槐杞黃顆粒輔助治療兒童紫癜性腎炎的療效及其機制探討

孫明慧，黃振艷，符潔微

（欽州市婦幼保健院兒科，廣西欽州 535099）

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是常見的變態(tài)反應性出血疾病[1]。過敏紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）是HSP的并發(fā)癥，HSP患兒中，40%～50%的患兒會出現(xiàn)腎臟受累，多數(shù)預后良好，30%～50%的HSPN患兒會出現(xiàn)腎臟損害并持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，3%左右的患兒會進展為慢性腎病[2]。現(xiàn)目前臨床上在治療相關疾病時主要使用環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、霉酚酸酯等免疫抑制劑及糖皮質激素。然而，免疫抑制劑可能存在高血糖癥、頭痛、腎毒性和血脂異常等不良反應，有些程度嚴重[3]。有研究表明槐杞黃顆粒是通過槐耳菌絲體發(fā)酵后提取的物質，配以枸杞子及黃精等中藥材而制成的顆粒劑，能調節(jié)機體免疫[4]。目前關于槐杞黃顆粒輔助治療兒童紫癜性腎炎的療效及其機制的報道較少。為此，本研究以70例紫癜性腎炎患兒為研究對象展開有關研究，試驗報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月在欽州市婦幼保健院接受治療的紫癜性腎炎患兒70例，隨機平均分為實驗組和對照組（分組方法：隨機數(shù)字表法），每組35例。實驗組患兒中男性21例，女性14例；年齡2～14歲，平均年齡（8.55±2.35）歲；HSP病程5～18個月，平均病程（12.75±4.32）個月；腎炎病程5～20 d，平均腎炎病程（13.95±2.27）d。對照組患兒中男性21例，女性14例；年齡2～14歲，平均年齡（8.95±2.27）歲；HSP病程5～19個月，平均病程（13.25±4.74）個月；腎炎病程4～20 d，平均腎炎病程（14.11±2.57）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。研究經欽州市婦幼保健院倫理委員會批準。患兒父母或監(jiān)護人知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合HSPN相關診斷標準[5]并確診；②3個月內未使用過免疫調節(jié)藥物和抗過敏藥物；③年齡2～14歲。排除標準：①合并乙肝病毒相關性腎炎、抗中性粒細胞胞質抗體相關性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病；②合并嚴重肝功能不全疾病。

1.2 治療方法 對照組患兒口服潑尼松片（新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責任公司，國藥準字H41020214，規(guī)格：5 mg），按照2.0 mg/kg的標準服用，28 d后逐漸減量至1.0 mg/kg；靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，國藥準字H20160467，規(guī)格：0.2g），1次/d，每次10mg/kg，2 d為一個療程，每療程間隔14 d。實驗組此基礎上接受槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準字B20020074，規(guī)格：10g）治療，2次/d，3歲以下患兒5 g/次、3歲以上患兒10 g/次。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效比較。顯效：24 h尿蛋白定量＜150 mg，尿微量白蛋白恢復正常范圍，臨床癥狀全部消失；有效：24 h尿蛋白定量降低≥50%，血尿和蛋白尿顯著減少，臨床癥狀顯著改善；無效：24 h尿蛋白定量降低＜50%，血尿和蛋白尿無改變，臨床癥狀無改善。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②腎功能指標及炎癥指標比較。采集兩組患兒治療前后的晨起尿液及清晨空腹靜脈血5 mL。采用全自動特定蛋白分析儀（西班牙Biosystems，型號：A25）檢測尿微量白蛋白（ALB）、尿紅細胞計數(shù)、尿β2微球蛋白（β2-MG）、24 h尿蛋白定量等腎功能指標；3 000 r/min離心處理15 min后提取血清，以酶聯(lián)免疫檢測法測定患兒血清炎癥因子表達水平[干擾素γ（IFN-γ）水平、白細胞介素-4（IL-4）]，IFN-γ/IL-4比值。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據分析采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0，計數(shù)資料以率[例（%）]的形式表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，行t檢驗。當P＜0.05時代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 實驗組患兒的總有效率為91.43%，顯著高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較治療前兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒炎癥反應均有所改善，實驗組患兒IL-4低于對照組，IFN-γ、IFN-γ/IL-4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較（ ）

表2 兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較（ ）

注：與治療前比較，△P＜0.05。IFN-γ：干擾素γ；IL-4：白細胞介素-4。

組別 例數(shù) IFN-γ（μg/L） IL-4（μg/L） IFN-γ/IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 35 0.92±0.13 1.89±0.29△ 1.51±0.13 0.68±0.11△ 0.79±0.24 2.70±0.61△對照組 35 0.94±0.14 1.58±0.24△ 1.49±0.14 0.81±0.12△ 0.80±0.25 2.11±0.52△t值 -0.619 10.844 0.619 -4.725 -0.341 4.355 P值 0.538 0.000 0.539 0.000 0.374 0.000

2.3 兩組患兒ALB、紅細胞計數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較 治療前兩組ALB、紅細胞計數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒腎功能指標均有所改善，實驗組患兒尿ALB、紅細胞計數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒ALB、紅細胞計數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較（ ）

表3 兩組患兒ALB、紅細胞計數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較（ ）

注：與治療前比較，△P＜0.05。ALB：微量白蛋白；β2-MG：β2微球蛋白。

組別 例數(shù) ALB（μg/mL） 紅細胞計數(shù)（個/HP） β2-MG（mg/L） 24h尿蛋白定量（g/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 35 29.01±5.24 15.87±3.43△ 84.45±18.4218.78±5.98△ 0.61±0.13 0.18±0.07△ 1.34±0.41 0.21±0.08△對照組 35 28.97±5.43 19.74±5.01△ 83.97±18.0428.57±8.05△ 0.59±0.14 0.30±0.11△ 1.32±0.39 0.33±0.12△t值 0.031 -3.771 0.110 -5.776 0.619 -5.445 0.209 -4.922 P值 0.975 0.000 0.913 0.000 0.538 0.000 0.835 0.000

