESS評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者NEECHAM評分顯著高于對照組，ICUESS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NEECHAM、ICUESS評分比較（分， ）

2.2 兩組患者治療前后SAS及SDS評分比較 治療后兩組患者SAS、SDS評分顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SAS及SDS評分比較（分， ）

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較 治療后兩組患者胸悶、心悸、煩躁易怒癥狀積分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（分， ）

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較 治療后兩組患者SOD、GSH-Px水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較（）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶。

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3 討論

ICU綜合征是患者在ICU病房中出現(xiàn)的以焦慮、恐懼等精神障礙為主的綜合征，其發(fā)病原因主要有環(huán)境因素、心理因素及個體因素等，屬中醫(yī)“怔仲”“郁證”“失眠”等情志范疇。心陽失養(yǎng)，心神不寧、肝氣郁結(jié)為該病主要病機[10]。

本研究應(yīng)用桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療ICU綜合征，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后ICUESS、SAS、SDS評分顯著低于治療前及對照組，NEECHAM評分顯著高于治療前及對照組，且患者胸悶、心悸、煩躁易怒癥狀積分均較對照組顯著改善，表明桂枝甘草龍骨牡蠣湯可有效減輕ICU綜合征患者心理壓力，緩解焦慮、抑郁等負性情緒。ICU綜合征主要由于患者危重病后，導(dǎo)致陽氣外浮，心陽失養(yǎng)，神失所守而出現(xiàn)焦慮、譫妄等表現(xiàn)，治療以補益心陽，潛鎮(zhèn)安神為法。方劑中龍骨、牡蠣二藥，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載“龍骨，味甘，主治心腹鬼注；牡蠣，味咸，主治驚恚怒氣，除拘緩”。桂枝、炙甘草相伍，外調(diào)營衛(wèi)，內(nèi)通氣血。桂枝甘草龍骨牡蠣湯外證得之，可解肌去邪氣；內(nèi)證得之，能補虛調(diào)陰陽。

本研究顯示，治療后兩組患者SOD、GSH-Px水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，提示桂枝甘草龍骨牡蠣湯對減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)具有一定價值。機體在應(yīng)激狀態(tài)時，副交感神經(jīng)活性顯著下降，而交感神經(jīng)活性上升明顯，自主神經(jīng)系統(tǒng)活性失衡，SOD、GSH-Px水平上升，對人體心率、行為、心理等產(chǎn)生影響。應(yīng)激狀態(tài)是心律失常、譫妄的常見誘因，改善應(yīng)激狀態(tài)可減少心悸及負性情緒發(fā)生。研究顯示，桂枝甘草龍骨牡蠣湯可顯著提高應(yīng)急大鼠的脾指數(shù)，降低炎癥水平，緩解應(yīng)激[11]。而甘草主要化學(xué)成分為甘草酸、甘草黃酮及多種生物堿類，可有效減少心悸、抗心率失常；龍骨、牡蠣主要化學(xué)成分為鈣鹽，并含有少量微量元素，牡蠣中還存在少量氨基酸成分，具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用[12]。桂枝甘草龍骨牡蠣湯可能通過改善應(yīng)激狀態(tài)從而緩解ICU綜合征患者臨床癥狀。

綜上，桂枝甘草龍骨牡蠣湯可改善ICU綜合征患者焦慮、抑郁情緒，減輕臨床癥狀，并對減輕患者氧化應(yīng)激狀態(tài)有一定作用，是治療ICU綜合征的有效手段。