嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與新型冠狀病毒肺炎普通型患者肺部影像學(xué)病變短期進(jìn)展的一致性研究

黃河 李大勝 李歡 徐海旺

【摘要】目的探討新型冠狀病毒肺炎普通型入院患者嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與肺部影像學(xué)病變短期進(jìn)展的一致性。方法回顧性分析2020年1月31日至3月3日經(jīng)發(fā)熱門診收入院的普通型確診患者16例，收集患者實(shí)驗(yàn)室檢查資料和胸部CT檢查圖像。放射科醫(yī)生人工結(jié)合AI對比分析患者發(fā)熱門診至住院期間前二次胸部CT圖像，綜合判斷肺部病變進(jìn)展情況。采用McNemer檢驗(yàn)和Kappa分析比較嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低和正常兩組患者肺部影像學(xué)病變短期進(jìn)展的一致性。結(jié)果9例（56.3%）患者入院首日嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低，其中6例（37.5%）肺部CT對比病變進(jìn)展，3例（18.8%）肺部病變無進(jìn)展。7例（43.8%）患者入院首日嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)正常，其中1例（6.3%）CT對比肺部病變進(jìn)展，6例（37.5%）肺部病變無進(jìn)展。McNemer檢驗(yàn)P=0.626。Kappa=0.508，P=0.036。結(jié)論新型冠狀病毒肺炎普通型患者嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與肺部影像學(xué)病變短期進(jìn)展有一致性。

【關(guān)鍵詞】新型冠狀病毒肺炎;嗜酸性粒細(xì)胞;體層攝影術(shù)，X線計(jì)算機(jī)

【中圖分類號】R51 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）02--02

自2019年底開始新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情爆發(fā)并迅速蔓延波及到全球多個(gè)國家地區(qū)。截至2021年5月18日，全球累計(jì)確診病例已經(jīng)超過1.6億人[1]。盡早發(fā)現(xiàn)、診斷并治療患者，能防止患者向重型、危重型發(fā)展。本文研究COVID-19普通型入院患者首日嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與肺部影像學(xué)病變短期進(jìn)展的一致性。

1材料與方法

1.1研究對象

選取筆者醫(yī)院2020年1月31日至2020年3月3日經(jīng)發(fā)熱門診入院的COVID-19確診患者16例作為研究對象，所有患者均符合國家衛(wèi)生健康委員會制定并發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）》[2]中確診病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分型均為普通型，取咽拭子標(biāo)本經(jīng)實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測病毒核酸呈陽性，入院當(dāng)日進(jìn)行胸部螺旋CT檢查及外周血細(xì)胞分析，自發(fā)熱門診起至出院共行兩次或兩次以上胸部螺旋CT檢查。

1.2臨床資料收集

收集患者住院電子病歷中記錄的患者年齡、性別、出現(xiàn)首發(fā)癥狀至入院間隔時(shí)間，首發(fā)癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力、腹瀉），基礎(chǔ)疾病。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查

收集患者電子病歷中記錄的入院當(dāng)天使用希森美康XN-1000血細(xì)胞分析儀得到的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、外周血白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)參考范圍0.02—0.52×109，嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)參考范圍0.4-8.0%。嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)不在參考范圍內(nèi)定義為嗜酸性粒細(xì)胞異常，記錄為陽性;在參考值范圍內(nèi)定義為嗜酸性粒細(xì)胞正常，記錄為陰性。

1.4胸部CT檢查

所有患者均進(jìn)行胸部CT檢查，使用GE LightSpeed VCT掃描機(jī)。檢查范圍肺尖至肺底，使用管電壓120Kv，自動(dòng)管電流，矩陣512×512。層厚5mm，層間距5mm;在CT工作站將圖像分薄為連續(xù)1.25mm層厚，1.25mm層間距。所有圖像上傳至海納PACS系統(tǒng)存儲。

1.5 CT圖像分析

選取COVID-19普通型患者自發(fā)熱門診入院當(dāng)日首次及住院期間第二次肺部CT圖像，在海納PACS上對1.25mm層厚圖像進(jìn)行分析。所有CT圖像均由兩名5年以上主治醫(yī)師職稱的放射科醫(yī)生進(jìn)行人工分析并使用北京推想科技有限公司的基于深度學(xué)習(xí)的肺結(jié)節(jié)和肺炎計(jì)算機(jī)輔助診斷系統(tǒng)（AI）[3]，AI軟件自動(dòng)識別分割病灶（圖1），并對比分析前后兩次患者胸部CT檢查肺炎病灶體積占全肺體積的百分比變化情況（圖2），記錄軟件給出的分析結(jié)果。兩名主治醫(yī)師觀察患者前后兩次胸部CT圖像，根據(jù)病灶數(shù)量、病灶密度、病灶最大直徑、病變肺葉肺段數(shù)量綜合判斷前后兩次胸部CT肺炎病灶變化情況。若病灶數(shù)量增加、病灶密度增加、病灶最大直徑增大、病變肺葉肺段數(shù)量增多定義為肺炎病灶進(jìn)展，記錄為陽性;若病灶數(shù)量不變或減少、病灶密度降低、最大直徑不變或變小、病變肺葉肺段數(shù)量不變或減少，定義為肺炎病灶無進(jìn)展，記錄為陰性。兩名診斷醫(yī)師在海納PACS上獨(dú)立閱片后協(xié)商討論取得一致結(jié)果，若兩名主治醫(yī)師意見不一致則由一名副主任醫(yī)師最后判定結(jié)果。人工分析結(jié)果視為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），偏態(tài)分布使用中位數(shù)、極差表示。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示。計(jì)數(shù)資料比較用McNemer檢驗(yàn)、Kappa一致性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究數(shù)據(jù)資料使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。

