哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊患者呼出氣一氧化氮與各項實驗室指標檢測結果的相關性分析

韓晉英，崔麗平，張文艷，陳希勝

（北京市順義區醫院呼吸與危重癥醫學科，北京 101300）

哮喘-慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）重疊（ACO）是一種常見的呼吸系統疾病，同時具備哮喘與慢阻肺相關的特征，主要表現為胸悶氣喘、呼吸困難等癥狀[1]。由于ACO合并了哮喘、慢阻肺兩種疾病，故其臨床癥狀可相對于單純哮喘、慢阻肺更加嚴重，且預后更差。有研究表明，在臨床慢阻肺患者中，約有20%的患者會合并哮喘[2]。相關研究報道，ACO患者的部分疾病相關指標可隨著病情進展表現出相應的變化，如呼出氣一氧化氮（FeNO）、嗜酸粒細胞計數（EOS）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）均可作為ACO的疾病相關指標，參與ACO疾病的發生、病情進展過程[3]。基于此，本研究旨在探討ACO患者FeNO與各項實驗室指標檢測結果的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年8月北京市順義區醫院收治的23例ACO患者作為ACO組，同時選擇同期31例哮喘患者作為哮喘組，31例慢阻肺患者作為慢阻肺組，進行回顧性研究。ACO組患者中男性、女性分別為14例、9例；年齡40～78歲，平均年齡（66.32±10.68）歲；體質量指數（BMI）20～26 kg/m2， 平 均 BMI（22.32±1.68）kg/m2；哮喘病程2～10年，平均哮喘病程（5.35±1.24）年；慢阻肺病程2～12年，平均慢阻肺病程（6.52±1.48）年。哮喘組患者中男性、女性分別為19例、12例；年齡41～79歲，平均年齡（65.28±10.76）歲；BMI 20～25 kg/m2， 平 均 BMI（22.43±1.58）kg/m2；哮喘病程2～9年，平均哮喘病程（5.41±1.36）年。慢阻肺組患者中男性、女性分別為20例、11例；年齡42～79歲，平均年齡（65.15±10.23）歲；BMI 19～25 kg/m2， 平 均 BMI（22.25±1.63）kg/m2；慢阻肺病程2～11年，平均慢阻肺病程（6.73±1.59）年。3組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經北京市順義區醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①各組患者均符合《呼吸疾病診療指南》[4]中的相關診斷標準，且經影像學檢查確診；②近期無呼吸道或肺部感染者；③臨床資料完整者。排除標準：①伴有嚴重肝、腎等功能疾病者；②合并自身免疫性疾病者；③合并腫瘤患者；④合并其他肺組織疾病者。

1.2 治療方法 于患者入院后，均根據患者病情情況進行予以慢阻肺、哮喘、ACO的對癥治療，如：給予所有哮喘患者及第1秒用力呼氣量（FEV1）≤預計正常值的50%，以及伴有病情反復發作的COPD患者布地奈德福莫特羅粉吸入劑或福莫特羅替卡松粉吸入劑治療，根據患者哮喘發作的頻次、嚴重程度或者COPD病情嚴重程度，按需使用，緩解患者哮喘、COPD癥狀。針對患者其他臨床癥狀予以對癥治療。3組患者均連續治療1個月。于治療前后對患者進行FeNO、各項實驗室指標及肺功能檢測，其中FeNO檢測：使用呼出一氧化氮分析儀（江蘇萬聯達醫療科技有限公司，蘇械注準20212071527，型號：WLD801）；肺功能檢測：使用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準20182210193，型號：MSA99）進行檢測殘氣量（RV）、肺總量（TLC）、FEV1、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC、RV/TLC；各項實驗室指標檢測：采集患者靜脈血約5 mL，待其血液凝固后，進行離心（3 000r/min，10 min），而后得到血清，血清EOS水平使用全自動血液分析儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準20192220036，型號：C512）測定，血清PCT、CRP水平使用酶聯免疫吸附法測定。

1.3 觀察指標 ①比較3組治療前后FeNO及實驗室指標。其包括FeNO、血清EOS、PCT、CRP水平。②比較3組治療前后肺功能。其包括：FVC、FEV1/FVC、RV/TLC水平。③ FeNO與實驗室指標、肺功能的相關性分析。

1.4 統計學分析 本研究使用SPSS 23.0統計學軟件做數據分析。計量資料以（）表示，多組間行F檢驗，兩組間采用LSD-t檢驗；相關性以Pearson相關系數進行分析。以P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后FeNO及實驗室指標比較 與治療前比，治療后哮喘組、慢阻肺組、ACO組患者的FeNO、血清EOS、PCT、CRP水平均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療前后FeNO及實驗室指標比較（ ）

表1 3組患者治療前后FeNO及實驗室指標比較（ ）

注：與哮喘組相比，*P＜0.05；與慢阻肺組相比，#P＜0.05；與治療前比，△P＜0.05。ACO：哮喘-慢阻肺重疊；FeNO：呼出氣一氧化氮；EOS：嗜酸粒細胞計數；PCT：降鈣素原；CRP：C反應蛋白。ppb=1 μg/g。

