抗免疫治療對艾滋病合并肺結核患者脂代謝及血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的影響

韋東煦

河池市宜州區人民醫院感染性疾病科，廣西河池 546300

艾滋病又稱人類獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），是一種危害性極大的傳染病，主要由感染人類免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，通過大量破壞人體免疫系統中重要的淋巴細胞，使機體抵抗感染、疾病的免疫機能被破壞，而發生的一系列相應癥狀或體征。HIV感染后，初期癥狀較為隱匿，最開始的數年甚至十余年均無臨床表現。隨著病情進展，可發展為艾滋病，患者會產生疲勞無力、食欲減退、發熱等普通感冒癥狀，隨著病情加重，患者臨床癥狀日益增多，如白念球菌感染、紫斑、血皰等，并逐漸侵犯諸多臟器，出現原因不明的持續性發熱，部分患者還可出現呼吸困難、腹瀉、咳嗽、并發惡性腫瘤等。但總體而言，艾滋病臨床癥狀復雜多變，還可對神經系統和心血管系統造成侵害。在HIV病毒攻擊下，艾滋病患者常伴發多種機會性感染疾病，其中以肺結核最為常見。艾滋病伴發肺結核的臨床特征主要有急性發病率高、病情進展快、易出現慢性感染性腹瀉等機會性感染并發癥，此外，病程長、預后效果差、患者病死率高也是艾滋病伴發肺結核的典型臨床癥狀，給患者生命健康造成嚴重威脅。雖然全世界眾多醫學研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病伴發肺結核的特效藥物，也無可用于預防的有效疫苗。目前公認較為有效的治療方法為高效抗逆轉錄病毒治療，其通過抑制體內病毒，增強患者的免疫功能，但部分患者治療后免疫系統無法重建，脂代謝水平紊亂[1-2]。胸腺五肽是主要是由5種氨基酸組成，且具有安全性高、質量穩定等特點，是一種新型的免疫調節劑[3]。該研究通過方便選取2018年5月—2020年10月在該院接受治療的40例艾滋病合并肺結核患者為研究對象，探討抗免疫治療對艾滋病合并肺結核患者脂代謝及T淋巴細胞亞群的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取河池市宜州區人民醫院感染性疾病科收治的40例艾滋病合并肺結核患者為研究對象，使用簡單隨機抽樣的方法將患者分為對照組（20例）和觀察組（20例）。對照組中，男12例，女8例；年齡25～58歲，平均（38.78±5.46）歲。觀察組中，男13例，女7例；年齡26～58歲，平均（38.54±4.79）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：艾滋病診斷：以《中國艾滋病診療指南(2018版)》[4]中的相關診斷標準為依據；肺結核診斷：以《肺結核基層診療指南(2018年)》[5]中的相關診斷標準為依據。納入標準：與以上所述艾滋病、肺結核診斷標準相符合者；CD4+細胞水平＜200/μl者；患者及家屬同意參加該研究，并簽字者等。排除標準：合并嚴重呼吸系統疾病者；對該研究所使用藥物過敏者；合并血液免疫病者；合并惡性腫瘤者。該研究經醫院醫學倫理委員會允許，已經院內所設置的醫學倫理委員會部門進行審批。

1.2 方法

兩組均接受常規抗病毒、抗結核治療。對照組在常規治療基礎上聯合高效抗逆轉錄病毒治療，口服拉米夫定（國藥準字H20103763，規格：150 mg/片），150 mg/次，1次/d；齊多夫定（國藥準字H20020323，規格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d。抗結核治療方案為2 EHR/4 HR：口服異煙肼片（國藥準字H33021636，規格：100 mg），0.3 g/次，1次/d；利福平膠囊（國藥準字H33022466，規格：0.15 g），0.45～0.60 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H33021602，規格：0.25 g），15 mg/（kg·次），1次/d；吡嗪酰胺片（國藥準字H51020877，規格：0.25 g），15～30 mg/（kg·次），2～3次/周。觀察組以對照組為基礎，接受胸腺五肽（國藥準字H20123199，規格：1 mg）肌內注射治療，10 mg/次，1次/d。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標

①對兩組患者治療后臨床療效進行對比。治療后療效用《臨床疾病診斷與療效判定標準》[6]評估，顯效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發熱等）明顯緩解，痰培養為陰性，經胸片檢查顯示炎癥消失，白細胞（WBC）水平恢復；有效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發熱等）有所緩解，痰培養顯示為陰性或弱陽性，經檢查顯示炎癥有所減輕，WBC水平有所升高；無效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發熱等）未改善，痰培養呈陽性，經檢查顯示炎癥未改善，WBC水平無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②對兩組患者治療前后脂代謝水平進行對比。治療前后采集患者空腹6 mL靜脈血，離心機離心參數設置為3 000 r/min，離心10 min，得血清，以全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③對兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平進行對比。樣本采集、血清制備方法參考②，以流式細胞儀測定血清CD8+、CD4+水平，計算CD4+/CD8+。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效對比

