血清降鈣素和癌胚抗原與甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷研究

楊憲偉，許海敏

(上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院病理科，上海 200025)

甲狀腺結(jié)節(jié)是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，甲狀腺結(jié)節(jié)診治的關(guān)鍵點是鑒別良惡性，乳頭狀甲狀腺癌(PTC)是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，若早發(fā)現(xiàn)、早治療一般預(yù)后良好，甲狀腺髓樣癌(MTC)是甲狀腺惡性腫瘤之一，占甲狀腺癌的3%～10%，死亡率卻占甲狀腺癌總死亡率的13.4%[1]。MTC組織來源于甲狀腺濾泡旁細胞，即C細胞，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，其癌細胞能產(chǎn)生并分泌降鈣素(PCT)及其他具有內(nèi)分泌活性的物質(zhì)，也可產(chǎn)生癌胚抗原(CEA)及淀粉樣物質(zhì)等[2]。近年來，血清PCT作為MTC的特異性標(biāo)志物，被廣泛應(yīng)用于MTC的診斷和療效監(jiān)測中。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，不能作為甲狀腺結(jié)節(jié)的特異性標(biāo)志物。本文旨在探討PCT和CEA在甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別與診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取瑞金醫(yī)院2019年9月至2021年9月收治的112例MTC患者(MTC組)，其中男52例，女60例；年齡20～75歲，平均(48.6±13.7)歲。再選取同時收治的PTC患者560例(PTC組)，其中男169例，女391例；年齡21～77歲，平均(43.5±13.1)歲。另選取同時收治的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者260例(良性結(jié)節(jié)組)，其中男62例，女198例；年齡21～70歲，平均(49.3±13.0)歲。以上病例入院均未并發(fā)其他腫瘤性疾病。所有患者均進行根治性手術(shù)切除病灶，進行冰凍病理或常規(guī)病理診斷，必要時加以免疫組織化學(xué)(免疫組化)染色輔助診斷。

1.2方法 清晨抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min，分離血清待檢。血清PCT的檢測使用Mindray CL-6000i全自動免疫分析儀，采用化學(xué)發(fā)光法，以檢測值大于10 pg/mL為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)；CEA的檢測使用ABBOTT ARCHITECT-i2000SR儀器，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫(CMIA)技術(shù)，以大于5 ng/mL為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有操作嚴(yán)格按照操作章程，且符合質(zhì)控要求。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)檢驗呈非正態(tài)分布，故采用M(P25,P75)描述，組間比較采用Mann WhitneyU檢驗，并使用MedCalc19.6繪制受試者工作特征(ROC)曲線獲得曲線下面積(AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組之間血清PCT和CEA水平比較 MTC組、PTC組和良性結(jié)節(jié)組兩兩比較PCT和CEA水平，相對于PTC組和良性結(jié)節(jié)組，MTC組的血清PCT和CEA水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。良性結(jié)節(jié)組和PTC組之間PCT和CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 3組之間血清PCT測量值比較(pg/mL)

表2 3組之間血清CEA測量值比較(ng/mL)

2.2血清PCT和CEA對MTC的診斷效能 運用ROC曲線檢測MTC組與PTC組-良性結(jié)節(jié)組AUC的結(jié)果表明，血清PCT檢測的敏感性和特異性分別為96.91%和99.01%，AUC為0.991，95%置信區(qū)間為0.981～0.997；血清CEA檢測的敏感性和特異性分別為79.44%和92.45%，AUC為0.912，95%置信區(qū)間為0.889～0.932。結(jié)果表明血清CEA和PCT的診斷效能均較高，而且血清PCT診斷對MTC的診斷價值優(yōu)于血清CEA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.000 1)。但是PCT聯(lián)合CEA的診斷價值與單獨檢測PCT差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.695)。見表3、圖1。

表3 PCT和CEA單項及聯(lián)合檢測對MTC的診斷效能

3 討 論

PTC是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，而MTC屬于甲狀腺癌中較為少見的亞型，發(fā)病率為1%～2%，但較其他甲狀腺惡性腫瘤預(yù)后更差，更易轉(zhuǎn)移，術(shù)后生存率更低，而且有些病例會產(chǎn)生瘤外綜合征[3]。典型的甲狀腺結(jié)節(jié)通過細針穿刺行細胞學(xué)檢查診斷并不困難，很多病例依據(jù)鏡下組織學(xué)形態(tài)就能診斷，比如典型的MTC具有椒鹽樣細胞核，腫瘤細胞排布傾向散在，胞核常偏位呈漿細胞型，偶見間質(zhì)淀粉顆粒[4]。但隨著B超等技術(shù)水平的提高，甲狀腺微癌的檢出率明顯增多，腫瘤的體積越來越小，再加上甲狀腺癌的一些特殊亞型，形態(tài)上與其他的甲狀腺及非甲狀腺腫瘤有所重疊，有時很難與其他甲狀腺腫瘤鑒別，而且部分亞型細胞形態(tài)溫和，極易發(fā)生漏診、誤診。目前，外科手術(shù)徹底切除仍作為治療甲狀腺癌的經(jīng)典療法。因此，術(shù)前對甲狀腺結(jié)節(jié)正確的鑒別診斷就顯得非常重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT和CEA在MTC組的表達水平顯著高于PTC組和良性結(jié)節(jié)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，且其敏感性和特異性均較高，說明檢測血清PCT和CEA的水平均有助于鑒別診斷MTC。但是血清PCT的增高并不是MTC所特有，一些分化型甲狀腺癌、甲狀腺炎及C細胞增生癥等均可引起假陽性，肺小細胞癌、某些腺癌、急慢性腎功能不全，甚至孕婦、新生兒、兒童也會有不同程度的升高。另一方面，并非所有的MTC患者血清PCT水平都會升高，據(jù)文獻[5-6]報道，在MTC組織PCT免疫組化結(jié)果為陽性的患者中，約有0.83%的患者血清PCT在正常范圍內(nèi)。CEA為常見的廣譜腫瘤標(biāo)記物，部分PTC和MTC患者的血清中水平均會有升高，在其他部位惡性腫瘤，甚至在一些良性疾病中CEA水平也會升高。故甲狀腺結(jié)節(jié)的術(shù)前診斷仍不能忽視超聲檢查[7]及穿刺細胞學(xué)[8]的重要作用，也需要結(jié)合其他臨床因素[9]。

檢測血清PCT及CEA利于早期發(fā)現(xiàn)微小型的髓樣癌，利于早期診斷、早期治療[10]。據(jù)鄢丹桂等[11]報道，術(shù)前檢查降鈣素可用來初步評估是否有轉(zhuǎn)移。有文獻提議，把血清PCT作為MTC術(shù)前診斷及術(shù)后隨訪的腫瘤標(biāo)志物，用來對MTC患者進行危險分級及指導(dǎo)外科手術(shù)方式，并根據(jù)術(shù)前和術(shù)后PCT水平的變化來判斷病灶是否完全切除[12-16]。另據(jù)文獻報道，血清CEA的表達水平在評估MTC的預(yù)后及評估淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀況也有統(tǒng)計學(xué)差異[17-19]。

通過ROC曲線對比發(fā)現(xiàn)，PCT對MTC的診斷效能優(yōu)于CEA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但是PCT和CEA均不能用于輔助鑒別PTC和良性結(jié)節(jié)。但本研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT和CEA聯(lián)合檢測對MTC的診斷價值并不顯著優(yōu)于單獨檢測PCT，與文獻報道的結(jié)果不同[20]。因此，血清PCT和CEA的檢測有助于甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷。