泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的效果和作用機(jī)制探討

高足倫

（開(kāi)江縣中醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 達(dá)州 636250）

消化性潰瘍是指胃腸黏膜被胃蛋白酶或胃酸自身消化而引起的潰瘍，其發(fā)病機(jī)制及原因可能與幽門(mén)螺旋桿菌感染、服用非甾體類(lèi)抗炎藥物等有關(guān)，誘發(fā)因素可能與飲酒、長(zhǎng)期應(yīng)激反應(yīng)及心理因素等有關(guān)，臨床表現(xiàn)為上腹部燒灼樣疼痛，可伴有不同程度的反酸、噯氣及上腹飽脹等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致上消化道出血，引起不同程度的嘔吐和黑糞等。臨床治療消化性潰瘍合并上消化道出血多以介入止血與藥物治療為主，其中奧美拉唑主要用于十二指腸潰瘍和卓 -?艾綜合征患者，也可用于胃潰瘍患者，且靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療，奧美拉唑能夠促進(jìn)血小板生理功能恢復(fù)，縮短潰瘍愈合時(shí)間，從而達(dá)到快速止血的作用，可在一定程度上緩解患者癥狀，但采用該藥物治療易出現(xiàn)頭痛、嘔吐等不良反應(yīng)[1]。泮托拉唑?qū)儆谝环N新型胃酸分泌抑制劑，為弱堿性，該藥物在阻礙胃酸分泌的同時(shí)能夠促使胃酸的酸度下降，從而對(duì)胃酸侵蝕潰瘍出血面進(jìn)行抑制，降低發(fā)生再出血風(fēng)險(xiǎn)[2]。基于此，本研究選取110例消化性潰瘍合并上消化道出血患者進(jìn)行研究，旨在探討泮托拉唑?qū)ο詽兒喜⑸舷莱鲅颊哐仔砸蜃铀降挠绊懀F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年12月開(kāi)江縣中醫(yī)院收治的110例消化性潰瘍合并上消化道出血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（55例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予注射用奧美拉唑鈉進(jìn)行治療）和觀察組（55例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予注射用泮托拉唑鈉治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為32、23例；年齡20～70歲，平均（45.14±12.13）歲；病程1～5年，平均（3.14±0.59）年；基礎(chǔ)疾病：胃潰瘍21例，十二指腸潰瘍34例。觀察組中男、女患者分別為30、25例；年齡20～69歲，平均（44.13±12.01）歲；病程1～5年，平均（3.05±0.67）年；基礎(chǔ)疾病：胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍36例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中消化性潰瘍合并上消化道出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性者；臨床表現(xiàn)為嘔血、黑糞等癥狀者；依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消化道惡性腫瘤者；伴有消化系統(tǒng)嚴(yán)重感染者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；肝、腎等重要器官?lài)?yán)重?fù)p害者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予補(bǔ)液、維持酸堿平衡、禁食、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將80 mg注射用奧美拉唑鈉（廣東健信制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056145，規(guī)格：40 mg），溶入250 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液（武漢愛(ài)民制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022193，規(guī)格：5 mL∶45 mg）中，于30～60 min內(nèi)靜脈滴注完畢，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將80 mg注射用泮托拉唑鈉（海南錦瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143058，規(guī)格：80 mg/支），溶入250 mL濃度為5%葡萄糖注射液（大連大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21024289，規(guī)格：250 mL∶12.5 g）中，于30～60 min內(nèi)靜脈滴注完畢，1次/d。7 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]判定兩組患者臨床療效，其中治療3 d內(nèi)患者出血停止，且患者大便顏色恢復(fù)正常為顯效；治療3～5 d內(nèi)患者出血停止，且患者大便顏色變淺為有效；治療5 d后患者出血未停止，仍有黑便為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②觀察并記錄兩組患者停止嘔血時(shí)間、胃鏡顯示止血時(shí)間、大便潛血陰性時(shí)間、大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間。③比較兩組患者血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素‐2（IL‐2）、白細(xì)胞介素‐1β（IL‐1β）、C‐反應(yīng)蛋白（CRP）水平，分別于治療前后，抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，予以全自動(dòng)生化分析儀（長(zhǎng)春市布拉澤醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BBA‐460）測(cè)定兩組患者血清 PCT、IL‐2、IL‐1β、CRP 水平。④記錄兩組患者治療期間頭痛、嘔吐及口干的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（臨床癥狀消退時(shí)間及血清PCT、IL‐2、IL‐1β、CRP 水平）用 (±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率與不良反應(yīng)總發(fā)生率）用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者的治療總有效率為96.36%，高于對(duì)照組的76.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀消退時(shí)間 觀察組患者停止嘔血時(shí)間、胃鏡顯示止血時(shí)間、大便潛血陰性時(shí)間、大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間與對(duì)照組比均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較(±s, d)