2結(jié)果

2.1臨床資料

16例患者中男性9例，女性7例，年齡最大67歲，最小24歲，中位數(shù)44歲。首發(fā)癥狀發(fā)熱13例，無發(fā)熱3例;咳嗽9例，無咳嗽7例;乏力2例;間斷腹瀉1例。出現(xiàn)首發(fā)癥狀至入院間隔時(shí)間中位數(shù)6天，最大值23天，最小值6小時(shí)。16例患者中腎上腺良性腫瘤手術(shù)史1例，雙側(cè)輸卵管切除術(shù)1例，膽囊結(jié)石1例，冠心病1例。外周血白細(xì)胞總數(shù)13例正常，3例減少。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)14例正常，2例減少。16例患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均未見上升，其中9例嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)同時(shí)降低，7例正常（表1）。4例患者未痊愈，轉(zhuǎn)入上級定點(diǎn)醫(yī)院繼續(xù)治療。兩次CT檢查間隔時(shí)間中位數(shù)8天，最大值13天，最小值3天。

2.2胸部CT圖像人工分析與AI分析結(jié)果

16例患者首次及第二次胸部CT圖像經(jīng)人工分析，判定7例第二次胸部CT檢查肺炎病灶較首次進(jìn)展，9例第二次檢查較首次無進(jìn)展，AI分析與人工分析結(jié)果一致（表1）。McNemer檢驗(yàn)P=0.626，兩組患者短期胸部CT影像學(xué)變化差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Kappa=0.508，P=0.036，提示嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與COVID-19普通型患者入院后短期胸部CT肺炎病灶進(jìn)展一致性一般。

3討論

COVID-19是因感染SARS-CoV-2病毒引起的疾病，年齡較大并且伴有基礎(chǔ)疾病的患者肺內(nèi)病變?nèi)菀锥唐谶M(jìn)展迅速，可以轉(zhuǎn)為重型、危重型，本組病例中有2例年齡較大的患者入院當(dāng)天嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均降低，后轉(zhuǎn)為重型?；颊邔?shí)驗(yàn)室檢查淋巴細(xì)胞、炎癥因子、乳酸等指標(biāo)短期觀察到異常變化，短期肺內(nèi)病變進(jìn)展迅速[2]，都有助于判斷病情加重。如果在患病早期對肺炎病灶可能進(jìn)展的患者進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測并提前加以干預(yù)，有很大的臨床意義。

目前對COVID-19患者外周血白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等有大樣本研究。此病患者出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞異常降低機(jī)理尚無專門研究。張永棟[3]靳英輝[4]等均等報(bào)告發(fā)現(xiàn)部分COVID-19患者嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低。朱傳新[5]等研究發(fā)現(xiàn)，相對于感冒組患者，COVID-19組患者嗜酸性粒細(xì)胞絕對數(shù)（eosinophils value）水平較低。姚小紅[6]等對三例COVID-19死亡患者研究均發(fā)現(xiàn)有外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例降低的情況。刁凱悅[7]等報(bào)道8例（66.7%）患者首次實(shí)驗(yàn)室檢查嗜酸性粒細(xì)胞減低，與本研究數(shù)據(jù)較為接近。有研究認(rèn)為[8]重癥患者治療中使用糖皮質(zhì)激素可能與嗜酸性粒細(xì)胞消失有關(guān)。本組病例均經(jīng)發(fā)熱門診入院，進(jìn)行首次血常規(guī)檢查時(shí)均尚未使用糖皮質(zhì)激素治療。嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高常與過敏、免疫反應(yīng)有關(guān)，嗜酸性細(xì)胞性肺炎和過敏性肺炎患者可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增高。有研究發(fā)現(xiàn)[9-11]SARS患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低，可能由于感染導(dǎo)致應(yīng)激狀態(tài)，腎上腺分泌皮質(zhì)激素進(jìn)而抑制骨髓釋放嗜酸性粒細(xì)胞。SARS-CoV-2與SARS-CoV病毒基因序列79.6%相似，兩種病毒感染患者都出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低是否有基因?qū)用娴脑蛴写M(jìn)一步探究。本研究表明，COVID-19普通型確診患者嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與影像學(xué)短期肺炎病灶進(jìn)展有一致性，確切機(jī)制尚有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

在實(shí)際工作中患者肺內(nèi)病變常為多發(fā)、多形態(tài)且空間形狀常不規(guī)則，放射科醫(yī)生僅憑人工測量很難準(zhǔn)確量化評估肺部病灶大小，只能通過半定量評分等方法粗略估計(jì)。潘亞玲[12]等研究表明基于深度學(xué)習(xí)技術(shù)的AI可以比較準(zhǔn)確地分割識別病灶，并量化評估患者胸部病灶變化情況，給臨床治療提供依據(jù)。尤其在病毒爆發(fā)流行、患者檢查數(shù)量劇增的情況下，AI可以輔助放射科醫(yī)師工作，加快診斷速度，有很大實(shí)用價(jià)值。

綜上所述，COVID-19普通型患者嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低與肺炎病灶短期進(jìn)展兩者有一定相關(guān)性，嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)降低對預(yù)測普通型患者肺部影像學(xué)病變短期進(jìn)展有一定價(jià)值。

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基金項(xiàng)目：北京市科學(xué)技術(shù)委員會科技計(jì)劃項(xiàng)目（Z211100003521004）

作者簡介：黃河，男，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：CT與MRI診斷。

通信作者：李大勝。