達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴代謝綜合征患者的效果研究

冀肖燕

（聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院焦作院區(qū)內(nèi)分泌科，河南焦作 454150）

由于患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素抵抗，同時(shí)伴有一定相對(duì)性的胰島素分泌不足，最終會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生2型糖尿病，其中代謝綜合征是易導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，主要是脂肪、蛋白質(zhì)等發(fā)生代謝紊亂，兩者均可由環(huán)境、基因等因素相互作用所引起[1]。二甲雙胍為常用降糖藥物，常用于單純飲食控糖不滿意的2型糖尿病患者，其不僅有降血糖的作用，還有減輕體質(zhì)量及高胰島素血癥的作用，在治療2型糖尿病伴代謝綜合征的疾病中取得了一定的臨床效果，但易引發(fā)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；達(dá)格列凈可作為治療2型糖尿病、改善血糖的藥物，其主要是對(duì)患者體內(nèi)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)降低患者體內(nèi)濾過(guò)葡萄糖的重吸收率以及對(duì)應(yīng)的腎閾值，從而增加尿糖排泄，最終達(dá)到控制患者體內(nèi)血糖的作用[2]。本研究目的在于探究2型糖尿病伴代謝綜合征患者采用達(dá)格列凈治療后的效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院收治的800例2型糖尿病伴代謝綜合征患者作為本次研究對(duì)象，時(shí)間為2019年1月至2020年2月之間，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所納入患者分為對(duì)照組與觀察組，分別包含患者400例。其中對(duì)照組患者男性260例，女性140例；年齡45～65歲，平均年齡（50.11±3.33）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）25～30kg/m2， 平 均 BMI（28.13±1.03）kg/m2。觀察組患者男性236例，女性164例；年齡46～66歲，平均年齡（50.95±3.71）歲；BMI26～30kg/m2，平均 BMI（28.03±1.23）kg/m2。兩組患者以上各個(gè)一般資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)此研究。患者及家屬對(duì)本研究均知曉，并自愿在同意書(shū)上簽字。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中2型糖尿病伴代謝綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②精神正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：③伴有其他糖尿病相關(guān)的急性并發(fā)癥者；④有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病病史者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予飲食、運(yùn)動(dòng)方面的控制。對(duì)照組患者給予二甲雙胍（浙江國(guó)光生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526，規(guī)格：0.25g）口服治療，0.25 g/次，3次/d。觀察組患者給予達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/次，1次/d。均給予以12周作為兩組患者的治療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后的臨床療效，參考《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。分為顯效、有效、無(wú)效3項(xiàng)。顯效：經(jīng)治療后，包括血糖血脂、氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)均得到明顯改善；有效：經(jīng)治療后，血糖血脂、氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：經(jīng)治療后，血糖血脂、氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效=[（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②比較兩組患者治療前后腰臂比（WHR）及血壓水平，WHR計(jì)算方式為腰圍/臂圍；采用血壓計(jì)測(cè)量血壓，包括舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。③比較兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)水平，包括血漿空腹血糖（FPG）及糖化血糖蛋白（HbA1c）水平，分別于所有患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，提取患者治療前、后3 mL靜脈血，抗凝，對(duì)其進(jìn)行離心7 min，離心速率為3 500 r/min，運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿FPG、HbA1c水平，并記錄比較。④比較兩組患者治療前后的血脂水平。分別在兩組患者治療前后處于空腹?fàn)顟B(tài)下時(shí)采集其靜脈血大約3 mL，等待血液自行凝固，后進(jìn)行離心操作，以3 000 r/min的離心速率，10 min離心時(shí)間的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行血清的分離，完成后取上清，采用免疫沉淀法檢測(cè)兩組患者的三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TCHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉、尿路感染等不良反應(yīng)生率，并進(jìn)行分析比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS 23.0軟件統(tǒng)計(jì)比較，用計(jì)量資料描述兩組患者治療前、后WHR、SBP、DBP、血漿FPG、血漿HbA1c水平及血清TG、TCHO、LDL-C、HDL-C水平，使用（）表示，行t檢驗(yàn)。用計(jì)數(shù)資料描述兩組患者治療期間不良反應(yīng)及治療后的臨床療效，以[例(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，則提示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后經(jīng)比較，兩組患者的臨床總有效率分別為：觀察組95.00%，對(duì)照組78.75%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者常規(guī)檢查指標(biāo)比較 治療后，兩組患者WHR、SBP、DBP水平與治療前相對(duì)比均降低，且觀察組與對(duì)照組相對(duì)比均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者常規(guī)檢查指標(biāo)比較( )

