3種質子泵抑制劑分別聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床研究

黃永華

[摘要]目的探究3種質子泵抑制劑分別聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床效果。方法開展前瞻性研究，選擇2020年4—10月于惠東縣人民醫(yī)院就診的90例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為A、B和C組，每組各30例。A組采用奧美拉唑+奧曲肽治療，B組采用蘭索拉唑+奧曲肽治療，C組采用艾司奧美拉唑+奧曲肽治療，比較三組治療總有效率、48 h再出血率、不良反應發(fā)生率、止血時間以及治療前后不同時間點胃pH值變化情況。結果三組治療總有效率、48 h 再出血率、不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;C組止血時間短于A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，三組的胃pH值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但C組治療6、12、24 h的胃pH值明顯高于A、B組（P<0.05）。結論奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效及安全性相當，但艾司奧美拉唑在提高胃液pH值、快速止血方面更具優(yōu)勢，值得推廣應用。

[關鍵詞]非靜脈曲張性上消化道出血;奧曲肽;奧美拉唑;蘭索拉唑;艾司奧美拉唑

[中圖分類號]R573.2??? [文獻標識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）01-0175-04

Clinical study of 3 proton pump inhibitors combined with octreotide separately for the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding

HUANG Yonghua

Department of Gastroenterology，Huidong People's Hospital，Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University，Guangdong，Huidong 516300，China

[Abstract]Objective To probe into the clinical efficacy of 3 proton pump inhibitors combined with octreotide respectively in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding. Methods A total of 90 patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding who attended Huidong People's Hospital from April to October 2020 were selected as the study subjects of a prospective study. The patients were divided into group A，B and C by using the random number table method，with 30 cases in each group. The group A was treated with omeprazole and octreotide，the group B was treated with lansoprazole and octreotide，and group C was treated with esomeprazole and octreotide. The total effective rate of treatment，rebleeding rate within 48 h，incidence of adverse reactions，duration of hemostasis，and changes in gastric pH at different time points before and after treatment were compared among the three groups. Results There were no statistically significant differences in the total effective rate of treatment，rebleeding rate within 48 h and total incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. The duration of hemostasis in group C was shorter than that in group A and group B，with statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment，there was no statistically significant difference between the gastric pH of the three groups （P>0.05），but the gastric pH of group C was significantly higher than that of group A and group B at 6 h，12 h and 24 h of treatment，with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion The efficacy and safety of omeprazole，lansoprazole and esomeprazole combined with octreotide separately in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding are comparable，but esomeprazole is more advantageous in raising gastric pH and rapid hemostasis，which is worthy of promotion and application.

[Key words]Non-variceal upper gastrointestinal bleeding;Octreotide;Omeprazole;Lansoprazole;Esomeprazole

非靜脈曲張性出血是指屈氏韌帶以上的消化道出現(xiàn)非靜脈曲張性病變而引起的出血，其發(fā)生率在上消化道出血中占80%～90%[1]。本病發(fā)生主要是由于急性胃黏膜病變以及胃潰瘍，治療原則為快速控制出血，抑酸修復胃黏膜[2]。奧曲肽是臨床常用的止血藥物，主要通過收縮內臟血管從而減少血流量[3]。質子泵抑制劑因具有抑酸、修復胃黏膜作用，是非靜脈曲張性出血治療的內容之一，其常見的代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑等。本研究選擇2020年4—10月到惠東縣人民醫(yī)院就診的90例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象，分析奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑分別聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性出血的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

選擇2020年4—10月到惠東縣人民醫(yī)院就診的90例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象。納入標準：①符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[4]的相關診斷標準，病程≤48 h;②急性上消化道出血Rockall評分≤4分，病情嚴重程度為中低危;③意識清楚，生命體征穩(wěn)定，血常規(guī)檢測顯示血紅蛋白>70 g/L，無需進行輸血治療;④患者、家屬對研究內容知情并簽訂同意書，且獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意。排除標準：①因消化道癌癥、食管疾病、食管胃底靜脈曲張、胃泌素瘤等其他導致上消化道出血或其他原因不明的消化道出血者;②需緊急進行內鏡止血治療或需行外科手術治療者;③伴有嚴重心血管疾病、肺肝腎臟器疾病，或凝血功能障礙者;④胃腸道反應較大，不能正常口服藥物者。采用隨機數(shù)字表法分為A、B和C組，每組各30例。A組男16例，女14例，年齡29～68歲，平均（46.06±9.41）歲，出血原因：胃潰瘍8例，十二指腸潰瘍14例，急性胃黏膜病變8例;B組男17例，女13例，年齡33～69歲，平均（46.84±9.08）歲，出血原因：胃潰瘍7例，十二指腸潰瘍13例，急性胃黏膜病變10例;C組男15例，女15例，年齡30～67歲，平均（47.23±8.75）歲，出血原因：胃潰瘍7例，十二指腸潰瘍16例，急性胃黏膜病變7例，三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2??? 方法

