免疫球蛋白聯合糖皮質激素沖擊療法對重癥肌無力患者血清A C hR-Ab水平和臨床癥狀的影響

何源源

山東國欣頤養集團新汶中心醫院神經內科，山東新泰 271200

重癥肌無力是一種神經-肌肉傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，發病主要是由于自身抗體介導的神經-肌肉接頭突觸后膜上AChR受損引起[1]。進而誘發患者部分或全身骨骼肌無力和極易疲勞等癥狀，進一步影響患者生活質量，因此需要對重癥肌無力患者進行早期診斷和早期治療[2]。當前臨床治療中，主要采用糖皮質激素沖擊療法進行治療，但長期大量的激素用藥會使患者機體原有代謝機能紊亂，導致不良事件發生率增加，因此在實際臨床治療中，常常使用其他藥物聯合糖皮質激素沖擊療法進行治療[3-4]。該治療方法一方面既可以提高治療效果，縮短治療時間，另一方面也可以減少糖皮質激素的使用量，進而減少不良事件的發生，改善預后。免疫球蛋白是一種具有抗體活性的化學結構[5]，與抗體分子相似的球蛋白，與糖皮質激素聯合使用治療能有效將免疫球蛋白的抗體輸送給患者，將免疫球蛋白的乙酰膽堿受體轉換為患者自身抗原，從而幫助患者自身乙酰膽堿抗體的生成，促進患者機體自身免疫反應的發生，外源性IgG可以干擾AChR抗體與AChR的結合，從而保護AChR不被抗體阻斷，最終起到免疫保護的作用。該研究方便選取該院2016年4月—2021年3月收治的80例重癥肌無力患者采用糖皮質激素沖擊療法和免疫球蛋白聯合糖皮質激素沖擊療法，探究免疫球蛋白聯合糖皮質激素沖擊療法的實際治療功效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的80例重癥肌無力患者，隨機按照每組40例患者分為對照組和觀察組。納入標準：①符合《中國重癥肌無力診斷和治療專家共識》中重癥肌無力的診斷標準；②有部分或全身骨骼肌無力、易疲勞、活動后癥狀加重，經休息后癥狀減輕的癥狀；③在接受膽堿酯酶抑制劑治療后癥狀均有所改善；④所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①對糖皮質激素藥物過敏的患者；②同期使用其他免疫抑制藥物治療的患者；③合并其他組織性器官嚴重感染性疾病的患者；④合并其他惡性腫瘤等疾病的患者；⑤大量吸煙或飲酒的患者；⑥有凝血相關疾病的患者；⑦不遵循醫囑治療，不具有治療依從性的患者。對照組中男22例，女18例；年齡19～51歲，平均（37.14±4.83）歲；Ⅱ型14例，Ⅲ型14例，Ⅳ型12例；病程1～17年,平均（8.87±3.12）年。觀察組中男21例，女19例；年齡18～49歲，平均（35.87±4.12）歲；Ⅱ型15例，Ⅲ型15例，Ⅳ型10例；病程1～15年，平均（8.15±3.44）年。兩組患者資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用常規糖皮質激素沖擊療法，具體療法為：每次口服溴吡斯的明片(國藥準字H31020867)60 mg，4次/d，進行靜脈滴注甲基潑尼松龍(國藥準字H12020193)1 g/d，連續靜滴3 d，隨后每日減半量，即500 mg/d、250 mg/d、125 mg/d，繼之改為口服甲基潑尼松龍50 mg/d。當病情穩定后再逐漸減量，地塞米松10 mg/d靜脈滴注，連用7～10 d，臨床癥狀穩定改善后，停用地塞米松，改為潑尼松60 mg隔日頓服。當癥狀消失后，逐漸減量至5～15 mg長期維持1年。

觀察組在對照組開始采用糖皮質激素沖擊療法治療后，加用靜脈滴注丙種球蛋白（國藥準字S1097 0081）0.4 g/（kg·d）。在剛開始加用時保持40 mL/h的靜脈滴注速度，隨后每30分鐘加快靜脈滴注速度，每次加快10 mL/h，加快速度最高至100 mL/h。定期復查患者血常規和肝功能狀況，如有異常情況，需根據患者個人情況及時調整藥劑量。

1.3 觀察指標

觀察治療后兩組患者抗乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）；兩組患者實際治療效果包括治愈（肌力恢復，停止用藥）、顯效（肌力恢復顯著，相關癥狀緩解顯著）、好轉（肌力有一定程度恢復，相關癥狀有一定程度緩解）、無效（肌無力和臨床癥狀無改變）；兩組患者治療前后的臨床癥狀積分（具體包括眼瞼下垂、視力模糊、復視、斜視、苦笑容、肢體疲勞、面肌無力和咀嚼吞咽困難共8項，共計60分，其中分值越高代表患者臨床癥狀越嚴重）；兩組患者治療后不良反應發生情況（包括嘔吐、惡心、頭暈）。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前后的AChR-Ab比較

治療前，兩組患者的AChR-Ab水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者的AChRAb均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），并且觀察組患者的AChR-Ab水平明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后AChR-Ab比較[（±s），nmol/L]Table 1 Comparison of AChR-Ab between the two groups of patients before and after treatment[（±s），nmol/L]

