PCT、IL-6和CRP聯合檢測預測未足月胎膜早破患者新生兒早發性敗血癥的臨床意義

吳春斌

（仙游縣總醫院兒內科，福建 仙游 351200）

胎膜早破多在臨產前發生，自發性出現，也被稱作是產前胎膜自然破裂，有足月和未足月之分。臨床將孕28-36+6周出現的自發性破裂稱為未足月胎膜早破，可使得患者出現早產等并發癥，由于組織器官未能成熟發育的有害影響，由于胎膜早破易并發感染，可出現早發性敗血癥、感染性休克和化膿性腦膜炎和化膿性腦膜炎等嚴重并發癥，可能導致患有神經功能后遺癥，甚至造成新生兒死亡，發生時孕周越小，預后越差。

因此，應加強宮內感染檢測，盡早發現早發性敗血癥，以便及時處理，改善不良妊娠結局[1-3]。血培養是診斷新生兒敗血癥的常用方式，也是目前診斷新生兒敗血癥的金標準，但由于耗時長，陽性率低，可耽誤最佳治療時機，加重患者病情[4-5]。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床常用的炎癥指標，在感染性疾病的預測和預后判定中起著重要作用[6-7]。基于此背景，本研究對PCT、IL-6和CRP對未足月胎膜早破患者新生兒早發性敗血癥的診斷價值予以探討，現將研究詳情總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

設置50例未足月胎膜早破患者為觀察組，均為2013年2月至2020年2月就診，另選取同一階段50例產檢正常者設置為對照組。觀察組年齡22-40歲，均值（30.12±1.48）歲，孕周28-36+6周，均值（31.16±1.32）周；對照組年齡24-38歲，均值（30.32±1.72）歲，孕周28-36+6周，均值（31.24±1.45）周。

納入標準：（1）觀察組患者均為未足月胎膜早破者[8]；（2）年齡在20-40歲之間；（3）未使用抗生素，無臨床感染現象；（4）患者認知狀態良好，可在研究中主動參與。

排除標準：（1）存在嚴重妊娠期合并癥者；（2）伴隨胎兒窘迫、頭盆不對稱和軟產道損傷等陰道分娩禁忌癥者；（3）臨床資料不全，未能順利完成研究者。兩組年齡和孕周無差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法

對照組在產檢和分娩時分別抽取5 mL靜脈血和臍帶血，于觀察組胎膜早破48 h內、使用抗生素前和分娩時3個時間點各抽取5 mL靜脈血和臍帶血。將取得的標本置于真空抗凝管中，使用離心機以每分鐘3000轉的速度離心處理，時長為30 min，取上層清液為待測標本，存放于-20℃的環境中。采用半定量膠體金免疫結合法對PCT水平進行檢測，往試劑孔卡膜內加入200 μL血清，在室溫條件下放置于30 min，對檢測結果進行觀察。經免疫放射比濁法對IL-6檢測水平進行檢測，所用試劑盒由威特曼生物科技有限公司提供，CRP經酶聯免疫吸附實驗檢測，所用儀器為美國貝克曼庫爾特公司生產的AU680型全自動生化分析儀。同時行臍帶血血培養，血培養陽性作為診斷早發性敗血癥的標準。

1.3 觀察指標

1.3.1 單一與聯合檢測疾病診斷價值對比

以血象、中性粒細胞四唑氮藍試驗和實驗室檢查結果為診斷金標準，（金標準為臨床醫學界公認的診斷疾病的最可靠、最準確、最好的診斷方法，可正常區分‘有病’和“無病”）、包括病理性學組織檢查、手術發現、影像診斷、病原體分離培養和長期隨訪），對PCT、IL-6和CRP單一應用和三者聯合對未足月胎膜早破患者新生兒早發性敗血癥的檢出情況。

1.3.2 單一與聯合檢測疾病診斷效能對比

對炎癥因子單一應用和聯合應用對未足月胎膜早破患者新生兒早發性敗血癥的診斷敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值進行比較。

1.3.3 兩組產婦炎癥因子水平對比

比較對照組和觀察組產婦PCT、CRP和IL-6水平。正常值參考范圍：PCT為2 μg·L-1，超出此范圍者即可判定為陽性；CRP為10 mg·L-1，超出此值為陽性；IL-6為7.9 ng·L-1，超出此數值即為陽性[9]。

