抗輻噴在防治婦科腫瘤術后放療引發的皮膚損傷中的臨床療效研究#

劉肖肖 解昕 李連濤 徐西風 王俠

（徐州醫科大學附屬醫院腫瘤放療科，江蘇 徐州 221004）

婦科相關腫瘤是女性高發的的惡性腫瘤之一，其中以宮頸癌、子宮內膜癌及外陰癌占比較大[1]。放射治療在婦科腫瘤治療中起著重要的作用，但在治療的同時也會損傷周圍正常組織，婦科腫瘤照射野內的皮膚因劑量高、皮膚褶皺及潮濕等原因，常出現放射性皮膚損傷，以外陰癌為著，常伴于局部皮膚破潰，愈合困難，影響放療進行等情況。如何有效的預防放射性皮膚損傷，是當前臨床放療中需迫切解決的難點之一[2-3]。

放射性皮膚損傷主要是治療過程中產生的自由基所致的皮膚組織損傷，及時有效清除放療產生的有害自由基，對預防和緩解放射性損傷有著重要的作用。醫用射線防護噴劑（抗輻噴）主要是通過外源性補充超氧化物歧化酶，及時清除放療產生的有害自由基，延緩損傷發生的時間，減輕損傷發生的嚴重程度，提高皮膚和黏膜的輻射損傷耐受劑量[4-5]。其在皮膚黏膜損傷發生，甚至破損時使用，可有效緩解和控制損傷不再加重，協助患者繼續放療，使放療療程得以順利完成。自2020年12月開始，我科婦科腫瘤病區開始使用抗輻噴，以減輕放療期間的皮膚組織損傷，本研究回顧性的分析了宮頸癌、子宮內膜癌及外陰癌術后患者放療期間使用抗輻噴相較未使用抗輻噴的患者在放療期間皮膚損傷情況，發現抗輻噴對3級以上放射性皮膚損傷具有較好的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察2021年1月至2021 年12 月在我院行術后放射治療的宮頸癌、子宮內膜癌和外陰癌的患者進行探究。本次研究為回顧性觀察研究，無需采樣，免知情同意。

納入標準：1）納入分析的患者均行手術治療，術后病例確診為宮頸癌、子宮內膜癌和外陰癌；2）所有病人均行盆腔外照射放射治療，3）年齡范圍為18～75歲，4）早中期患者，卡氏評分≥80分。排除標準：1）有下肢深靜脈血栓的患者；2）存在術后皮膚愈合不良史的患者；3）有藥物過敏或皮膚過敏史的患者；4）未能順利完成計劃放療；5）未能全程按照要求使用抗輻噴的（不被納入在治療組和對照組）。

1.2 方法

1）放射治療，兩組患者均采用三維適行或調強放療。放射劑量為1.8-2.0Gy?f--1，1f?d-1，周一至周五治療，總劑量約50-66Gy。

2）后裝治療，兩組中部分患者因陰道切緣陽性或距離不足，在外照射結束后予以后裝內照射，陰道塞，單次劑量5-7 Gy，1-2次。

3）電子線外照射，兩組中外陰癌患者，在外照射結束后根據手術情況予以會陰局部電子線外照射。單次劑量2 Gy，5-8 f。

4）化療，兩組中部分患者因分期和相關危險因素，放療期間予以同步化學治療，方案為雙藥方案（紫杉醇類+鉑類）或單藥方案（紫杉醇類或鉑類），每三周同步1次，共同步2次。

5）抗輻噴的使用，在第一次放療的前一天開始使用抗輻噴，至放療結束后第七天，每日早晚各使用1次，放療前后30分鐘使用抗輻噴1次，使用前需搖勻藥物。

1.3 觀察指標

1）皮膚損傷，根據RTOG急性放射性皮膚損傷分級標準，放射性皮炎分為5級，0級，皮膚無變化，1級，濾泡樣暗紅色斑、脫發、干性脫皮、出汗減少，2級，觸痛性或鮮色紅斑，片裝濕性脫皮、中度水腫，3級，皮膚皺折以外部位的融合的濕性脫皮，凹陷性水腫，4級，潰瘍、出血、壞死[6-7]。從放療開始到放療結束，每日查房時對患者照射部位的皮膚進行觀察，記錄每名患者治療期間皮膚變化的過程，包括皮膚損傷的程度和出現及持續的時間。