三組均給予禁食水、補液、奧曲肽止血等常規(guī)綜合治療，其中，注射用醋酸奧曲肽（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國藥準字H20080393，規(guī)格0.1 mg/支）首次用藥靜注0.1 mg，隨后予以0.3 mg奧曲肽靜滴，靜滴速率25 μg/h，每隔12 h滴1次。在此基礎上，A組采用奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030945，規(guī)格40 mg/支）治療，靜滴，40 mg/次，每12 h用藥1次。B組采用蘭索拉唑（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100055，規(guī)格30 mg/支）治療，靜滴，30 mg/次，每12 h用藥1次。C組采用艾司奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20093314，規(guī)格40 mg/支）治療，靜滴，40 mg/次，每12小時用藥1次。三組均持續(xù)治療5～7 d。

1.3??? 觀察指標及評價標準

①比較三組治療總有效率。依據(jù)療效判斷標準[5]，顯效：治療72 h內上消化道出血停止;有效：治療4～5 d后上消化道出血停止;無效：治療>5 d后仍有出血征兆。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對比三組止血時間以及48 h再出血率。③對比三組治療不良反應發(fā)生情況，包括注射部位局部疼痛、惡心、頭暈頭痛等。④對比三組治療前、治療6、12、24 h的胃pH值差異。采用pH試紙檢測患者胃液pH值。

1.4? ??統(tǒng)計學方法

2??? 結果

2.1??? 三組治療總有效率和48 h再出血率比較

三組治療總有效率、48 h再出血率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2??? 三組藥物不良反應發(fā)生率比較

三組藥物不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3??? 三組止血時間、治療后不同時間點胃pH值比較

C組止血時間顯著短于A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;三組治療前的胃pH值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，三組的胃pH值均較治療前升高，而且C組治療6、12、24h的胃pH值明顯高于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3??? 討論

非靜脈曲張性上消化道出血為臨床常見疾病，主要是由于胃酸分泌過多導致上消化道黏膜出現(xiàn)炎癥反應，胃腸血管收縮，引起局部血流量減少，胃黏膜缺血缺氧，進而加速胃泌素分泌，導致胃黏膜糜爛、出血。因此，對于非靜脈曲張性上消化道出血的治療，應盡量提高患者胃液pH值，為止血提供更為有利的條件。奧曲肽屬于人工合成的生長抑素類似物，能夠抑制胰高血糖素、血管活性肽物質等胃腸肽類物質生成，使門靜脈壓力、血流量降低，同時還可以對胃酸、胃蛋白酶分泌產(chǎn)生抑制作用，實現(xiàn)止血目的血。

