金因肽聯合改良VSD技術治療難愈性創面的效果及對創面組織相關生長因子、美觀滿意度的影響

陳 肖，劉 穎

(空軍軍醫大學第一附屬醫院西京醫院皮膚科，陜西 西安 710032)

難愈性創面主要是各種原因所致、經對應規范治療后仍未有效愈合的創面類型，多繼發于血管源性疾病、壓瘡、燒傷、創傷等，此類創面修復難點在于創面局部血供欠佳，新生血管缺乏，周邊組織反復、長期炎癥刺激，可引起纖維組織增生及瘢痕組織形成、皮膚與皮下組織變薄萎縮[1-3]。負壓封閉引流術(vacuum sealing drainage，VSD)為難愈性創面重要治療措施，可經持續負壓引流有效清除創面分泌物及液化壞死組織，預防感染，并可舒張毛細血管，改善創面血運，加速創面愈合[4-6]。但常規VSD技術仍存在需二次手術等不足，而改良VSD技術有效結合創面內部負壓和外部表面負壓，利于改善治療效果[7-8]。此外，金因肽(重組人表皮生長因子外用溶液)在創面修復中也較常用，其具備維持細胞存活、誘導及刺激創面細胞增殖等諸多作用[9]。基于此，本研究擬探討金因肽聯合改良VSD技術治療價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年9月我院難愈性創面患者94例，依據簡單隨機數字表法分為研究組與對照組，各47例。兩組性別、年齡、創傷原因、創面面積、創面部位、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general data in two groups (n=47)

納入標準：①既往采取規范治療，但仍未愈合；②18歲<年齡<70歲；③知曉本研究，簽署同意書；④腎肝功能等檢查正常；⑤認知功能正常，無言語溝通障礙，可正常進行交流。排除標準：①合并凝血功能障礙者；②存在VSD治療禁忌證者；③惡性或癌性創面；④過敏體質者；⑤哺乳期及妊娠期女性；⑥納入研究前采取抗凝劑治療者；⑦肌腱外露、骨外露需接受手術治療者；⑧存在血管外露大出血風險者；⑨依從性差，無法配合完成調查研究者。

本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2方法 兩組均常規清除創面污物、異物、壞死組織等，切除瘺管、竇道，對照組采取改良VSD治療，參照實際需引流部位創面長度、形狀、深度等裁剪負壓封閉引流材料，裁剪時避免剪損引流管側孔、端孔，VSD材料完全貼合患者創面，若創面過大，則采取多塊VSD材料重疊覆蓋創面，確保無殘留空隙，VSD材料深部擱置一根帶側孔的沖洗管，可采取一次性頭皮針作沖洗管，去除針頭，并于該端向各個方向作多個小孔，接通負壓引流裝置，實施負壓引流，調節負壓值至100～300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，引流期間密切監測引流液性狀，參照VSD材料面積×0.5 mL，明確沖洗量，沖洗前首先夾閉引流管，注入沖洗液，待薄膜略鼓起后終止注入，1～2 min左右后打開引流管常規引流，1～2次/d，每周更換1次敷料，共治療14 d。研究組在對照組基礎上采取金因肽(深圳市華生元基因工程發展有限公司，國藥準字S20010037)，創面噴金因肽，金因肽每周應用1次，共治療14 d。

1.3觀察指標 ①治療14 d后統計兩組治療效果，創面表面結痂或皮膚恢復正常為愈合；創面面積較治療前縮小>80%，上皮組織肉芽飽滿、紅潤為顯效；創面面積較治療前縮小>50%，創面表面出現肉芽組織，但邊緣仍存在少量滲出液、分泌物為好轉；未至上述標準為無效；總有效率=(愈合+顯效+好轉)/總例數×100%[10]。②統計兩組治療7 d、14 d后創面疼痛評分，依據視覺模擬評分法(visual analogue scale/score，VAS)評估，分值范圍為0～10分，分值越高疼痛感越強[11]。③統計兩組治療前及治療14 d后創面組織相關生長因子[血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)]水平，連接特異性抗體及固相載體，形成固相抗體，洗滌去除未結合雜質及抗體，加受檢標本，使其和固相抗體接觸反應，使標本內抗原結合于固相載體上抗體，構成固相抗原復合物，加酶標抗體，使固相免疫復合物抗原結合于酶標抗體，加底物，經酶聯免疫吸附法測定上述指標水平。④統計兩組并發癥發生率。⑤治療后1個月統計兩組美觀滿意度，自擬美觀滿意度調查表，評估美觀效果，共10分，9～10分為非常滿意，7～8分為滿意，不足7分為不滿意，總滿意度=(非常滿意+滿意)/總例數×100%。