組別 例數 FeNO（ppd） EOS（%） PCT（mg/mL） CRP（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后哮喘組 31 0.11±0.02 0.06±0.02△ 0.91±0.22 0.69±0.18△ 4.21±0.86 1.98±0.32△ 0.19±0.06 0.10±0.03△慢阻肺組 31 0.20±0.04* 0.12±0.03*△ 1.38±0.34*0.95±0.25*△ 24.62±4.11*13.36±2.85*△ 0.62±0.11*0.24±0.05*△ACO 組 23 0.26±0.06*#0.17±0.04*#△ 2.86±0.47*#2.07±0.36*#△ 46.76±6.27*#27.43±4.51*#△ 1.78±0.26*#1.12±0.23*#△F值 91.458 90.161 221.217 196.150 706.211 505.410 724.105 500.258 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3組患者治療前后肺功能比較 與治療前比，治療后哮喘組、慢阻肺組、ACO組患者的FVC水平、FEV1/FVC比值均呈升高趨勢，RV/TLC比值均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前后肺功能比較（ ）

表2 3組患者治療前后肺功能比較（ ）

注：與哮喘組相比，*P＜0.05；與慢阻肺組相比，#P＜0.05；與治療前比，△P＜0.05。ACO：哮喘-慢阻肺重疊；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣量/用力肺活量；RV/TLC：殘氣量/肺總量。

組別 例數 FVC（L） FEV1/FVC（%） RV/TLC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后哮喘組 31 3.01±0.42 3.37±0.35△ 65.37±7.15 78.92±9.27△ 30.21±4.84 25.95±3.38△慢阻肺組 31 2.71±0.34* 3.04±0.32*△ 53.98±6.14* 64.63±8.42*△ 44.62±5.12* 33.32±4.17*△ACO組 23 2.46±0.36*# 2.75±0.31*#△ 44.84±5.12*# 57.55±7.34*#△ 50.76±6.23*# 39.46±4.54*#△F值 14.404 23.880 72.136 45.662 108.599 76.576 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 FeNO與實驗室指標、肺功能的相關性分析 經Pearson相關系數分析，FeNO水平與血清EOS水平呈正相關，差異有統計學意義（r=0.478，P＜0.05），見表3。

表3 FeNO與實驗室指標、肺功能的相關性分析

3 討論

哮喘主要是由遺傳、環境等因素導致肺部發生慢性氣道炎癥及氣道高反應性的一種呼吸系統疾病，且隨病程延長，可導致患者的氣道重構，進而損傷肺功能。慢阻肺主要是由氣道反應性增高、呼吸道感染等因素導致的肺部發生異常炎癥反應，使得肺功能逐漸下降，造成呼吸氣流受限的一種肺部疾病。若患者久病未愈，則可進一步損傷氣道，加重病情。而ACO主要是指患者在有支氣管哮喘病史的基礎上，發生肺功能下降，以誘發慢阻肺發生，從而導致這兩種疾病重疊，其具有病情危重、預后差等特點[5]。

FVC、FEV1/FVC、RV/TLC作為肺功能指標，可用于反映患者肺功能，對于病情進展的評估有積極作用。其中，FVC主要是指在盡最大力吸氣后呼氣，所能呼出的最大氣量，故其水平越高表明患者的肺功能越好，病情越輕；FEV1/FVC主要是指用力呼氣量（第1秒）在所有呼氣量中的占比，故其水平越低表明患者的肺功能越差，病情越嚴重；RV/TLC主要是指深呼吸后殘留于肺內的氣量，當其水平升高時，則表明機體的殘氣量及肺總量增加，進而易發生通氣障礙，損傷呼吸功能，進而加重病情[6]。FeNO作為一種氣道嗜酸性炎癥標志物，在正常水平下，其不僅可維持氣道內環境穩定，還可保護肺血管及血管壁結構，但當其水平異常升高時，則可增強一氧化氮合酶活性，發揮炎癥介質的作用，促進局部炎癥發生，進而可加重患者病情[7]；血清PCT可反映患者感染以及炎癥損傷的嚴重程度，其作為降鈣素的前體物質，可參與炎癥反應進程，加快肺功能降低的進程，故其水平升高可提示患者炎癥損傷加重，病情惡化；CRP可參與炎癥反應過程，加劇組織損傷，故其水平升高也可促進肺功能降低，使得病情惡化；作為白細胞的一種類型，當機體受到感染或免疫低下時，EOS水平則可升高，進而在肺組織損傷中發揮初始作用[8]。因ACO的病情較哮喘、慢阻肺更重，故其臨床癥狀也較明顯，肺功能下降程度顯著，且FeNO與實驗室指標變化程度也相對較大。此外，ACO、哮喘、慢阻肺患者在經對癥治療后，其各項指標均可得到有效改善[9]。本研究結果顯示，治療前后，哮喘組、慢阻肺組、ACO組患者的FeNO、血清EOS、PCT、CRP、RV/TLC水平均呈依次升高趨勢，FVC、FEV1/FVC水平均呈依次降低趨勢，且任意兩組間經比較，差異均有統計學意義，表明ACO組患者經對癥治療后，肺功能及病情有所改善，炎癥得到有效控制。在ACO疾病中，FeNO可通過對EOS發揮選擇性趨化作用，并參與嗜酸細胞性氣道炎癥反應的過程，從而可促進EOS水平升高，與EOS發揮協同作用，加重患者的病情。因此，FeNO和EOS存在著密切關系。本研究結果顯示，FeNO水平與血清EOS水平呈正相關關系，與云俊杰等[10]研究結果基本一致。

綜上所述，經對癥治療后，治療后哮喘、慢阻肺、ACO患者的FeNO、血清EOS、PCT、CRP、RV/TLC水平均呈降低趨勢，FVC、FEV1/FVC水平均呈升高趨勢，ACO患者的各項指標改善效果低于哮喘、慢阻肺患者，FeNO水平與血清EOS水平呈正相關，可為評估ACO患者病情情況提供參考價值。