硫酸羥氯喹治療老年類風濕性關節炎的療效及對患者炎癥因子、自身抗體水平的影響分析

王冰穎

閩清縣總醫院內科，福建福州 350800

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見疾病，發病人群以中老年人為主，尤其在老年人群中高發[1]?；颊甙l病位置主要包括腕關節、膝關節、肩關節等，如不及時治療，甚至可致殘，造成關節功能喪失[2]。RA的流行病學調查顯示，該病國外的發病率為0.5%～1.0%，我國的發病率為0.32%～0.36%，是導致喪失勞動力和生活自理能力的主要疾病之一。其發病機制不明，關于RA的危險因素顯示家族遺傳、攜帶DR-β基因、雌激素、營養不良是導致患者RA風險增加的重要因素。RA患者相較同齡人群死亡危險性增加1.3～2倍，生存時間最長可縮短18年，尤其是合并心血管疾病的患者，其壽命顯著縮短。目前臨床上治療RA的成熟方式是甲氨蝶呤聯合來氟米特治療，該方案可有效緩解關節疼痛、腫脹，在臨床應用廣泛[3-5]。但部分人群采用甲氨蝶呤聯合來氟米特的治療方案難以獲得理想療效，因此該研究旨在找到一種更為有效的治療方案。該研究方便選取該院2019年6月—2020年6月收治的106例RA患者作為研究對象，在常規治療的基礎上增加硫酸羥氯喹治療的情況下獲得理想治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的RA患者106例，該研究取得醫學倫理委員會批準。按照患者治療方案差異分組，各53例。觀察組男21例，女32例；年齡60～85歲，平均（71.85±5.34）歲；病程3～10年，平均（6.85±2.43）年；發病位置：肩關節22例，膝關節18例，肘關節19例，其他關節16例。對照組男20例，女33例；年齡60～84歲，平均（71.69±5.27）歲；病程4～10年，平均（6.96±2.48）年；發病位置：肩關節20例，膝關節19例，肘關節18例，其他關節14例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經臨床檢測、X線檢查確診為RA[6]；年齡≥60歲，精神正常；知情且自愿參與該研究。

排除標準：合并免疫性疾病、血液系統疾病患者；嚴重外傷、骨折史患者；合并心肝腎胃等嚴重功能障礙患者；近期有使用糖皮質激素、免疫抑制劑藥物患者；對研究中使用藥物不耐受或過敏患者。

1.2 方法

對照組予以患者甲氨蝶呤（國藥準字H31020644）治療，10 mg/次，po，1次/周；來氟米特（國藥準字H2008 0054）治療，20 mg/次，po，qd。用藥期間可依據患者的癥狀改善，對劑量進行適度調整。

觀察組在對照組治療基礎上增加硫酸羥氯喹（國藥準字H19990263）治療，0.2 g/次，po，bid。

兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的治療療效。臨床治愈：關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀基本消失，疾病對患者生活無影響；顯效：關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀明顯改善，疾病對日常生活有輕微影響；有效：關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀有一定緩解，疾病對日常生活有較為明顯影響；無效：癥狀改善不明顯或加重。治療總有效率=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②統計患者癥狀變化，包括關節疼痛評分、晨僵時間、關節腫脹數。

③對比患者實驗室炎癥指標，包括超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，采用酶法檢測。

④對比患者實驗室自身抗體指標，包括類風濕因子（RF）、抗環瓜氨酸肽（CCP），采用比濁法檢測。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效對比

觀察組治療總有效率為96.23%（51/53），對照組治療總有效率79.25%（42/53），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者癥狀變化對比

治療后，觀察組癥狀改善好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀變化對比（±s）Table 2 Comparison of changes in symptoms between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者癥狀變化對比（±s）Table 2 Comparison of changes in symptoms between the two groups of patients（±s）

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2.3 兩組患者炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

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2.4 兩組患者自身抗體水平對比

治療前，兩組患者RF、CCP抗體對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組RF、CCP抗體水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者自身抗體水平對比[（±s），U/mL]Table 4 Comparison of autoantibody levels between the two groups of patients[(±s)，U/mL]

表4 兩組患者自身抗體水平對比[（±s），U/mL]Table 4 Comparison of autoantibody levels between the two groups of patients[(±s)，U/mL]

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3 討論

RA是一種呈進行性發展的自身免疫疾病，疾病特征是侵蝕性關節炎。在發病后可出現關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀，隨著疾病的進展后續可導致關節畸形并致殘，嚴重者甚至可累及心臟、腎臟等[7-9]。RA主要發病于老年群體，同時由于老年患者機體功能衰退，在治療中應當尋求不良反應少，治療療效佳的治療方案[10-12]。甲氨蝶呤聯合來氟米特是治療RA的典型用藥方案，但大數據研究顯示部分患者從該治療方案的獲益較低，臨床需要尋找更有效的治療方案。

該研究為改進RA治療的用藥方案，在甲氨蝶呤聯合來氟米特的基礎上增加硫酸羥氯喹治療。硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹諾酮抗瘧藥物，可抑制抗原遞呈細胞功能及炎性因子的釋放，繼而阻滯纖維細胞合成的目的，主要是對免疫功能起調節作用[13-15]。在治療RA患者中有助于促進患者滑膜細胞凋亡，使滑膜炎性細胞滲出量減少，繼而改善關節腫脹[16-17]。

該研究觀察組治療總有效率為96.23%，明顯高于對照組（P＜0.05），提示在常規治療方案的基礎上增加硫酸羥氯喹可提升治療療效。趙金英等[18]研究中采用與該研究相同的治療方案治療老年類風濕性關節炎患者，其療效對比顯示觀察組治療總有效率為95.24%，對照組治療總有效率為74.60%（P＜0.05），與該研究結果相似。加入硫酸羥氯喹可顯著提升療效，其原因在于硫酸羥氯喹抗炎機制與甲氨蝶呤不相同，在一定程度可獲得更好的抗炎效果。

在癥狀緩解時間、炎癥因子、自身抗體指標的對比中，觀察組治療后表現好于對照組，也再次證實增加硫酸羥氯喹可獲得更理想的療效。研究中觀察組關節疼痛評分、晨僵時間、關節腫脹數在治療后均有明顯的下降，相較對照組改善也更為明顯，這表明增加硫酸羥氯喹可有效促進患者癥狀的緩解，使疼痛程度降低，晨僵時間縮短，關節腫脹數減少，對改善患者的疾病發展有重要作用。該研究還顯示，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α指標低于對照組（P＜0.05），這提示患者血清炎性反應減少，hs-CRP、IL-6、TNFα是臨床常用的促炎因子指標，其指標與炎性反應程度呈正相關，因此當觀察組治療后指標水平低于對照組時，提示加入硫酸羥氯喹還能促進炎癥反應的緩解。兩組自身抗體水平的對比中，觀察組治療后RF、CCP抗體水平低于對照組（P＜0.05），提示加入硫酸羥氯喹治療可控制RA的進展。

綜上所述，硫酸羥氯喹加入到RA患者常規治療中，可促進治療療效的提升，有效改善患者的癥狀表現，使患者炎癥因子、自身抗體指標水平下降。類風濕性關節炎是慢性疾病，因此后續研究中將維持對患者的隨訪，探討該治療方案對患者的長期影響。