羧甲司坦輔助布地奈德福莫特羅干粉吸入劑對穩定期COPD患者的肺功能及炎性因子水平影響

李爭艷 侯聰霞 王東洋 馬禎

（1.禹州市中心醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 禹州 461670；2.河南省胸科醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 鄭州 450000）

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見、多發呼吸系統疾病，是全球第四大病死疾病，且近年受霧霾天氣頻發等各種因素影響，其發病人數顯著增加[1]。我國40歲以COPD發病率已超10%，嚴重威脅國民健康[2]。目前如何對穩定期COPD予以積極治療，以防止急性發作是臨床研究的重要課題之一。目前布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是臨床治療穩定期COPD常用藥物，主要通過舒張支氣管及改善呼吸道局部炎癥反應以改善肺功能，抑制病情急性發作。但COPD急性發作病因病機復雜，同時涉及痰液性狀及形態改變，影響呼吸道通暢性[3]。羧甲司坦口服溶液是一種黏液調節劑，常應用于性支氣管炎、支氣管哮喘等所致痰液黏稠、咳痰困難者。有研究表明，羧甲司坦口服溶液輔助治療穩定期COPD對提高治療效果具有積極作用[4]。但相關研究多集中于肺功能改善層面，對炎癥反應及痰液性狀改變如何鮮見報道，本研究對此探究，旨在為臨床完善治療方案提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年11月禹州市中心醫院穩定期COPD患者93例，隨機分為觀察組（47例）、對照組（46例）。觀察組男26例，女21例，平均年齡58.16±3.11歲，平均體質量指數21.61±1.05 kg?m-2，平均病程4.33±0.46年。對照組男23例，女23例，平均年齡57.65±3.09歲，平均體質量指數21.38±1.07 kg?m-2，平均病程4.25±0.51年。兩組性別、年齡、體質量指數、病程基礎資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經禹州市中心醫院院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合穩定期COPD診斷標準[5]；患者、家屬知情理解簽署同意書。排除標準：COPD急性加重者；伴其他呼吸系統疾病者；消化道潰瘍活動期者；有精神、認知缺陷者。

1.2 方法

均指導戒煙禁酒、呼吸鍛煉及預防感染等。（1）對照組常規予以布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（Astra Zeneca AB，H20140458），每次1吸，2次?d-1。（2）觀察組予以羧甲司坦口服溶液（廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字H20093004）聯合布地奈德福莫特羅干粉吸入劑，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑用法用量同對照組，羧甲司坦口服溶液每次10 mL，3次?d-1。均連續治療1年觀察效果。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組療效。判斷標準：顯效：胸悶、氣短等癥狀顯著改善或完全緩解，治療期間無急性發作；有效：胸悶、氣短等癥狀有緩解，但治療期間1次急性發作；無效：胸悶、氣短等癥狀未緩解，治療期間急性發作大于1次。顯效、有效占比歸入總有效率。（2）兩組治療前、治療6個月后、治療1年后采用四川思科達科技有限公司S-980AⅢ型全自動肺功能檢測儀測肺功能[第一秒最大呼氣量（Forced expiratory volume at 1 sec，FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）]；（3）非抗凝真空管抽取晨空腹肘靜脈血2 mL，離心（半徑8 cm，轉速3500 rpm，時間15 min），采集上層血清，基蛋生物科技股份有限公司免疫透射比濁法試劑盒測C-反應蛋白(C-reaction protein，CRP)水平，酶聯免疫試劑盒測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采集晨深咳第一口痰液標本采用武漢貝茵萊生物科技有限公司酶聯免疫試劑盒測黏蛋白 5AC（Mucin5AC，MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（D）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組顯效29例，有效17例，無效1例；對照組顯效18例，有效20例，無效8例。觀察組總有效率97.87%（46/47）高于對照組82.61%（38/46，χ2=4.573，P=0.033）。

2.2 肺功能

治療6個月后、治療1年后FEV1、FEV1%升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能對比（D）

表1 兩組肺功能對比（D）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.3 血清炎性因子、痰液黏蛋白水平

治療6個月后、治療1年后血清CRP、TNFα、痰液MUC5AC、MUC5B水平降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎性因子、痰液黏蛋白水平水平對比（D）

表2 兩組血清炎性因子、痰液黏蛋白水平水平對比（D）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是一種糖皮質激素、腎上腺素受體激動劑混合制劑，具高效局部抗炎作用，同時能提高內皮細胞、平滑肌細胞及溶酶體膜穩定性，是臨床治療穩定期COPD常用藥物[6]。羧甲司坦口服溶液是一種經典黏液溶解藥物，對改善呼吸道通暢性具有積極作用。

本研究結果顯示，觀察組總有效率得到明顯提高，且未增加不良反應發生率。另外，肺功能損害及機體炎癥反應增強是COPD主要病理生理性特征[7]。本研究還發現，觀察組肺功能及炎癥狀態得到明顯改善，證實加用羧甲司坦口服溶液能進一步改善患者肺功能及炎癥反應。分析主要是因羧甲司坦口服溶液可使黏液內黏蛋白雙硫鍵斷裂，增加低黏度涎黏蛋白分泌，而降低高黏度巖藻黏蛋生成，繼而是痰液易于排出，同時其具有抗炎作用，能通過清除羥自由基而抑制機體炎性介質釋放，與布地奈德福莫特羅干粉吸入劑具有疊加效應，可顯著減輕呼吸系統炎性損害，繼而改善肺功能。

此外，MUC5AC、MUC5B是氣道黏液蛋白重要組成部分，二者與氣道黏液拉伸度、粘附能力關系密切，是呼吸道防御機能重要組成部分[8]。近年研究發現，MUC5AC、MUC5B異常分泌時，若未及時排出體外可引起細菌繁殖，誘發炎性反應而損害呼吸道[9]。研究證實，COPD患者痰液中MUC5AC、MUC5B水平顯著升高，且隨病情轉歸，二者含量逐漸降低[10]。本研究發現，加用羧甲司坦口服溶液后穩定期COPD患者痰液MUC5AC、MUC5B水平降低更顯著，可能與此藥物黏液溶解特性有關，能通過抑制高黏度唾液黏蛋白生成而改善痰液性狀。

綜上可知，羧甲司坦口服溶液聯合布地奈德福莫特羅干粉吸入劑治療穩定期COPD能顯著改善痰液性狀，減輕炎癥反應，恢復肺功能，效果顯著，安全性高。