藥品檢驗中的疑難問題及處理對策

冀芹

【摘要】本文研究藥品檢驗中的疑難問題，包括原料藥晶型問題、藥物裝量差異問題、供試品引濕性問題、藥物分層問題、過濾材料吸附問題、易分解藥品操作時間問題與藥品試劑純度問題等，列舉處理對策。期望本文能夠為相關工作者帶來一定的參考作用。

【關鍵詞】藥品檢驗;疑難問題;處理對策。

【中圖分類號】R286.0 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）02--01

引言：

藥品與人們的身體健康息息相關，近年來，大眾物質水平日益提升，對藥品質量有了更高的要求。在科學技術高速發展的背景下，藥品檢驗程序亦變得越發復雜，一個細節出現問題，也會嚴重影響最終的檢驗結果。因此相關工作者應加強對藥品檢驗疑難問題的研究，采取合適措施，提升藥品檢驗的準確性與可靠性。

一、原料藥晶型問題

原料藥晶型影響著藥品的外形與紅外特征，晶型不同會導致藥品紅外圖譜與對照圖譜出現誤差。通常情況下，采用對照品同法進行處理后，還應依據供試品測定進行測驗。如對鹽酸地芬妮多片的檢驗，首先應取少量細粉，加入沸水，待充分溶解后，冷卻至室溫。在這一過程中，須注意冷卻方式為自然冷卻，若冷到50oC后開始用自來水沖洗，會影響藥品含量，重新煮沸后，藥品的質量也不會恢復，原因是鹽酸地芬妮多片溶于沸水后，某些特殊晶型需經自然冷卻處理，自來水沖洗會導致一部分結晶被析出，難以再次溶解，進而影響藥品檢驗。

二、藥物裝量差異問題

部分藥品的平均裝量會影響藥品含量，在檢查裝量藥物時應注意。如粉針劑，滅菌粉末是由減壓凍干技術工藝制成的，瓶內壓強通常略小于大氣壓，因此在檢查這一藥品時，應注意瓶內外壓力是否平衡[1]。除去鋁蓋、干燥后，應放出瓶內負壓，控制內外壓強至平衡狀態，之后再進行對整瓶質量的稱量，在內容物除去、干燥后，再稱量空瓶質量，最終得出內容物質量。

三、供試品引濕性問題

對滅菌粉劑、頭孢呋辛鈉、哌拉西林鈉等藥物的檢驗應注意引濕性。若引濕性較強，采用常規取樣方法，會導致檢驗結果不準確，因藥物在吸濕后，會出現含量降低現象。因此對于這些藥物，應采用整瓶取樣方法進行取樣，以杜絕測量誤差。

四、藥物分層問題

膠囊制劑內容物的生產工藝通常分為制粒與不制粒兩種，前者均勻性較好，后者的主料與輔料易出現分層，在進行藥品檢驗時，應充分注意。如某廠生產的諾氟沙星原料，生產投入量為100%，在檢驗時，幾個實驗室給出的檢驗結果卻完全不同，有103.5%、116.7%、118.9%。經分析，認為導致這一現象的原因，是主藥粉末與輔料粉末的分層，質量較輕的輔料會沾在膠囊壁上，在進行裝量時，若不抖盡膠囊壁上的粉末，會導致檢驗結果偏高。若只取沾在壁上的粉末進行檢驗，會得出僅占標示量42.2%的含量，若不加入沾壁粉末，含量測定結果又會高達119.5%。由此可見對于未制粒的膠囊內容物，在檢驗時，應高度注意分層現象，同時藥企也應加強對制粒工藝的改進。

五、過濾材料吸附問題

檢驗固體藥品時，應注意過濾材料吸附問題。通常情況下，可選用吸附性小的過濾材料進行過濾，也可采用合理方法，盡量減少吸附影響。對于吸附性強的藥物，在棄去初濾液量不足的情況下，鋁材易達到飽和狀態，進而導致檢驗結果偏低。

以對單硝酸異山梨酯緩釋片的檢驗為例：實際操作中，在查看釋放度時，會設置若干個取樣時間點，如分別在1h、6h與12h時，進行取樣過濾，經測定發現，藥品釋放度普遍偏低，且每次取樣的偏低程度不同。經分析，認為導致這一問題的原因，是藥品對濾膜的吸附性過強，取樣是按照5ml的量進行操作，棄去初濾液有限，因此難以消解這種吸附影響。再次測量發現，棄去少量初濾液，與棄去足量初濾液相比，測定結果偏低10%，用一次性過濾器進行檢驗可取得不錯效果，也可解決濾液損耗問題，最終決定增加藥品取樣量至10ml，將棄去初濾液打回到原先的溶出杯中，將剩余2ml注入液相測定用樣品瓶，消除吸附影響。

由此可見，若被檢藥品的吸附性很強，應棄去足量初濾液，讓濾膜達到充分飽和狀態，在進行多倍取樣、測定的基礎上，增強測定結果的準確性。

六、易分解藥品操作時間問題

對于分解性強的藥品，在檢驗時，務必關注操作時間。如對降壓藥物硝普鈉、注射用的喹諾酮類藥物、治療腦血管疾病的硝苯地平的檢驗，藥物在見光后很容易分解，在檢驗時，應在液相進樣前，進行稀釋操作[2]。若同時稀釋供試品與對照品，會出現如下問題：對照品分析完畢后，大約過了1h，此時樣品的含量大約會降低3%，影響藥品檢測結果。由此可見在進行溶出度測量取樣后，應快速冷卻藥品，再進行稀釋，之后進行測量，若將藥品長期放在室溫中，待其自然冷卻，會導致檢驗結果出現偏差。

七、藥品試劑純度問題

對于在水中難以溶解或不溶解的藥物，以及以乙醇等溶液作為溶劑的藥物，在檢驗時易出現溶出量偏低的情況。如尼莫地平不溶于水，但卻可在乙醇溶液中溶解。若將分析純乙醇作為溶劑，會導致溶出量偏低，若將分析優級純無水乙醇作為溶劑，又會導致溶出量偏高，因此在檢測一些難溶于水的藥品時，應分析溶劑純度對溶出度的影響，保證檢驗結果的準確性。此外，在檢驗阿尼西坦膠囊的含量時，用分析無水乙醇作為溶劑，會導致測定結果偏低，用優級純無水乙醇作為溶劑，會導致測定含量偏高，因此在使用乙醇等溶液檢測藥品時，還應注意溶液純度對藥品含量的影響。

結語

綜上所述，藥品檢驗是藥企生產藥品的最終環節，是相關部門監督藥品質量的主要措施。為提升藥品檢驗的準確性，相關工作者應加強對藥品檢驗疑難問題的研究，加強對各種檢驗資源的應用，以提升藥品檢驗的準確性，保障大眾的用藥安全。

參考文獻：

劉素如.藥品檢驗中結果偏離的原因及質量控制方法探究[J].中國處方藥，2021，19（06）：23-25.

孫筱.藥品檢驗中正確采用和執行藥品質量標準的研究[J].農家參謀，2020（13）：190.