不同劑量牛肺表面活性劑在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的療效比較

趙一品 李小雪 胡雙雙 李雅琪

（1.周口市婦幼保健院（周口市兒童醫院）新生兒科，河南 周口 466000；2.周口市中醫院兒科，河南周口 466000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome，NRDS）為臨床常見病癥，該病癥指新娩出胎兒出生后不久即表現出進行性呼吸困難等癥狀，具有起病急驟、發展快、預后差、病死率高等特點，患兒臨床多表現為呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等癥狀，若病情未獲得及時有效干預，隨病情進展，可引發呼吸衰竭，嚴重者，可誘發多臟器功能衰竭，致使患兒死[1-3]。

雙水平無創正壓（Bi-level positive airway pressure，BiPAP）通氣為臨床針對NRDS常用治療方式，可有效克服肺彈性及氣道阻力，但單獨應用整體效果欠佳。近年來，相關研究指出，由于NRDS肺部發育不完善，缺乏肺表面活性物質（Pulmonary surfactant，PS），致使機體肺順應性偏低，肺表面張力較高，故臨床在BiPAP通氣治療NRDS患兒同時，多與牛肺表面活性劑（Calf pulmonary surfactant，CPS）聯合治療，可有效降低病死率[4]。但臨床尚未統一CPS最佳應用劑量，故研究不同劑量CPS治療NRDS具有一定研究價值。

基于此，本研究回顧性收集我院92例NRDS，旨在對比不同劑量CPS輔助治療應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理會批準，回顧性收集我院（周口市婦幼保健院（周口市兒童醫院））92例NRDS（2016年1月至2021年1月），按給藥劑量不同成大劑量組（n=46）、常規劑量組（n=46）。

其中大劑量組男26例，女20例，平均出生體重3453.26±112.57g；母親分娩方式：經陰道25例，剖宮產21例；常規劑量組男24例，女22例，平均出生體重3451.53±111.89g；母親分娩方式：經陰道27例，剖宮產19例。兩組資料有可比性（P＞0.05）。

納入標準：①經動脈血氣分析、臨床癥狀等確診為NRDS；②胸片檢查結果提示雙肺透光度較低，膈肌、心影模糊；③發病至入院時間＜12 h；④臨床資料完整；⑤患兒臨床均伴呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等癥狀；⑥患兒家屬知情同時簽署同意書。

排除標準：①伴嚴重惡性腫瘤；②心力衰竭；③嚴重器質性疾病；④胎糞吸入所致NRDS；⑤血液系統病癥；⑥顱內出血、肺出血；⑦呼吸系統畸形；⑧患兒父母認知功能不全；⑨循環系統功能障礙；⑩肺部感染。

1.2 方法

兩組均予以常規對癥支持，包括保暖、抗感染、吸氧、營養支持、糾正水電解質、酸堿平衡紊亂等，并予以BiPAP通氣治療。

常規劑量組：接受常規劑量CPS（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20052128）輔助治療，取患兒仰臥位，將患兒呼吸道分泌物清除，CPS劑量：70 mg·kg-1與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，氣管插管置入鼻飼，滴注給藥（一次性），待滴注完成，手工加壓1～2 min，給藥6 h后，不予以吸痰，給藥6～24 h后可再次給藥，最大給藥次數＜4次。若生命體征穩定，呼吸困難表現消失，SpO2為88～93%，X線片結果提示通氣良好、血氣指標正常，則逐步下調通氣參數，待吸入氧濃度降至30%、呼吸頻率至10～15次·min-1時，仍可維持正常血氣，則停止通氣治療。

大劑量組：接受大劑量CPS輔助治療，取患兒仰臥位，將患兒呼吸道分泌物清除，CPS劑量：100 mg·kg-1，與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，氣管插管置入鼻飼，滴注給藥（一次性），方法同常規劑量組。兩組均持續治療3 d。

1.3 療效評估標準及觀察指標

（1）兩組組總有效率。治療3 d后對兩組實施療效評估，顯效：四肢溫暖，呼吸平穩，肌張力正常，呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等消失，實驗室指標復常；有效：上述情況明顯改善，且實驗室指標較治療前改善，肌張力正常；無效：未及上述標準。（有效例數+顯效例數）/總例數×100%=總有效率。

（2）兩組治療前、治療3d血氣指標（動脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Aarterial partialpressure of carbon dioxide，PaCO2），分別于治療前、治療3 d后采集患者2 mL動脈血，以血氣分析儀檢測。

（3）兩組治療前、治療3 d取晨空腹靜脈血4 mL，室溫凝固，3000 r·min-1轉速離心10 min（r=10 cm），分離取上層血清，酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、內皮素-1（Endothelin，ET-1）水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

大劑量組顯效26例，有效17例，無效3例，總有效率93.48%，常規劑量組顯效19例，有效15例，無效12例，總有效率73.91%，大劑量組總有效率較常規劑量組高（χ2=6.452，P=0.011）。

2.2 血氣指標

患者治療前、治療3天 PaCO2、PaO2對比，無明顯差異（P＞0.05），與治療前相比，治療3天后各治療組的PaCO2明顯降低，PaO2明顯升高（P＜0.05），其中大劑量組更為顯著（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者治療前、治療3d血氣指標比較（D）

表1 兩組患者治療前、治療3d血氣指標比較（D）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與常規劑量組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組炎性因子指標對比

兩組治療前血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平對比，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，治療3天后各治療組的IL-8、ET-1均明顯降低，IL-10、NO均明顯升高（P＜0.05），其中大劑量組更為顯著（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者治療前、治療3d血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平比較(D)

表2 兩組患者治療前、治療3d血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平比較(D)

注：與治療前對比，#P＜0.05；與常規劑量組相比，*P＜0.05。

3 討論

NRDS屬臨床常見病癥，多因患兒機體缺乏PS，致使肺泡壁表面順應性降低，張力升高，肺泡進行性萎縮所致[5-6]。

早期BiPAP通氣為NRDS治療共識，可降低機體氣道阻力，增加功能殘氣及通氣量，但單一應用無法補充機體PS[7]。CPS屬外源性PS，可抑制機體因PS減少所引起的肺泡萎縮，維持肺泡容積及穩定性，促進機體氧合功能改善[8]。

但應用多大劑量CPS治療效果更佳臨床尚未明確，本研究將（70 mg·kg-1）CPS、（100 mg·kg-1）CPS分別應用于46例NRDS輔助治療當中，數據表明，大劑量組總有效率93.48%較常規劑量組73.91%高，PaO2較常規劑量組高，PaCO2較常規劑量組低，可見，應用大劑量CPS治療NRDS效果更佳。筆者認為，這是由于大劑量CPS進至機體肺部后，更利于穩定肺泡，并降低其表面張力，保證氣道通暢，促進肺順應性及氣體交換狀態改善。持續性炎癥反應、血管內皮損傷是促進NRDS病情進展重要因素，血清IL-8、IL-10在NRDS機體呈異常表達狀態，IL-10可抑制促炎細胞因子基因穩定性，影響促炎因子表達，IL-8可誘導中性粒細胞趨化，致使機體肺組織持續性受損，影響血管內皮功能[9]。

本研究結果發現，治療3d大劑量組輔助治療NRDS更利于調節機體血清IL-8、ET-1、IL-10、NO水平，減輕機體炎癥反應，改善血管內皮功能。綜上，應用大劑量CPS治療NRDS效果顯著，可有效改善血氣指標及血管內皮功能，緩解炎性反應。