表2 兩組患者常規(guī)檢查指標(biāo)比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。WHR：腰臂比；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) WHR SBP（mmHg） DBP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 400 0.92±0.08 0.71±0.13* 138.09±15.19 124.59±11.29* 90.99±9.49 83.19±4.34*對(duì)照組 400 0.91±0.12 0.82±0.09* 136.79±14.49 131.39±14.89* 90.39±8.89 88.09±7.29*t值 1.387 13.914 1.239 7.278 0.923 11.551 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者血漿FPG、HbA1c水平與治療前相對(duì)比均降低，且觀察組與對(duì)照組相對(duì)比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較（ ）

表3 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：血漿空腹血糖；HbAlc：糖化血糖蛋白。

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 400 9.39±2.19 4.29±0.51* 8.33±1.61 5.09±0.61*對(duì)照組 400 9.42±2.21 5.21±0.59* 8.29±1.39 5.79±0.71*t值 0.193 23.594 0.376 14.956 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血脂水平比較 治療前與治療后進(jìn)行對(duì)比，兩組患者TG水平均呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)，但治療后兩組組間比較數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后的TCHO、LDL-C、HDL-C較治療前比，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間對(duì)比，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血脂水平比較(mmol/L， )

表4 兩組患者血脂水平比較(mmol/L， )

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TCHO：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TCHO LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 400 2.43±0.51 1.32±0.25* 4.67±1.26 4.51±1.13 2.90±1.04 2.79±0.82 1.17±0.39 1.11±0.51對(duì)照組 400 2.41±0.49 1.35±0.37* 4.68±1.25 4.57±0.98 2.91±1.02 2.83±0.71 1.15±0.42 1.13±0.52 t值 0.566 1.344 0.113 0.802 0.137 0.738 0.698 0.549 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率較對(duì)照組均顯著降低，尿路感染的發(fā)生率則升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

當(dāng)2型糖尿病伴代謝綜合征發(fā)生時(shí)，糖尿病患者機(jī)體內(nèi)會(huì)發(fā)生代謝紊亂，常規(guī)降糖治療效果可能會(huì)受此影響，因此治療除以降糖降血壓為原則之外，還應(yīng)以調(diào)整機(jī)體內(nèi)代謝紊亂為關(guān)鍵[4]。二甲雙胍對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，對(duì)2型糖尿病患者單獨(dú)使用時(shí)一般不會(huì)引起低血糖，其可通過(guò)增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性、增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，起到控制血糖的作用，但對(duì)于2型糖尿病伴代謝綜合征患者，因機(jī)體內(nèi)代謝紊亂，會(huì)影響治療效果，且易發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，臨床效果有待提高[5]。

達(dá)格列凈屬于一種新型口服降糖藥物，可通過(guò)非胰島素依賴機(jī)制發(fā)揮作用，降糖效果明確，并可與多種胰島素依賴的降糖藥物機(jī)制互補(bǔ)，除具有降糖作用外，還有降低體質(zhì)量、降血壓、保護(hù)腎臟及心血管等作用；同時(shí)其還能減少患者身體對(duì)鈉的吸收，增加鈉離子排泄，從而使血漿容量下降。郭彩紅等[6]研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴代謝綜合征，對(duì)患者的血壓水平及體質(zhì)量均有積極影響。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05）；治療后觀察組患者WHR、SBP、DBP水平與對(duì)照組相對(duì)比均降低（P＜0.05）；治療期間觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率較對(duì)照組均更少，而尿路感染的發(fā)生率則升高（P＜0.05）。這提示達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴代謝綜合征，可顯著降低患者WHR水平，且可有效降低血壓水平，提高患者的臨床治療效果，同時(shí)減少惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率，但易引發(fā)尿路感染的發(fā)生。血漿FPG為糖尿病最常用的檢測(cè)指標(biāo)，反映β細(xì)胞功能，其水平越高，代表2型糖尿病伴代謝綜合征病情越嚴(yán)重；HbA1c通常能夠反映患者近8～12周的血糖控制情況，其水平與2型糖尿病伴代謝綜合征患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。達(dá)格列凈不依賴于胰島素及β細(xì)胞功能，可從尿中直接排糖達(dá)到降糖目的，降糖效果好[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿FPG、HbA1c水平與對(duì)照組相對(duì)比均降低（P＜0.05），但兩組患者TG、TCHO、LDL-C、HDL-C水平均無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴代謝綜合征，可提高患者降糖效果，但對(duì)患者的血脂水平無(wú)顯著影響。

綜上所述，達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴代謝綜合征，可顯著提高患者降糖效果，同時(shí)降低患者WHR及血壓水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療效果，值得進(jìn)一步應(yīng)用。