放療是否因皮膚損傷暫停，對患者治療過程中是否出現暫停予以記錄，并明確是否因為放射性皮膚損傷而暫停的放療，同時統計暫停的總天數。

1.4 統計分析

本研究數據分析使用SPSS 23.0 軟件分析，計數資料以n（%）表示，差異分析采用χ2檢驗，當P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料的對比

本科婦科腫瘤病區腫瘤患者行放射治療期間，根據患者意愿，部分患者使用了抗輻噴以預防嚴重的皮膚損傷，共篩選出140例符合要求的患者。根據放療期間是否使用抗輻噴，將其分為對照組（72例）和治療組（68例）。疾病類型上的分類情況：對照組，宮頸癌、子宮內膜癌、外陰癌分別有42 例、26例、4例，治療組：宮頸癌、子宮內膜癌、外陰癌分別有40 例、24例、4例。詳細基線資料如表1所示，兩組臨床上的基礎資料相比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床基線資料對比

2.2 兩組的皮膚損傷發生率

對兩組患者的皮膚損傷情況進行了分級統計分析，0級治療組較對照組明顯增加。1級，2級，3級及4級皮膚損傷的發生率治療組都較對照組降低，1級至4級差異均無統計學意義（P＞0.05），總的皮膚損傷發生率治療組較對照組降低，有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組放射治療后皮膚損傷情況統計對比

2.3 皮膚損傷相關的放療暫停率

對兩組患者是否因皮膚損傷暫停放療的情況進行了統計分析，治療組較對照組暫停放療發生率低，且有統計學差異（P＜0.05）。其中暫停放療大于等于5天的發生率，兩組存在差異，但無統計學意義（P＞0.05），暫停放療小于5天的發生率，兩組存在差異，但無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組放射治療后因皮膚損傷暫停放療情況統計對比

3 討論

放射治療在婦科腫瘤的治療中起著重要的作用。對于宮頸癌、子宮內膜癌和外陰癌術后的患者，有較大一部分因切緣陽性、年齡、病例類型及其他高危因素，仍需輔助放射治療，以達到預防局部復發的目的[8]。對于術后的患者輔助放療過程中，小腸、直腸、膀胱及會陰部皮膚等都會出現不同程度的損傷，產生諸多不良的反應，輕則影響生活質量，重則危及生命，因此控制和減少放療相關副作用是提升腫瘤患者生存質量和預后的重要一步。

皮膚損傷雖然是危險程度較低的副反應，但因其發生率較高，且極易影響生活，所以也是放療副反應防治研究的重點之一[9]。近年來隨著調強放療技術的普及，部分患者皮膚劑量相對增加，外陰癌因發病于外陰部，在進行瘤床照射的過程中，皮膚損傷最重，所以對于減輕外陰癌放射性皮膚損傷的方法一直是研究的熱點[10-11]。

本文分析了宮頸癌、子宮內膜癌及外陰癌術后患者的局部放療過程中的皮膚損傷情況，發現使用抗輻噴后0級治療組較對照組明顯增加。1級，2級，3級及4級皮膚損傷的發生率治療組都較對照組降低，1級、2級、3級、4級皮膚損傷合計發生率差異無統計學意義，，總的皮膚損傷發生率治療組較對照組降低。

同時回顧分析過程中發現使用抗輻噴后，發生皮膚損傷的時間點相對后移，在較高劑量時出現。外陰癌術后的患者放療期間使用抗輻噴，皮膚損傷的程度和發生率明顯降低，但因此亞組樣本量較小，單獨分析無統計學差異。使用抗輻噴后，因皮膚損傷暫停放療發生率明顯減少。

上述結果雖然顯示出抗輻噴在預防和治療婦科腫瘤術后放療過程中皮膚損傷的優勢，但仍存在不足。一是本文為回顧性研究，證據級別較低；二是樣本量不足，故部分亞組抗輻噴雖有降低皮膚損傷的趨勢，但無統計學差異；三是皮膚損傷較重的外陰癌，例數較少，雖趨勢明顯，但無統計學差異，未能充分顯示出抗輻噴在預防和治療皮膚損傷中的優勢。希望在后續的研究中，能夠彌補以上不足，得出更加可靠的結論。

綜合分析本研究結果，發現抗輻噴可明顯降低婦科腫瘤術后放療的皮膚損傷率，減輕損傷發生的嚴重程度，延緩損傷發生的時間，提高皮膚和黏膜的輻射損傷耐受劑量。因回顧性研究和樣本相對不足的局限性，期待進一步擴大樣本量或有前瞻性的隨機對照臨床試驗的施行，為婦科腫瘤術后放療皮膚損傷的防治提供更加扎實的依據。