3 討論

HSP屬于血管炎性疾病，目前其發(fā)病機制尚未完全明確，有研究表示其具體發(fā)病與體液免疫、凝血功能障礙、細胞免疫、炎癥反應等相關，特別值得注意的是，免疫功能紊亂是導致疾病發(fā)生的重要因素[6]。其病理變化主要為白細胞碎裂性血管炎和全身彌漫性小血管炎，好發(fā)于兒童及青少年，發(fā)病后會出現(xiàn)皮膚瘀點、血尿及腎臟損害、腹痛等臨床癥狀，嚴重影響患兒身體健康。HSPN是繼發(fā)于HSP的腎臟損害，腎臟損害是常見的繼發(fā)性腎臟疾病，并且HSP遠期預后主要的影響因素就是腎臟受累的程度[7]。若患兒未及時得到有效的治療，會使患兒出現(xiàn)多器官功能受累，因此尋找一種有效的治療方案是極為重要的。臨床上在治療兒童HSPN時仍無針對此疾病的確切治療方案，治療時多以西藥為主，如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、霉酚酸酯等免疫抑制劑，但復發(fā)率較高，且存在高血糖癥、頭痛、腎毒性和血脂異常等不良反應[8]。因此，探究新型治療方式越來越受到臨床重視，中西醫(yī)聯(lián)合治療為HSPN的治療提供了更多新的方向。槐杞黃顆粒方中槐耳含有豐富的菌質多糖，包含6種單糖形成的雜合糖并結合18種氨基酸后形成的蛋白質，能改善機體免疫失衡，減輕腎小球濾過屏障的損傷，使蛋白尿的漏出減少，起到保護腎臟的目的。由槐耳、黃精和枸杞子等中藥材制成的槐杞黃顆粒中，槐耳用于藥材的歷史悠久，據《本草綱目》中記載，其可治風、益力和破血的作用，現(xiàn)代藥理證實其含有多種種氨基酸和單糖，能夠提高患者免疫力；黃精可改善貧血情況和血液流變學；枸杞子具有補肝、滋腎、明目及潤肺等作用，可抑制蛋白激酶C活性，保護機體腎小球系膜細胞[9]。為進一步提高兒童紫癜性腎炎的療效，我們展開槐杞黃顆粒結合西醫(yī)治療HSPN療效及其機制的研究。

試驗結果表明，實驗組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療后實驗組患兒尿ALB、紅細胞計數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量均低于對照組，這表明：相較于單一的西醫(yī)治療，使用槐杞黃顆粒輔助治療HSPN，臨床療效更佳，能夠有效促進患兒腎功能的恢復。分析原因是，槐杞黃顆粒可抑制腎組織腫瘤生長因子（TGF）-β1mRNA的表達，改善腎臟炎癥反應，減輕蛋白尿和血尿，減輕炎癥損傷，調節(jié)免疫反應，減輕腎纖維化，保護腎小球足細胞，進而延緩患者病情發(fā)展[10-11]。而枸杞具有滋養(yǎng)肝腎、補氣生血之功，現(xiàn)代藥理研究證實枸杞具有耐缺氧、降血糖、抗氧化、調節(jié)免疫、降血脂、降血壓等生物活性；黃精具有益氣養(yǎng)陰、補脾潤肺之功，現(xiàn)代藥理研究證實黃精具有調節(jié)免疫、抑菌、抗炎、改善血液循環(huán)等作用[12]。試驗結果還顯示，治療后實驗組患兒IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于對照組，IL-4低于對照組，這表示：相較于單一的西醫(yī)治療，在HSPN的治療過程中輔以槐杞黃顆粒治療，能有效能有效降低患兒炎癥反應，調節(jié)患兒免疫反應的平衡。輔助性T細胞（Th）中Th1、Th2是重要的亞群，起到調節(jié)細胞免疫反應平衡的作用。Th1細胞分泌的活化因子干擾素（IFN）-γ能增強和激活抗原遞呈細胞活性，抑制Th2細胞的活性及轉化，增強Th1細胞活性，增強機體免疫功能。IL-4主要是由Th2細胞分泌的促炎因子，能促進B細胞、T細胞增殖和分化，提高免疫球蛋白（Ig）G、IgE的表達，促進T細胞向Th2細胞轉化，抑制Th1細胞的分化，發(fā)揮免疫抑制作用[13]。IL-4、IFN-γ相互影響，維持機體抑制免疫反應與促炎反應的平衡。而槐杞黃顆粒可提高Th1/Th2的比值，穩(wěn)定肥大細胞膜，產生抗體封閉作用，從而減少IgE的合成和分泌，達到抗過敏的目的[14]。槐杞黃顆粒中的槐爾菌質可激活巨噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷（NK）細胞，促進T細胞分裂、增殖、成熟、活化，調整抵制性T細胞（Th）/Ts，從而增強免疫功能，誘導產生細胞因子，進一步激活相關免疫細胞[15]。

綜上所述，相較于僅使用西醫(yī)常規(guī)治療，在兒童紫癜性腎炎的療效過程中輔以槐杞黃顆粒進行治療能有效降低患兒炎癥反應水平、調節(jié)患兒免疫反應的平衡、促進患兒腎功能的恢復，臨床療效更佳。