替米沙坦聯用小劑量氨氯地平治療高血壓患者的臨床價值

張 紅

（響水縣第三人民醫院內科，江蘇 鹽城 224600）

高血壓作為臨床常見慢性病之一，多見于中老年群體，目前臨床主要通過借助長期服用降壓藥物和進行生活管理等手段來實現降壓目的，控制患者病情發展，避免誘發心血管、腦卒中等危險事件的發生，以此來提高其生存質量。其中，氨氯地平作為一種雙氫吡啶類鈣拮抗劑，通常采用小劑量進行治療，具有降壓效果持久、可保護心腦血管功能等優勢，但長期服用也影響患者服藥依從性，進而影響降壓效果，需與其他降壓藥物聯合使用以進一步增強降壓效果[1]。替米沙坦是非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可阻斷血管緊張素Ⅱ，擴張血管，從而改善交感神經系統介導的血壓升高情況[2‐3]。基于此，本研究旨在探討替米沙坦聯用小劑量氨氯地平在高血壓治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年11月至2020年11月響水縣第三人民醫院收治的高血壓患者50例，采用隨機數字表法的分組方法分為兩組。對照組（25例）患者中男性14例，女性11例；年齡50～75歲，平均（61.94±4.78）歲；病程10個月 ～10年，平均（5.23±1.05）年；高血壓分級[3]：Ⅰ級8例，Ⅱ級17例。觀察組（25例）患者中男性13例，女性12例；年齡49～77歲，平均（62.33±3.26）歲；病程8個月 ～11年，平均（5.14±1.33）年；高血壓分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：與《心血管內科學》[4]中的診斷標準相符合者；連續3 d測量平均血壓≥ 140/90 mmHg者（1 mmHg=0.133 kPa）；高血壓分級達到Ⅰ ～ Ⅱ級者等。排除標準：繼發性高血壓者；體位性低血壓者；嚴重肝、腎功能不全者；心動過速、惡性腫瘤、意識障礙及雙下肢有明顯水腫或痛風癥狀者。本研究已經響水縣第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療前所有患者均進行尿常規檢查、血壓常規測量、病理，以及體征指標檢測等[5]。基于此，僅予以對照組患者小劑量苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。觀察組患者給予替米沙坦聯用小劑量氨氯地平進行治療，氨氯地平用藥劑量和次數同對照組，予以替米沙坦片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20060669，規格：40 mg/片），40 mg/次，2 次 /d，口服。均持續用藥8周，且治療期間嚴格遵照醫囑，禁止服用其他降壓藥物和免疫調節劑。

1.3 觀察指標 ①參照《心血管內科學》[4]中的判定標準評估患者臨床療效，顯效：血壓恢復至正常水平，耳鳴、眩暈、心悸氣短等癥狀消失；有效：血壓均有所改善，臨床癥狀有所緩解；無效：患者耳鳴、眩暈、心悸氣短等癥狀和血壓均未有明顯變化，甚至病情惡化。總有效率=顯效率+有效率。②在患者晨起空腹狀態下，保持坐位姿勢采用標準汞柱式血壓計測量舒張壓、收縮壓、心率，告知其測量前5 min需保持安靜和休息，避免興奮，測量前30 min禁止吸煙，禁止飲用興奮性飲料（如濃茶、咖啡等），避免影響指標準確性。③于清晨空腹狀態下采集兩組患者肘靜脈血5 mL，離心設置：轉速3 500 r/min，離心時間10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定血清血管內皮生長因子（VEGF）、脂聯素（APN）水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平。④記錄兩組患者不良反應發生情況，包括頭痛、頭暈、皮疹，以及消化道反應等。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0統計軟件分析數據，血壓，心率及血清VEGF、APN、NO水平等計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應發生情況等計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率與對照組比顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血壓與心率 兩組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均顯著低于治療前，且治療后觀察組與對照組比顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓與心率水平比較(±s)

表2 兩組患者血壓與心率水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 心率(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 161.29±3.55 128.93±4.87* 110.37±9.02 95.94±8.25* 94.47±10.06 85.21±9.45*觀察組 25 162.31±4.29 115.93±3.49* 111.24±8.19 80.75±7.33* 94.55±11.78 80.02±6.99*t值 0.916 10.849 0.357 6.882 0.026 2.208 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清VEGF、APN、NO水平 治療后兩組患者血清VEGF水平與治療前比均顯著下降，且治療后觀察組與對照組比顯著降低；血清APN、NO水平與治療前比均顯著升高，且治療后觀察組與對照組比顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清VEGF、APN、NO水平比較(±s)

