益氣固腎湯聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床研究

劉星余，肖 娟

（1.青島市市北區(qū)婦幼保健計劃生育服務中心中醫(yī)科，山東青島 266000；2.泰安市中醫(yī)二院腎內(nèi)科，山東泰安 271000）

糖尿病腎病作為糖尿病患者的一種慢性并發(fā)癥，其早期發(fā)病較為隱匿，主要表現(xiàn)為口渴、多飲、腎小球濾過率增加以及微量尿蛋白[1]。糖尿病腎病主要發(fā)生于具有10年及以上病程的糖尿病患者中，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，對患者的身體健康及生活產(chǎn)生嚴重的影響[2]。西醫(yī)治療糖尿病腎病主要是改善微循環(huán)，減少蛋白尿等現(xiàn)象，而中醫(yī)治療具有多途徑優(yōu)勢，在臨床中應用得較為廣泛。百令膠囊作為臨床常用的中成藥，其主要成分為冬蟲夏草，其具有補肺腎、益精氣等作用[3]。益氣固腎湯具有益氣補腎、健脾利濕等功效[4]。為提高早期糖尿病腎病患者的臨床療效，減輕臨床癥狀，改善腎功能，本文采用益氣固腎湯聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病，并對其治療效果進行分析與探討，詳細報道如下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取2016年4月至2017年4月于泰安市中醫(yī)二院接受治療的早期糖尿病腎病患者106例作為研究對象，通過隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（n=53）和觀察組（n=53）。對照組患者中，男性29例，女性24例，年齡38～77歲，平均年齡（53.61±5.09）歲，糖尿病病程8～21年，平均病程（14.94±1.82）年；觀察組患者中，男性30例，女性23例，年齡40～78歲，平均年齡（53.84±5.23）歲，糖尿病病程9～23年，平均病程（15.21±1.94）年。所有患者均詳細了解本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。泰安市中醫(yī)二院醫(yī)學倫理委員會已批準本次研究。對比兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程等一般資料差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可對比。納入標準：①患者符合早期糖尿病腎病診斷標準[5]；②患者認知功能正常。排除標準：①患者合并高血壓腎病等其他疾病；②患者合并惡性腫瘤；③患者合并肝功能損壞；④患者處于妊娠期或哺乳期；⑤患者對本次研究使用的藥物過敏；⑥患者長期服用抗精神病等藥物；⑦患者凝血功能出現(xiàn)障礙。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合百令膠囊治療，給予患者阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，規(guī)格：50mg/s），3次/d，1片/次，用餐時與食物一起咀嚼服用；鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H44024853，規(guī)格：0.25 g×48片），起始劑量3次/d，1片/次，后期根據(jù)療效逐漸增加劑量，最多不超過8片/d，用餐時服用；門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300單位（特充）]，腹部皮下注射，0.5～1.0 U/(kg·d)；百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規(guī)格：0.5 g/粒），3次/d，4粒/次。

觀察組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療、百令膠囊聯(lián)合益氣固腎湯治療，常規(guī)西醫(yī)治療、百令膠囊的治療方式與用藥方式及劑量與對照組相同。益氣固腎湯的處方為黃芪60 g、丹參30 g、麥冬18 g、鹿含草15 g、桂枝9 g、生甘草6 g、黃精18 g、白茅根15 g、生薏苡仁15 g、六月雪15 g，水煎服，1劑/d，早晚各服用1次，兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：患者的臨床癥狀得到明顯改善甚至消失，患者24 h尿蛋白定量下降超過治療前的60%；有效：患者的臨床癥狀得到緩解，患者24 h尿蛋白定量下降超過治療前的40%；無效：患者的臨床癥狀未得到緩解，甚至加重，患者24 h尿蛋白定量未得到下降甚至上升。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/參與研究總例數(shù)×100%[6]。②中醫(yī)證候積分。分別于治療前后對患者的臨床癥狀進行評分，臨床癥狀主要包括腹脹納呆、肢體水腫、腰膝酸痛及畏寒肢冷，根據(jù)癥狀的嚴重程度給予評分，0分表示無癥狀；1分表示輕度癥狀；2分表示中度癥狀；3分表示重度癥狀[7]。③腎功能相關指標水平。分別于治療前后對患者的血肌酐水平、血尿素氮水平、24 h尿蛋白定量水平進行檢測，抽取患者空腹靜脈血5 mL，并以3 000r/min的速度離心10 min，血肌酐水平、血尿素氮水平通過酶聯(lián)免疫吸附法測定；收集患者24 h尿液，并抽取3mL進行送檢，留取 3 mL 送檢，通過全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號：Bayer1650）進行測定。④血糖水平。分別于治療前后對患者的空腹血糖及餐后2 h的血糖水平進行測定，分別于空腹及餐后2 h抽取患者靜脈血2mL，采用自動生化儀（日本奧林巴斯，型號：OLYMPUSAu640）、北京利德曼公司生產(chǎn)的葡萄糖氧化酶法試劑和標準品測定空腹血糖及餐后2 h的血糖水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 本次研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析與處理，計量資料以（）表示，計數(shù)資料以[例(%)]表示，臨床療效通過χ2檢驗，中醫(yī)證候積分、腎功能相關指標水平及血糖水平均通過t檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比 觀察組患者的臨床療效高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 治療前，兩組患者的中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組患者積分更低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對比（分， ）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對比（分， ）

