左炔諾孕酮宮內節育系統輔助甲羥孕酮治療圍絕經期異常子宮出血效果

方思偉

（羅山縣人民醫院婦產科，河南 信陽 464200）

目前，圍絕經期異常子宮出血（Abnormal Uterine Bleeding，AUB）主要與血管形態結構異常、雌激素分泌過多等因素有關，可導致患者出現月經過多、月經頻發等癥狀，若出血未及時糾正，甚至可誘發貧血、失血性休克等嚴重并發癥，對患者身體健康造成嚴重危害。

甲羥孕酮片是一種孕激素，可抑制卵巢排卵，改善患者激素紊亂、子宮出血癥狀[1]。但甲羥孕酮片單一用藥治療效果并不理想，易降低患者整體治療效果，因此需輔助其他藥物治療。左炔諾孕酮宮內節育系統（Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）是一種宮內節育器，含有高效的孕激素，可抑制子宮內膜生長，使子宮內膜變薄，減少子宮出血，可用于圍絕經期AUB患者治療中[2]。基于此，本研究旨在探討LNG-IUS輔助甲羥孕酮片在圍絕經期AUB患者中的治療效果。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經羅山縣人民醫院醫學倫理委員會批準，選取2018年2月-2020年8月羅山縣人民醫院婦產科治療的72例圍絕經期AUB患者，采用隨機數字表法分為兩組，各36例。

觀察組年齡45-55歲，平均（51.22±3.27）歲；病程3-13個月，平均（7.82±1.54）個月；子宮內膜厚度6-14 mm，平均（10.68±2.32）mm；出血時間13-38 d，平均（24.58±2.27）d。

對照組年齡46-56歲，平均（51.30±3.25）歲；病程4-12個月，平均（10.57±2.30）個月；子宮內膜厚度6.5-14 mm，平均（10.63±2.29）mm；出血時間13-38 d，平均（25.06±2.24）d。兩組一般資料對比（P＞0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[3]中AUB診斷標準，且經實驗室檢查與影像學檢查確診；②近3個月未接受本研究類似藥物治療；③無用藥禁忌癥；④認知功能良好，具備基本溝通與交流能力。

排除標準：①合并異位妊娠、婦科腫瘤等其他因素引起子宮出血者；②合并嚴重感染者；③合并凝血功能異常者；④合并嚴重心腦血管系統疾病者；⑤合并子宮及附件器質性病變者；⑥合并精神異常者；⑦存在用藥禁忌證者；⑧合并惡性腫瘤者；⑨合并子宮內膜炎、子宮內膜息肉等生殖器炎癥等引起的陰道出血者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組均接受診斷性刮宮術治療，刮除子宮內膜功能層，對照組刮診當天口服甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020715，規格：2mg）每次2片，每天2次，止血后每3 d減總量1/3維持治療，連續治療3個月經周期。觀察組采用甲羥孕酮片與LNG-IUS（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字：J20140088，規格：52mg）治療，甲羥孕酮片用法、用量同對照組，由專職醫護人員在患者刮宮后5 d內將LNG-IUS放入宮腔內。兩組治療3個月經周期后進行臨床療效評價。

1.3.2 觀察指標

（1）臨床療效：參照《臨床疾病診斷與療效判定標準》[4]評價兩組治療3個月經周期后的臨床療效。顯效：經治療后，患者陰道出血停止，經期≤7d，月經恢復正常連續3個周期；有效：經治療后，患者陰道出血減少，仍在接受人工周期治療中；無效：經治療后，患者月經量與月經周期均無變化，上述標準均未達到。總有效=顯效+有效。

（2）激素水平：于治療前、治療3個月經周期后，抽取所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，以2500 rpm速度離心10 min，分離血清，采用膠體金法檢測患者血清中卵泡刺激素（Folliclestimulating hormone，FSH）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平，試劑盒分別選自長沙葆寧生物技術有限公司、杭州華德森生物技術有限公司。采用化學發光法檢測患者血清中雌二醇（Estradiol，E2）水平，試劑盒選自深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司。（3）不良反應：記錄兩組乳房疼痛、子宮頸糜爛等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS24.0軟件處理數據，全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布以D表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；%表示計數資料，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效

治療3個月經周期后，觀察組總有效率為94.44%，高于對照組75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療3個月經周期后的臨床療效比較n（%）

2.2 激素水平

治療3個月經周期后，兩組FSH、LH、E2水平均降低，且觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個月經周期后激素水平比較(D)

表2 兩組治療前、治療3個月經周期后激素水平比較(D)

注：FSH：卵泡刺激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較n（%）

3 討論

目前，臨床治療圍絕經期AUB是以調整月經周期、防治出血為主要原則，甲羥孕酮片可作用于內宮內膜，促進內功能內膜增殖分泌，減少患者經期出血量，但由于甲羥孕酮片常引發患者乳房疼痛、子宮頸糜爛等不良反應，部分患者不耐受，因此需輔助其他藥物共同治療。LNG-IUS可向卵巢局部釋放孕激素，調整患者體內激素水平，促進圍絕經期AUB患者盡早進入絕經狀態。本研究結果顯示，觀察組總有效率為94.44%，高于對照組75.00%，FSH、LH、E2水平較對照組低，說明LNG-IUS輔助甲羥孕酮片治療，可改善圍絕經期AUB患者體內激素水平，提高臨床療效。

原因在于，LNG-IUS中的主要成分為左炔諾孕酮，左炔諾孕酮通過宮內釋放系統向宮腔內恒定釋放孕激素，孕激素進入靶器官，可在器官內發揮局部孕激素作用，能夠調節子宮內膜雌激素和孕激素分泌，降低子宮內膜對血液中雌二醇敏感性，從而拮抗子宮內膜增生，降低子宮內膜厚度，改善患者陰道出血癥狀[5]。

LNG-IUS中的高濃度的孕激素可拮抗雌激素活性，抑制前列環素生成，改善患者FSH、LH等激素水平升高現象，并可使子宮內膜變薄，發揮止血效果[6]。甲羥孕酮片屬于孕激素藥物，對下丘腦具有負反饋作用，可抑制卵巢排卵過程，促進患者盡早進入絕經狀態，當與LNG-IUS聯合使用時，可增強LNG-IUS的局部孕激素作用，共同改善患者陰道出血、激素紊亂癥狀。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率相比無明顯差異，說明LNG-IUS輔助甲羥孕酮片治療安全性較好。

綜上所述，LNG-IUS輔助甲羥孕酮片治療，可改善圍絕經期AUB患者體內激素水平，提高臨床療效。