表1 兩組患者治療前后AChR-Ab比較[（±s），nmol/L]Table 1 Comparison of AChR-Ab between the two groups of patients before and after treatment[（±s），nmol/L]

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2.2 兩組患者療效比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者在治療前后的臨床癥狀積分比較

治療前，兩組患者的臨床癥狀積分基本一致，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的臨床癥狀積分較治療前均有明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組臨床癥狀積分明顯比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s),points]

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s),points]

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2.4 兩組患者治療后的不良反應情況比較

觀察組患者的不良反應發生率遠比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應情況比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients after treatment[n(%)]

3 討論

重癥肌無力作為神經系統的一種獲得性自身免疫性疾病，可累及全身骨骼肌甚至咽喉肌、呼吸肌，嚴重時可危及患者生命安全[6-7]。而目前臨床上關于重癥肌無力的發病機制尚不清楚，在臨床治療中也以藥物為主，當前臨床治療中主要使用糖皮質激素沖擊治療，在糖皮質激素產生效用后逐漸減少用量，該療法主要是通過抑制細胞因子的表達，誘導患者免疫細胞凋亡和促進患者淋巴細胞活化與增生[8-10]。目的在于改善患者的免疫功能，有效降低患者的AChR-Ab水平。但是在臨床治療中由于長期使用大劑量的糖皮質激素治療，容易導致患者對該藥物的敏感性降低，產生對糖皮質激素的依賴，影響患者機體內的正常乙酰膽堿受體活性，使患者出現較多不良反應，導致重癥肌無力危象[11-13]。因此對于重癥肌無力患者的治療需要選取更為安全、有效的治療方式。當前，免疫球蛋白成為臨床醫學中與糖皮質激素沖擊療法聯合治療的常用藥物，通過靜脈滴注免疫球蛋白能夠有效增強患者自身抗體競爭，并利用患者自身的負反饋機制抑制漿細胞產生體內抗體，促進消除患者的免疫復合物，可以短期內有效緩解患者肌無力癥狀[14-16]。

目前臨床醫學中關于重癥肌無力患者的具體治療方案尚無統一標準，有醫學專家認為在治療方案中，糖皮質激素沖擊療法仍是臨床治療的首要選擇方案，糖皮質激素可以抑制患者的淋巴細胞活性，抑制其增殖與活化，減少炎癥細胞因子釋放[17-18]。在進行糖皮質激素沖擊治療時可以短期內達到顯著刺激患者機體淋巴細胞活性的作用，有效緩解患者的臨床癥狀。但是對于治療中存在的用量較大可能導致患者肌無力癥狀更為明顯，惡心、頭暈等不良事件發生，因此為了減少大劑量使用糖皮質激素治療帶來的不良事件和提高實際療效，采用靜脈滴注免疫球蛋白與糖皮質激素沖擊療法聯合，目的在于一方面充分發揮糖皮質激素調節免疫功能、抑制乙酸膽堿受體抗體生成，進一步修復神經-肌肉接頭的運動終板，另一方面通過靜脈滴注免疫球蛋白來調節患者細胞和體液免疫功能，中和導致重癥肌無力發生的AChR抗體，進而保護患者靶向組織，提高患者自身免疫復合物的清除功能，減少使用糖皮質激素沖擊療法后的不良事件發生，保障治療的有效性和安全性[19]。

在該文研究中，對收治的重癥肌無力患者分別采用糖皮質激素沖擊療法和免疫球蛋白聯合糖皮質沖擊療法，結果顯示在治療前，兩組患者的AChRAb水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者的AChR-Ab均較治療前明顯下降（P＜0.05），并且觀察組患者的血清AChR抗體水平為（0.21±0.10）nmol/L，顯著低于對照組（0.37±0.19）nmol/L（P＜0.05）；觀察組的治療有效率為95.00%，明顯高于對照組（75.00%）（P＜0.05）；治療前，兩組患者的臨床癥狀積分基本一致，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的臨床癥狀積分較治療前均有明顯降低（P＜0.05）；并且治療后，觀察組的臨床癥狀積分為（4.96±1.62）分，顯著低于對照組（8.03±2.45）分（P＜0.05）；觀察組未出現一例不良事件發生，不良事件發生率為0.00%，顯著低于對照組（20.00%）（P＜0.05）。閆芳等[20]研究表示，對觀察組給予靜脈注射免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療，對照組給予糖皮質激素治療，結果顯示觀察組治療有效率90.6%高于對照組71.2%（P＜0.05）。應用靜脈注射免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療效果顯著,可及時控制病情進展,調節免疫功能，與該文研究結果一致。王芳[21]的研究結果顯示，對重癥肌無力患者進行靜脈注射免疫球蛋白治療，其血清AchR-Ab抗體水平（0.18±0.22）mmol/L較未使用免疫球蛋白治療的對照組（0.28±0.32）mmol/L有明顯降低（P＜0.05），與該文研究結果一致。表明在臨床中治療重癥肌無力患者使用免疫球蛋白聯合糖皮質激素沖擊療法安全性較好，療效較好。

綜上所述，對重癥肌無力患者采用免疫球蛋白聯合糖皮質激素沖擊療法可以提高治療效果，降低患者血清AChR-Ab水平，有效減少不良事件的發生。