1.3.4 不同新生兒炎癥因子水平比較

抽取新生兒臍帶血，對健康對照組、非感染新生兒和早發性敗血癥新生兒PCT、IL-6和CRP水平進行比較。

1.4 統計學處理

軟件SPSS 22.0錄入后統一處理數據，診斷價值為無序分類資料。百分數（%）和F表示檢驗，炎癥因子為名義變量資料，D表示，兩組對比t檢驗，三組對比F檢驗，數據差異以P＜0.05為依據。

2 結果

2.1 單一與聯合檢測疾病診斷價值對比

以血象、中性粒細胞四唑氮藍試驗和實驗室檢查結果為金標準，結果顯示，觀察組50例患者中，8例為早發性新生兒敗血癥，42例為非感染者，單一與聯合檢測疾病診斷結果見下表1。

表1 單一與聯合檢測疾病診斷價值對比（n）

2.2 單一與聯合檢測疾病診斷效能對比

炎癥指標聯合應用對新生兒早發性敗血癥的診斷敏感性、特異性、準確性、陽性預測值和陰性預測值高于單一檢測指標，組間對比有差異（P＜0.05），研究數據及其統計值見下表2。

表2 單一與聯合檢測疾病診斷效能對比[n（%）]

2.3 兩組產婦炎癥因子水平對比

觀察組PCT、IL-6和CRP水平與對照組對應指標對比更高，數據對比有差異（P＜0.05），研究數據及其統計值見下表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比結果（D）

表3 兩組炎癥因子水平對比結果（D）

2.4 不同新生兒臍血炎癥因子水平對比

健康對照組和非感染組炎癥因子水平對比無差異（P＞0.05）；早發性敗血癥新生兒PCT、IL-6和CRP水平高于健康對照組和非感染組，組間對比有差異（P＜0.05），報道如下表4。

表4 不同新生兒臍血炎癥因子水平對比（D）

表4 不同新生兒臍血炎癥因子水平對比（D）

3 討論

敗血癥是新生兒時期的并發癥之一，可增加新生兒殘疾和死亡風險，需盡早診治，及時干預，以提高新生兒存活率[10]。該疾病早期癥狀特異性和典型性不足，特別是未足月兒癥狀、體征更加不典型，不易診斷，血培養是診斷的金標準，需耗費2-3d時間方可獲得結果，易受到多種因素的影響，而且陽性率不高，僅在10%-30%之間，且在此檢查過程中，病情往往會加重，耽誤最佳治療時機[11]。在很長一段時間內，圍生期醫學都將新生兒敗血癥的診斷作為重點和難點研究內容。

目前臨床多用白細胞計數和血沉、CRP等指標對新生兒敗血癥患者進行輔助診斷的，盡管上述指標在患兒發病時會出現上升，但單一指標其敏感性和特異性均處于較低水平，對疾病的早期診斷價值并不高[12]。就現階段的發展情況看，臨床尚無敏感性和特異性都比較高的指標來診斷新生兒早發型敗血癥。

降鈣素原由甲狀腺細胞合成與分泌而來，是糖蛋白類物質的一種，不具有激素活性，是對感染性疾病診斷非常有幫助的指標，細菌內毒素釋放和炎癥因子表達均可導致其水平上升。IL-6是反映炎癥反應的重要指標之一，以B細胞、T細胞和單核巨噬細胞為主要來源，炎癥反應發生早期，其水平會上升，C反應蛋白經肝臟合成，其水平上升多出現在機體創傷和炎癥反應狀態下，可介導炎癥反應所致組織損傷，也可對中性粒細胞、單核細胞浸潤起到誘導作用，放大炎癥反應級聯[13-14]。產婦血清炎癥因子水平過高，可通過胎盤和胎膜傳遞至新生兒，使得有害病菌參與到新生兒血液循環，在生長繁殖過程中產生毒素，引發全身炎癥反應，增加早發性敗血癥發生風險[15]。

文中數據顯示，觀察組各項炎癥因子水平高于健康對照組。可見未足月胎膜早破可使得炎癥因子釋放，使得患者血清PCT、IL-6和CRP水平上升。早發性敗血癥患兒各項炎癥因子水平較之于非感染組和健康對照組更高，且指標聯合檢測對疾病的診斷價值明顯高于單一指標，存在數據差異，可見聯合檢測PCT、IL-6和CRP有助于診斷新生兒早發性敗血癥。

總之，聯合檢測未足月胎膜早破患者新生兒PCT、IL-6和CRP水平，可對新生兒早發性敗血癥進行預測，存在推廣價值；納入樣本少，研究時間短，結論有偏差，應結合醫院現狀所得結論予以深入探討。