1.4統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果比較Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups (n=47，例數，%)

2.2兩組VAS評分比較 研究組治療7 d、14 d后VAS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組VAS評分比較Table 3 Comparison of VAS scores between two groups 分)

2.3兩組創面組織相關生長因子水平比較 治療前，兩組VEGF、EGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組VEGF、EGF水平較治療前增高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組創面組織相關生長因子水平比較Table 4 Comparison of wound tissue-related growth factor levels between two groups

2.4兩組并發癥發生率比較 兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組并發癥發生率比較Table 5 Comparison of incidence of complications between two groups (n=47，例數，%),

2.5兩組美觀滿意度比較 研究組美觀滿意度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組美觀滿意度比較Table 6 Comparison of aesthetic satisfaction between two groups (n=47，例數，%)

3 討 論

難愈性創面中存在不同形態組織，相較于普通創面，其局部血運較差、感染菌種繁雜、肉芽老化，并可能伴有全身癥狀，如營養不良、低蛋白血脂、電解質紊亂等，故外科修復難度更大[12-13]。

VSD為難治性慢性創面最常用治療技術，可促進肉芽組織生成，減少炎性滲出及感染，促進創面愈合，但臨床顯示常規VSD治療中存在一定不足，如長時間負壓吸引可造成干燥過度，發生硬化、板結，引起創面周邊正常皮膚繼發性損傷，且創面分泌物堵塞海綿間隙還可造成引流不暢、積液[14-16]。基于上述不足，臨床嘗試改良VSD技術，其主要是結合體腔內負壓及創面外負壓，體腔經持續負壓吸引封閉腔道，而體表創面經紗布外負壓維持傷口清潔，不僅具有VSD治療優勢，且可保證治療安全性[17-18]。此外，金因肽在難愈性創面中應用價值逐漸得到廣泛關注，其能彌補內源性生長因子含量不足，增高其表達情況，可促進人皮膚表層細胞及內皮細胞、成纖維細胞等增殖，促創面上皮化[19-20]。基于上述內容，本研究聯合改良VSD及金因肽對我院難愈性創面患者進行治療后顯示，研究組治療后VAS評分低于對照組，總有效率高于對照組，且并發癥發生率略低于對照組，表明該聯合治療方案可更有效減輕難愈性創面患者疼痛程度，提升整體治療效果，并能在一定程度上降低并發癥發生風險。分析其原因主要在于：①改良VSD技術將VSD材料過渡階段融入治療階段，可促使肉芽組織增生、自動封閉創面，綜合表面負壓，將創面完整置于負壓封閉環境內，以此實現優勢互補，且隨創面封閉，引流液持續減少，而改良VSD技術可直接撤除引流管，無需二次手術，利于減輕疼痛，降低并發癥發生風險[21]；②而表皮生長因子為機體內廣泛分布的多肽物質，金因肽能促進多類表皮細胞群生長增殖及組織生長，創面修復期間，內源性表皮生長因子于創面聚集，能促使創緣表皮細胞移植至肉芽組織表面，覆蓋創面[22]。同時，創面應用金因肽能促進細胞增殖及上皮細胞生長，調節創面組織營養狀況及微循環狀態，并上調創面膠原蛋白含量，以此促使創面及早愈合[23]。

VEGF屬血管生成促進因子，可影響機體血管通透性，創面與周邊組織水腫后VEGF表達可增大細胞組織間隔，影響組織間物質交換和創面微循環，阻礙創面愈合所需營養物質的供給；EGF為具備良好活性的表皮細胞生長因子，可促進細胞分化增殖，加速皮膚及黏膜損傷愈合[24-25]。而本研究中，治療后研究組VEGF、EGF水平高于對照組，表明聯合采取金因肽及改良VSD治療難愈性創面，可增高VEGF、EGF等組織相關生長因子水平，利于促使創面及早愈合。可能是由于改良VSD技術能減小創周組織壓力及微血管后負荷，提升血流速度，降低創周組織微血管通透性，且血流速度較大時有利于清除炎性因子，并為創面細胞增殖提供良好條件，從而促進而VEGF、EGF分泌，加速創面回復，同時金因肽可濕潤創面，對創面予以保護，調節創面組織微循環狀態，間接減輕炎性反應程度，下調炎癥因子含量，并補充外源性組織生長因子含量，利于提升疾病治療效果。另由研究結果可知，研究組美觀滿意度高于對照組，提示難愈性創面患者對金因肽及改良VSD聯合治療后創面美觀情況認可度更高。

綜上所述，聯合采取金因肽及改良VSD治療難愈性創面可減輕疼痛程度，提升治療效果，調節創面組織相關生長因子含量，可提升患者對治療效果的滿意度，且具有安全性。