注：與治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 腹脹納呆 肢體水腫 腰膝酸痛 畏寒肢冷治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 2.38±0.30 1.24±0.15* 2.45±0.40 1.16±0.24* 2.48±0.51 1.35±0.16* 2.42±0.47 1.26±0.19*對照組 53 2.31±0.35 1.95±0.26* 2.38±0.43 1.79±0.31* 2.51±0.45 1.98±0.27* 2.40±0.54 1.88±0.32*t值 1.105 17.220 0.868 11.700 0.749 14.610 0.203 12.130 P值 0.272 0.000 0.388 0.000 0.321 0.000 0.839 0.000

2.3 兩組患者治療前后腎功能相關指標水平對比治療前，兩組患者的腎功能相關指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組患者的血尿素氮水平、血肌酐水平、24 h蛋白尿定量均低于治療前，且觀察組患者的上述指標水平更低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能相關指標水平對比（ ）

表3 兩組患者治療前后腎功能相關指標水平對比（ ）

注：與治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血尿素氮（mmol/L） 血肌酐（μmol/L） 24h蛋白尿定量（mg/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 8.86±1.23 5.49±0.74* 104.27±12.95 83.54±7.95* 301.28±35.15 180.69±22.50*對照組 53 8.74±1.16 6.01±0.95* 103.95±12.68 94.17±9.64* 303.60±35.92 226.53±26.41*t值 0.517 3.144 0.129 6.193 0.336 9.619 P值 0.607 0.002 0.898 0.000 0.738 0.000

2.4 兩組患者治療前后血糖水平對比 治療前，兩組患者的血糖水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組患者血糖水平均更低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血糖水平的對比（mmol/L， ）

表4 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血糖水平的對比（mmol/L， ）

注：與治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 11.51±2.30 5.95±0.97* 14.39±2.63 8.63±1.65*對照組 53 11.35±2.09 7.96±1.24* 14.16±2.51 9.88±1.96*t值 0.375 9.295 0.461 3.552 P值 0.709 0.000 0.646 0.001

3 討論

糖尿病腎病雖為臨床常見疾病，但其發(fā)病機制尚未明確。持續(xù)長時間的高血糖或葡萄糖代謝異常等，會導致該病患者腎臟對大分子的滲透性增加從而使其腎小球濾過膜出現(xiàn)炎癥，在其血管緊張素Ⅱ水平升高的同時，破壞腎小球基底膜，從而會導致蛋白尿等現(xiàn)象的發(fā)生[8-9]。隨著我國人口老齡化的加劇，糖尿病腎病的發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，隨著病情的發(fā)展，患者的腎小球工作負擔加重，可能會對患者的腎臟產(chǎn)生不可逆的損害，甚至對其生命安全構成威脅[10]。

本研究中，觀察組患者的臨床療效高于對照組（P＜0.05），此研究結果與蔡鎮(zhèn)等[11]學者的研究結果相似。分析其原因：益氣固腎湯中的丹參具有活血化瘀、消腫、涼血、安神養(yǎng)血等功效，可改善早期糖尿病腎病患者的血液循環(huán)和臨床癥狀，從而提高其臨床療效。本研究中，治療8周后，觀察組患者的中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），此結果與黃國東等[12]學者的研究結果相似。分析其原因：益氣固腎湯中的黃芪具有補氣固表、斂汗固脫、托毒生肌、利尿、消渴等功效，鬼箭羽可解毒消腫，生甘草具有補氣養(yǎng)血、補脾健胃等功效；因此，將益氣固腎湯聯(lián)合使用可改善早期糖尿病腎病患者的腹脹納呆、肢體水腫、腰膝酸痛及畏寒肢冷等癥狀。本研究中，觀察組患者的血尿素氮水平、血肌酐水平、24 h蛋白尿定量均低于對照組（P＜0.05）。此結果與賀學允等[13]學者的研究結果相似。分析其原因：早期糖尿病腎病在中醫(yī)學中屬于消渴病的范疇。中醫(yī)學認為，久病入絡，腎為絡脈聚集之地。糖尿病腎病實質(zhì)上為糖尿病日久所致。中醫(yī)治消渴、久治不愈、傷陰耗氣、痰熱郁瘀常采用益氣固腎湯聯(lián)合百令膠囊。兩者聯(lián)合具有益氣活血、通腑利濕等功效。本研究中，治療8周后，觀察組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組（P＜0.05），結果與王宇鐸[14]的研究結果相似。分析其原因：現(xiàn)代藥理研究表明，益氣固腎湯中的黃芪能有效消除糖尿病腎病患者體內(nèi)的自由基，提高免疫力，改善微循環(huán)，從而降低糖尿病腎病患者的血糖水平[15]。

綜上所述，針對早期糖尿病腎病患者采用益氣固腎湯聯(lián)合百令膠囊治療可提高療效，減輕患者臨床癥狀，改善腎功能以及降低其血糖，兩種藥物聯(lián)合治療具有良好的推廣意義。