治療后，對照組臨床總有效率為65.00%，觀察組為95.00%，明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients after treatment[n(%)]

2.2 兩組治療前后脂代謝水平對比

與治療前比，治療后兩組血清TC、TG水平升高，且對照組明顯比觀察組高；血清HDL-C水平降低，且對照組明顯比觀察組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者治療前后脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平對比

與治療前比，治療后兩組血清CD8+水平降低，且觀察組較對照組更低；血清CD4+水平、CD4+/CD8+比值升高，且觀察組較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)Table 3 Comparison of T lymphocyte subgroup levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)Table 3 Comparison of T lymphocyte subgroup levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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3 討論

艾滋病病毒一般以人體免疫系統中的T淋巴細胞為主要攻擊對象，在侵入人體的過程中，會大量破壞該細胞，對免疫功能造成極大損傷，從而使患者易于合并肺結核[7-8]。2 HRZE/4 HRE方案治療是初治肺結核病的常用方式，其可抑制、殺滅結核桿菌，進而控制病情進展[9]。然而艾滋病合并肺結核患者病情復雜，單一應用高效抗逆轉錄病毒雖然能在一定程度上緩解患者病情，但長期使用會破壞患者的免疫功能，影響脂代謝，不利于預后[10-11]。

胸腺五肽的有效成分是胸腺生成素Ⅱ，其可誘導T細胞分化，增強巨噬細胞吞噬功能，進而增強機體的抗結核桿菌能力，緩解患者病情，提高臨床治療效果。血清TG、TC、HDL-C是反映人體血脂代謝水平的重要，血清TG是由一分子甘油和三分子脂肪酸縮合而成的酯類，是人體能量貯存的重要形式，其水平升高可導致動脈壁內膜中出現細小顆粒，引發機體炎癥反應，不利于預后；血清TC是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和，也是構成細胞膜的主要成分，能形成膽酸、激素，也參與細胞膜的構成，肝臟是其合成和貯存的主要器官，其血清濃度可作為脂代謝的指標，當其長期處于高水平可引起患者血管壁損傷；血清HDL-C主要在肝臟合成，是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，最主要的臨床價值是能夠將動脈粥樣硬化斑塊的泡沫細胞轉移至肝臟排出體外，其水平降低可引起各種心腦血管疾病，進而阻礙患者病情恢復。胸腺五肽通過提高機體cAMP水平，增強淋巴細胞表面E受體，雙向調節免疫系統，改善機體免疫功能，緩解機體炎癥反應，調節血脂水平，減少心血管并發癥[12-13]。該研究結果顯示，治療后，對照組的臨床總有效率低于觀察組；兩組血清TC、TG水平均升高，且觀察組低于對照組；血清HDL-C水平均降低，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示胸腺五肽聯合高效抗逆轉錄病毒治療可有效提高艾滋病合并肺結核患者的臨床療效，同時對于脂代謝水平影響較小。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為反映免疫功能的敏感指標，CD4+為輔助性T淋巴細胞，對炎性細胞有趨化作用，其水平升高可激活機體免疫應答系統，若CD4+水平過低則會增加感染或腫瘤增生的風險[14]；CD8+為抑制性T淋巴細胞，可干預B細胞產生免疫球蛋白，其水平升高，可抑制抗原細胞的增殖，不利于恢復[15]；CD4+/CD8+比值可用于反映免疫功能的損傷程度，其水平升高提示機體免疫功能改善，若CD4+/CD8+比值過低會促進惡性腫瘤局部浸潤和轉移，指標越低代表機體免疫功能越差[16]。胸腺五肽具有調節T淋巴細胞亞群水平的作用，維持免疫細胞平衡，此外，其還可誘導外周單核細胞分泌各種免疫增強因子，激發患者的特異性免疫反應[17]。該研究結果顯示，治療后對照組血清CD8+水平（60.47±0.44）%高于觀察組（54.72±0.52）%，且血清CD4+水平（12.01±1.11）%、CD4+/CD8+（0.20±0.08）低于觀察組（15.27±1.17）%、（0.29±0.04），提示胸腺五肽聯合高效抗逆轉錄病毒治療可有效提高艾滋病合并肺結核患者的免疫功能，與楊景峰等[18]研究結果相符合，治療后對照組血清CD8+水平（76.44±5.49）%高于觀察組（60.75±6.28）%，且血清CD4+水平（12.21±1.48）%、CD4+/CD8+（0.20±0.06）低于觀察組（15.68±1.83）%、（0.30±0.06）。

綜上所述，胸腺五肽聯合高效抗逆轉錄病毒治療可有效增強艾滋病合并肺結核患者機體免疫力，提高治療效果，同時對脂代謝水平影響較小，值得臨床中進一步推廣應用。