表3 兩組患者血清VEGF、APN、NO水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；APN：脂聯素；NO：一氧化氮。

組別 例數 VEGF(pg/mL) APN(mg/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 14.31±1.43 9.10±0.76* 7.52±1.47 9.59±2.33* 55.54±7.45 68.45±6.88*觀察組 25 14.42±1.51 6.04±0.67* 7.23±1.56 11.02±2.61* 56.04±7.54 80.25±8.22*t值 0.264 15.101 0.676 2.044 0.236 5.504 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 觀察組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

高血壓作為一種全身性疾病，多與基因遺傳、環境等危險因素相關，臨床上可見體循環動脈壓升高為主要表現。有報道指出，血壓的有效控制對患者糖尿病、冠心病、心力衰竭、腦血管疾病及腎功能不全等嚴重并發癥發生風險能起到很好防控作用[6]。因此降低或延緩高血壓患者并發癥發生的關鍵前提是采用科學合理的降壓手段，對提高患者生活質量有積極影響。

現階段，關于高血壓患者用藥選擇方面，是以降壓作為主要治療原則，但因患者需長期用藥，因此保證藥效和注重藥物安全性均是臨床用藥時需綜合考慮的問題。尹璐等[7]研究顯示，單獨使用小劑量氨氯地平治療高血壓患者其療效不佳，對于血管功能的恢復效果也有待提高。替米沙坦可通過鈣通道阻滯劑有效阻滯細胞外鈣離子的分泌，避免進入血管平滑肌細胞內，有助于減輕阻力血管的收縮反應[8]。與此同時，替米沙坦還能緩解血管因腎上腺素受體、血管緊張素大量分泌造成的收縮效應，改善腎小管鈉重吸收問題，協同氨氯地平一同用藥，可加快血流速度、保護腎臟；此外，替米沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑可通過阻斷血管緊張素受體改善患者血管容量張力過高的問題，同時還可實現血管重塑，改善患者心室功能，進而有效降低血壓[9‐10]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率與對照組比顯著升高，血壓、心率與對照組比顯著降低，提示替米沙坦聯合小劑量氨氯地平治療高血壓，可提高其臨床治療效果，降低血壓、心率水平。本研究還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示替米沙坦聯合小劑量氨氯地平治療高血壓，不會增加患者不良反應，安全性良好。分析原因在于，替米沙坦聯合小劑量氨氯地平，藥物間不會互相產生對抗效應，還能有效減少繼發性容量擴張發生，逆轉左心室肥厚癥狀，不會產生過多不良反應[11]。

有相關研究顯示，機體內血管內皮功能障礙會使高血壓患者病情加重，而血管內皮功能是保證血管正常收縮和舒張的關鍵所在[12]。VEGF由血管內皮細胞鄰近的細胞產生，可增強血管的可滲透性，但由于高血壓患者受內皮功能損傷、動脈粥樣硬化等影響，會使機體內血清VEGF水平異常升高，而降低血清VEGF水平使其恢復正常值，可抑制血管內皮細胞過度增殖，促使病情轉歸[13‐14]。APN作為一種特異性血漿蛋白，主要參與脂肪組織進行表達，有報道指出，提高高血壓患者體內APN水平，可以增加其對胰島素的敏感性，既能改善患者血壓狀態和血管內皮功能，又能有效抑制其機體炎癥反應，避免血管平滑肌發生增殖，從而降低血液內游離脂肪酸含量，促進疾病恢復[15‐16]。NO為內皮衍生舒緩因子，可通過刺激平滑肌調控血管舒張功能，當高血壓患者NO水平降低時，機體內會出現血管內皮功能障礙，導致血壓持續升高[17]。本研究中，與對照組比，觀察組患者血清VEGF水平顯著降低，血清APN、NO水平均顯著升高，提示替米沙坦聯合小劑量氨氯地平可顯著改善高血壓患者血管內皮功能。分析原因在于，替米沙坦可特異性阻斷血管緊張素Ⅱ，對血管收縮減輕，并釋放醛固酮，降低血壓；同時替米沙坦可還有效抑制氧化應激損傷，改善血管內皮功能，修復功能障礙[18‐19]。

綜上，高血壓患者采用替米沙坦聯用小劑量氨氯地平進行治療，不僅能有效提高患者臨床療效，顯著降低其收縮壓、舒張壓、心率水平，同時還能有效修復血管內皮功能，安全性良好，值得臨床上大力推廣。