表2 兩組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 停止嘔血時(shí)間 胃鏡顯示止血時(shí)間 大便潛血陰性時(shí)間 大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間對(duì)照組 55 4.19±1.26 5.28±1.79 7.16±2.77 5.14±2.19觀察組 55 1.34±0.45 2.13±0.87 2.39±1.05 2.11±0.63 t值 15.797 11.738 11.942 9.861 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清PCT、IL-2、IL-1β、CRP水平 治療后兩組患者血清PCT、IL‐1β、CRP水平與治療前比均降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者血清IL‐2水平與治療前比均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者血清PCT、IL-2、IL-1β、CRP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PCT、IL-2、IL-1β、CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；PCT：降鈣素原；IL‐2：白細(xì)胞介素‐2；IL‐1β：白細(xì)胞介素‐1β；CRP：C‐反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)PCT(ng/mL) IL‐2(ng/mL) IL‐1β(ng/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 0.55±0.12 0.27±0.03* 1.49±0.23 2.45±0.56* 0.56±0.04 0.37±0.05* 20.74±5.64 15.94±1.25*觀察組 55 0.52±0.11 0.14±0.01* 1.51±0.18 3.97±0.24* 0.56±0.07 0.33±0.05* 20.29±5.53 7.34±1.56*t值 1.367 30.488 0.508 18.502 0.000 4.195 0.423 31.905 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.82%，低于對(duì)照組的25.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

上消化道出血是指胃、十二指腸發(fā)生的出血性病變，包括慢性隱性出血、慢性顯性出血及急性大出血，誘發(fā)因素與消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張及急性黏膜撕裂綜合征等疾病有關(guān)，其中消化道潰瘍較為常見(jiàn)。目前臨床上治療消化道潰瘍多采用抗菌藥物聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑方案[4]。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠選擇性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞上，且可持久性抑制胃酸，促進(jìn)潰瘍愈合，發(fā)揮止血作用，但由于該藥物抑酸作用較強(qiáng)，長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致胃黏膜功能受損，形成萎縮性胃炎，臨床療效欠佳[5‐6]。因此，積極尋求一種有效的治療方案對(duì)提高消化性潰瘍合并上消化道出血患者臨床治療效果意義重大。

與奧美拉唑相比，泮托拉唑的生物利用度較高，口服藥物后在胃中快速活化，在弱酸環(huán)境下較奧美拉唑穩(wěn)定，可阻礙壁細(xì)胞內(nèi)的H+轉(zhuǎn)運(yùn)到胃中，減少胃液分泌，并抑制胃蛋白酶活性，進(jìn)而縮短消化性潰瘍合并上消化道出血患者臨床癥狀緩解時(shí)間[7]；此外，泮托拉唑通過(guò)抑制胃腸激素的釋放，減少胃泌素與胃酸的分泌，使出血處的酸堿度得以改善，利于止血[8‐9]。本研究中，觀察組患者總有效率與對(duì)照組比升高，停止嘔血時(shí)間、胃鏡顯示止血時(shí)間、大便潛血陰性時(shí)間、大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間與對(duì)照組比均縮短，說(shuō)明泮托拉唑治療可明顯縮短消化性潰瘍合并上消化道出血患者臨床癥狀緩解時(shí)間，提高臨床療效，與李敏[10]研究結(jié)果一致。

炎癥反應(yīng)是消化性潰瘍的重要病理改變，血清CRP、PCT水平升高，炎癥反應(yīng)加劇，從而促進(jìn)胃酸分泌，加重消化道潰瘍[11‐12]；血清IL‐2為機(jī)體常見(jiàn)抑炎因子，其與血細(xì)胞生長(zhǎng)因子相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同參與造血和免疫調(diào)節(jié)功能；IL‐1β為常見(jiàn)的先天免疫和炎癥的中樞介質(zhì)，其與消化道上皮細(xì)胞中的表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合后，參與消化道炎癥反應(yīng)，其水平升高，機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，病情惡化[13‐14]。泮托拉唑?yàn)榈谌|(zhì)子泵抑制劑，能夠?qū)ξ葛つけ诩?xì)胞活性產(chǎn)生直接降低作用，從而對(duì)炎癥細(xì)胞形成抑制；此外，泮托拉唑給藥后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，有效抑制胃酸的合成，減少胃酸反流進(jìn)入食管對(duì)胃的刺激，故治療后消化道不良反應(yīng)較少，安全性高[15‐16]。本研究中，治療后，觀察組患者血清CRP、PCT、IL‐1β水平與對(duì)照組比均降低，血清IL‐2水平升高；治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比降低，說(shuō)明泮托拉唑治療可明顯減輕消化性潰瘍合并上消化道出血患者炎癥反應(yīng)，且安全性較高，與張艷梅等[17]研究結(jié)果基本相符。

綜上，泮托拉唑治療可明顯縮短消化性潰瘍合并上消化道出血患者臨床癥狀改善時(shí)間，對(duì)患者炎癥反應(yīng)形成抑制，提高臨床療效，且安全性良好，值得臨床推廣。