2型糖尿病患者微量白蛋白尿、糖脂代謝與甲狀腺功能的關系研究

楊智杰

（錫林郭勒盟蒙醫醫院檢驗科，內蒙古錫林郭勒盟 026000）

糖尿病是常見的一種內分泌疾病，以消瘦、血糖增高為主要的臨床表現。糖尿病包含1型糖尿病和2型糖尿病，2型糖尿病患者所占的比例較高，且此類患者的發病機制較為復雜[1]。糖尿病腎病是2型糖尿病的并發癥之一，可以引起尿微量白蛋白的增加[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）是血液中血紅蛋白與糖相互結合的產物，可以有效反映患者血糖水平的變化[3]。隨著生活水平的提高，攝入的脂類物質較多，總膽固醇（TC）含量的升高，高密度脂蛋白（HDL-C）含量的降低，進而轉化為糖分，導致血糖的升高。此外，糖尿病患者多數可伴有甲狀腺激素、性腺激素等內分泌激素的異常，進而有并發腎臟疾病、甲狀腺疾病的風險，因此評估糖脂代謝、甲狀腺功能等指標對糖尿病的病情判斷具有重要意義。基于此，本研究旨在探討2型糖尿病患者微量白蛋白尿、糖脂代謝與甲狀腺功能的相關性，為臨床疾病的診斷提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年3月錫林郭勒盟蒙醫醫院收治的310例2型糖尿病患者，進行回顧性研究。按照尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分為正常尿蛋白組255例（＜30 mg/g）和微量尿蛋白組55例（30～300mg/g）。正常尿蛋白組：男性患者174例，女性患者81例；年齡23～71歲，平均（52.32±3.07）歲。微量尿蛋白組：男性患者37例，女性患者18例；年齡23～71歲，平均（52.54±3.14）歲。按照血HbA1c的水平高低分為4個組別，即HbA1c≥13%組、10%≤HbA1c＜13%組、7%≤HbA1c＜10%組、HbA1c＜7%組，分別為 72、78、73、87例。HbA1c≥ 13%組： 男 性患者49例，女性患者23例；年齡23～71歲，平均（51.84±3.04）歲。10%≤HbA1c＜13%組：男性患者53例，女性患者25例；年齡23～71歲，平均（51.86±3.03）歲。7%≤HbA1c＜10%組：男性患者49例，女性患者24例；年齡23～71歲，平均（51.91±3.05）歲。HbA1c＜7%組：男性患者60例，女性患者27例；年齡23～71歲，平均（51.94±3.04）歲。按照血清總膽固醇（TC）的水平高低分為3個組別，即 TC＞5.71 mmoL/L組、2.25mmoL/L≤ TC≤5.71 mmoL/L組、TC＜2.25mmoL/L組，分別97、105、108例。TC＞5.71mmoL/L組：男性患者66例，女性患者31例；年齡23～71歲，平均（53.11±3.22）歲。2.25mmoL/L≤TC≤5.71mmoL/L組：男性患者72例，女性患者33例；年齡23～71歲，平均（53.13±3.21）歲。TC＜2.25mmoL/L組：男性患者73例，女性患者35例；年齡23～71歲，平均（53.09±3.18）歲。按照高密度脂蛋白（HDL-C）的水平分為3個組別，即HDL-C＞1.62 mmoL/L組、0.89＜HDL-C≤ 1.62mmoL/L組、HDL-C＜0.89mmoL/L組， 分 別 103、105、102例。HDL-C＞1.62mmoL/L組：男性患者70例，女性患者33例；年齡23～71歲，平均（52.67±3.21）歲。0.89＜HDL-C≤1.62mmoL/L組：男性患者72例，女性患者33例；年齡23～71歲，平均（52.71±3.23）歲。HDL-C＜0.89mmoL/L組：男性患者69例，女性患者33例；年齡23～71歲，平均（52.65±3.20）歲。以上各組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經錫林郭勒盟蒙醫醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：參照《2017年美國糖尿病學會糖尿病診療標準介紹》[4]中2型糖尿病的診斷標準。納入標準：①符合以上診斷標準者；②近期未服用影響血脂水平的藥物者；③精神正常者。排除標準：①嚴重的肝、腎功能不全者；②心肌梗死者；③惡性腫瘤患者。

1.2 檢測方法 采集各組患者的空腹靜脈血約5mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min離心15min取上清液，檢測血清HbA1c的水平（方法：高壓液相層析法），血清TC、HDL-C（方法：全自動生化分析儀檢測法），血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）（方法：電化學發光免疫法）的水平變化，檢測尿白蛋白水平和尿肌酐水平（方法：免疫比濁法）并計算UACR=尿白蛋白水平/尿肌酐水平。

1.3 觀察指標 ①不同蛋白尿水平患者的甲狀腺激素水平比較。②不同HbA1c水平患者的甲狀腺激素水平比較。③不同TC水平患者甲狀腺激素水平的比較。④不同HDL-C水平患者甲狀腺激素水平的比較。⑤微量白蛋白尿、HbA1c、血脂水平與甲狀腺功能的相關性分析。

1.4 統計學分析 使用SPSS 23.0統計軟件做數據分析，計量資料以（）表示，兩組間比較行t檢驗；多組間比較，行方差分析計數資料以例(%)表示，行χ2檢驗。相關性以Pearson相關性系數分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同蛋白尿水平患者甲狀腺激素水平的比較與正常尿蛋白組相比，微量尿蛋白組血清FT3的水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組血清FT4、TSH水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 不同蛋白尿水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