近年研究發(fā)現(xiàn)，控制胃內pH>6是消化道潰瘍致上消化道出血的治療基礎，而且當前臨床中只有質子泵抑制劑可以在24 h內甚至更長時間發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用[7-9]。因此，質子泵抑制劑被中華內科雜志編委會[10]、英國胃腸病學會[11]、加拿大胃腸病學協(xié)會[12]等多個國家推薦作為非靜脈曲張性上消化道出血治療的首選藥物。奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑為非靜脈曲張性上消化道出血治療常用的3種質子泵抑制劑，本研究對其治療效果進行比較，結果顯示，三組的總有效率、48 h再出血率、不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明三種質子泵抑制劑治療非靜脈曲張性上消化道出血具有良好的有效性和安全性。奧美拉唑是第一個應用到臨床的質子泵抑制劑，其治療非靜脈曲張性上消化道出血的機制主要是通過對胃壁細胞表面的H-K-ATP酶活性產(chǎn)生抑制作用，阻止氫離子轉運到胃內，最終升高胃內pH值，發(fā)揮止血作用[13]。蘭索拉唑也是第一代質子泵抑制劑，但此藥不直接作用于H-K-ATP酶，而是在胃壁細胞的分泌小管釋放活性代謝物，使H-K-ATP酶上的巰基活性喪失，進而起到抑酸作用[14]。艾司奧美拉唑是一種新型的質子泵抑制劑，由第一代質子泵抑制劑發(fā)展而來異構體，其可直接、特異性作用于胃壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞質內的管狀泡上，抑制H-K-ATP酶的活性，使胃內胃酸分泌減少，進而提升胃液pH值，促使纖維蛋白、血小板聚集，達到止血的目的[15]。相關臨床試驗顯示，艾司奧美拉唑較其他質子泵抑制劑具有更強、更持久的抑酸作用[16]。本研究結果顯示，C組止血時間顯著短于A、B組，且C組治療6、12、24h的胃pH值明顯高于A、B組，提示與奧美拉唑、蘭索拉唑相比，艾司奧美拉唑能夠快速抑制胃蛋白酶、胃酸釋放，縮短止血時間。

綜上所述，奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效及安全性相當，但艾司奧美拉唑在提高胃液pH 值、快速止血方面更具優(yōu)勢，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]王菲，張丹，王允野.十年間上消化道出血發(fā)病、診治及預后的臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學，2016，6（19）：189-191，201.

[2]周丹，許小江，張文文.急性非靜脈曲張上消化道出血患者人群特點病因構成及治療效果分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（21）：2528-2530.

[3]劉寧，徐虹，何寶國，等.蘭索拉唑聯(lián)合奧曲肽治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的臨床效果及安全性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2018，18（12）：2339-2342，2338.

[4]《中華內科雜志》編輯委員會，《中華醫(yī)學雜志》編輯委員會，《中華消化雜志》編輯委員會，等.急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）[J].中華內科雜志，2019，58（3）：173-180.

[5]許文集.雷貝拉唑與泮托拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的成本效果分析[J].臨床研究，2017，25（1）：21-22，202.

[6]馮凱.泮托拉唑與奧曲肽單獨與聯(lián)合治療對非靜脈曲張性上消化道出血的有效性及安全性研究[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（7）：75-77.

[7]吳詠冬.胃內pH值控制在治療上消化道出血中的作用[J].中華內科雜志，2016，55（5）：398-399.

[8]朱新影，馬歡，劉改芳.非靜脈曲張性上消化道出血的診斷和管理：2015年歐洲胃腸道內鏡協(xié)會指南介紹[J].中華消化內鏡雜志，2017，34（3）：210-212.

[9]胡明，王鋼.胃內pH值與上消化道出血的相關性及藥物治療體會[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2017，22 （6）：827-829.

[10]中華內科雜志編委會.急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（草案）[J].中華內科雜志，2005，44（1）：73-76.

[11] Oakland K，Chadwick G，East JE，et al.Diagnosis and management of acute lower gastrointestinal bleeding：Guidelines from the British Society of Gastroenterology[J].Gut，2019，68（5）：1-14.

[12] Bensoussan K，F(xiàn)allone CA，Barkun AN，et al.A sampling of Canadian practice in managing nonvariceal upper gastrointestinal bleeding before recent guideline publication：Is there room for improvement？[J].Can J Gastroenterol，2005，19（8）：487-495.

[13]時曉鑫.不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的效果觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2019，46 （17）：95-97.

[14]祝敬偉，齊繼紅.生長抑素聯(lián)合大劑量蘭索拉唑對急性上消化道大出血血紅蛋白水平及預后的影響[J]. 內蒙古醫(yī)學雜志，2020，52（2）：178-180.

[15]王永輝，孔永紅，付凱，等.艾司奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效及藥物經(jīng)濟學分析[J]. 臨床藥物治療雜志，2018，16（8）：50-54.

[16]李俊，羅曉英，江小柯，等.不同劑量艾司奧美拉唑在急性中一重度非靜脈曲張性上消化道出血治療中的作用[J].中國實用醫(yī)刊，2019，46（10）：57-59.