表1 不同蛋白尿水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）正常尿蛋白組 255 16.45±1.56 1.78±0.86 5.35±1.02微量尿蛋白組 55 16.12±1.17 1.80±0.95 5.03±1.01 t值 1.481 -0.154 2.114 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 不同HbA1c水平患者甲狀腺激素水平的比較隨著血清HbA1c水平的升高，血清TSH、FT3水平均逐漸降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。不同HbA1c水平患者的血清FT4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同HbA1c水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

表2 不同HbA1c水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

HbA1c：糖化血紅蛋白；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）HbA1c ≥ 13% 72 15.23±4.01 1.74±0.82 4.26±1.19 10% ≤ HbA1c＜13% 78 16.11±4.82 1.85±0.69 5.27±1.82 7% ≤ HbA1c＜10% 73 16.78±3.56 2.54±0.37 5.31±1.65 HbA1c＜7% 87 16.21±4.95 2.88±0.58 5.69±1.74 F值 1.531 59.341 10.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同TC水平患者甲狀腺激素水平的比較 不同TC水平患者的血清FT4、TSH、FT3水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 不同TC水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

表3 不同TC水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

TC：血清總膽固醇；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）TC＞5.71 mmoL/L 97 18.23±3.12 2.12±0.31 4.96±1.11 2.25≤TC≤5.71 mmoL/L 105 18.23±1.57 2.12±0.11 4.96±1.49 TC＜2.25 mmoL/L 108 18.23±0.55 2.12±0.25 4.96±1.52 F值 0.000 0.000 0.000 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 不同HDL-C水平患者甲狀腺激素水平的比較隨著血清HDL-C水平的升高，血清FT4水平逐漸降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同HDL-C水平患者的血清TSH、FT3水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 不同HDL-C水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

表4 不同HDL-C水平患者甲狀腺激素水平的比較（ ）

HDL-C：高密度脂蛋白；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）HDL-C＞1.62 mmoL/L 103 11.76±2.86 3.23±1.41 5.12±0.98 0.89＜HDL-C ≤ 1.62 mmoL/L 105 16.27±5.12 3.23±1.23 5.12±1.23 HDL-C＜0.89mmoL/L 102 17.14±5.23 3.23±1.32 5.12±1.26 F值 41.673 0.000 0.000 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5 微量白蛋白尿、HbA1c、血脂水平與甲狀腺激素的相關性 血清微量白蛋白尿與血清FT3水平呈負相關，差異有統計學意義（r=-0.167，P＜0.05），血清HbA1c與血清TSH、FT3水平呈負相關，差異均有統計學意義（r=-0.364，r=-0.394，P＜0.05），血清HDL-C與血清FT4水平呈負相關（r=-0.440，P＜0.05），見表5。

表5 微量白蛋白尿、HbA1c、血脂水平與甲狀腺激素的相關性

3 討論

隨著糖尿病患者病情的持續加重，血糖不能得到及時有效的控制，可能并發內分泌功能障礙、心血管疾病及糖尿病腎病等，對患者的生命健康造成嚴重威脅[5]。HbA1c是監測糖尿病的重要指標，其含量越高，患者的近期血糖水平也就越高[6]。2型糖尿病患者機體的代謝狀態發生紊亂，可造成甲狀腺濾泡中的碘泵功能受到限制，進而使得甲狀腺攝取碘的能力受損，各項甲狀腺激素水平明顯降低。FT3和FT4是檢查甲狀腺功能的常用指標，甲狀腺疾病與糖尿病都是內分泌障礙性疾病，甲狀腺激素可以促進腸道對葡萄糖的吸收，有利于糖原的分解，刺激胰高血糖素的釋放，使患者血糖水平升高。血管組織、心肌組織細胞等均有甲狀腺激素受體的表達，機體微循環中甲狀腺激素水平變化可造成內皮功能受損等異常情況。TSH由垂體前葉分泌，能促進甲狀腺激素的制造及釋放入血機體對脂肪、蛋白質等物質的分解代謝[7]。

血糖持續的升高容易對腎臟造成負擔，微量白蛋白尿對糖尿病腎病早期診斷具有重要意義，可作為腎臟病變嚴重程度的標志，顯示全身內皮細胞的不同損害程度[8]。此外，蛋白尿患者尿中丟失的包括白蛋白、激素結合蛋白等，進而可造成甲狀腺激素水平的降低。在疾病的早期進行干預能夠控制血糖的水平，使微量白蛋白尿水平下降，進而有效控制疾病進程[9]。本研究結果顯示，與正常尿蛋白組相比，微量尿蛋白組血清FT3的水平較低。隨著血清HbA1c水平的升高血清TSH、FT3水平均逐漸降低，隨著血清HDL-C水平的升高血清FT4水平逐漸降低，說明2型糖尿病患者的糖代謝和蛋白尿水平的高低與甲狀腺功能密切相關，甲狀腺功能的障礙可引起機體內分泌的異常，使患者血糖長期處于較高的水平，與陳玲等[10]研究結果一致。FT3水平下降時，對腎臟的排泄功能造成影響，影響體內的激素水平使其發生紊亂。甲狀腺激素的分泌能促進機體內胰島素的分解，使HbA1c水平升高。本研究結果顯示，血清微量白蛋白尿與血清FT3水平呈負相關，血清HbA1c與血清TSH、FT3水平呈負相關，與龐雅玲等[11]研究結果一致。

綜上所述，臨床上通過檢測2型糖尿病的微量白蛋白尿、HbA1c、FT4、TSH的水平變化，可以評估疾病的嚴重程度，及早進行預防。