降血壓肽動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果Meta分析

伍善廣 黃　菲 蒙華琳 裴世成　

降血壓肽動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果Meta分析

伍善廣 黃菲 蒙華琳 裴世成

（廣西科技大學(xué)醫(yī)學(xué)部，廣西 柳州 545000）

目的：采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法分析降血壓肽（ACEI）對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）血壓值的影響。方法：利用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)庫(kù)（WF）、PubMed、Elsevier ScienceDirect等數(shù)據(jù)庫(kù)中降血壓肽對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）血壓值影響的相關(guān)實(shí)驗(yàn)。并通過(guò)提取文獻(xiàn)資料進(jìn)行質(zhì)量分析，采用Cochrane提供的統(tǒng)計(jì)軟件Review Manage5.4對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：納入13篇文獻(xiàn)，樣本170例，Meta分析結(jié)果顯示：使用降血壓肽來(lái)治療SHR的效果與卡托普利大致相同（MD=5.24，95%CI=[3.03,7.46]，＜0.001），但是與陰性對(duì)照（生理鹽水或蒸餾水）相比治療效果更佳（MD=-22.88，95%CI=[-25.03,-20.69]，＜0.01），并且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于預(yù)后心率情況固定效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)：使用降血壓肽之后SHR心率顯著降低（MD=28.05，95%CI=[14.60，41.51]，Z=4.09，＜0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：降血壓肽能夠有效地緩解SHR的血壓狀況。

降血壓肽；SHR；Meta分析；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

引言

目前高血壓（hypertension）是一個(gè)廣泛存在的健康問(wèn)題，據(jù)預(yù)計(jì)世界上有20%的成年人患有不同程度的高血壓。同時(shí)高血壓的病因十分復(fù)雜，往往會(huì)受遺傳、環(huán)境、年齡、不良生活方式等因素的影響。近年來(lái)，高血壓的患病率和死亡率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，2015年全球患者數(shù)已經(jīng)達(dá)到11.3億例，是全球疾病負(fù)擔(dān)的首要因素，此病還會(huì)引發(fā)腦卒中、冠心病及心力衰竭等心腦血管疾病[1-4]。由于高血壓是一種慢性疾病，其潛伏期比較長(zhǎng)，而且在患病早期很難察覺(jué)到，無(wú)疑是人們健康的“無(wú)形殺手”，嚴(yán)重影響著全世界人類的健康[5]。

目前預(yù)防和治療高血壓疾病的任務(wù)迫在眉睫，研究開(kāi)發(fā)低副作用且降血壓效果明顯的藥物有著重大意義。在臨床研究中常常利用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利）來(lái)對(duì)高血壓患者進(jìn)行針對(duì)性治療。雖然該類藥物治療效果明顯，但是這種藥物會(huì)對(duì)患者造成一定程度的副作用（比如咳嗽、味覺(jué)異常、腎功能降低等），因此這類藥物不適合患者治療期間長(zhǎng)期服用。為了解決血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)高血壓患者帶來(lái)的副作用問(wèn)題，越來(lái)越多的科研人員把目光轉(zhuǎn)向了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽（ACEIP），又被稱為降血壓肽。這是一類具有顯著降血壓作用的多肽，它與化學(xué)合成的降血壓藥物相比，具有無(wú)副作用、吸收好、并且僅對(duì)病理性高血壓患者有降壓效果等優(yōu)點(diǎn)[6]。

在通過(guò)閱讀大量的參考文獻(xiàn)后了解到自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat，SHR）的發(fā)病機(jī)制與人類原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制類似，因此針對(duì)高血壓藥物測(cè)試的實(shí)驗(yàn)適用對(duì)象采用的是SHR。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，降血壓肽對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行灌胃或者靜脈注射后，都能有效降低SHR的血壓。

本文主要通過(guò)查找不同數(shù)據(jù)庫(kù)中符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)來(lái)對(duì)降血壓肽在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的效果進(jìn)行Meta分析，并且采用了陽(yáng)性對(duì)照（卡托普利）和陰性對(duì)照（生理鹽水或者蒸餾水）對(duì)比SHR的降血壓效果，以此為食源性降血壓肽的臨床應(yīng)用提供更多的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

本文利用計(jì)算機(jī)檢索不同的中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為該數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)到2021年5月。這些數(shù)據(jù)庫(kù)有維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、PubMed、Elsevier ScienceDirect。為了盡量不遺漏相關(guān)文獻(xiàn)，在檢索時(shí)采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方法進(jìn)行查找。其中中文檢索詞主題詞為降血壓肽、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，自由詞為自發(fā)性高血壓大鼠、高血壓等，在英文文獻(xiàn)中檢索的主題詞是ACE inhibitory peptide，自由詞為SHR、animal experiment等。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）文獻(xiàn)來(lái)源：原始文獻(xiàn)是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽干預(yù)SHR動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)，并且文獻(xiàn)中包含降血壓肽干預(yù)前后SHR血壓值變化的對(duì)比數(shù)據(jù)；為了避免不同動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)效果差異性，在選擇文獻(xiàn)時(shí)固定了實(shí)驗(yàn)對(duì)象都是自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）。

（2）干預(yù)措施：實(shí)驗(yàn)組使用食源性降血壓肽，陽(yáng)性對(duì)照組使用卡托普利，陰性對(duì)照組使用蒸餾水或者生理鹽水。

（3）結(jié)局指標(biāo)：SHR血壓變化數(shù)據(jù)以及相應(yīng)的心率變化差異。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）實(shí)驗(yàn)組不是采用降血壓肽；（3）實(shí)驗(yàn)對(duì)象不是自發(fā)性高血壓大鼠；（4）結(jié)局指標(biāo)不全；（5）不能獲取全文的文獻(xiàn)；（6）綜述或系統(tǒng)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

在選擇文獻(xiàn)的時(shí)候先由兩個(gè)人獨(dú)立檢索篩選，在不同的數(shù)據(jù)庫(kù)檢索出來(lái)的文獻(xiàn)可能出現(xiàn)重復(fù)文獻(xiàn)，因此對(duì)于檢索的文獻(xiàn)首先要去重：把從不同數(shù)據(jù)庫(kù)中的初步檢索文獻(xiàn)導(dǎo)入EndNote軟件中進(jìn)行自動(dòng)去重，然后再初步閱讀引用信息再次去重，只有這樣才能夠更加精準(zhǔn)地篩選出不重復(fù)的文獻(xiàn)，從而達(dá)到去重的目的。

然后對(duì)去過(guò)重的文獻(xiàn)進(jìn)行二次篩選：第一步是看文章的題目和摘要，根據(jù)制定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，并且記錄下排除的原因及對(duì)應(yīng)數(shù)量。第二步是閱讀全文，這個(gè)時(shí)候就需要下載全文詳細(xì)閱讀，關(guān)注實(shí)驗(yàn)對(duì)象是否為SHR，文章中是否涉及血壓和心率這兩個(gè)結(jié)局變量等。以此來(lái)篩選出第一步無(wú)法確定的文獻(xiàn)，同時(shí)根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)記錄下排除文獻(xiàn)的原因及數(shù)量。在文獻(xiàn)的篩選過(guò)程，當(dāng)兩個(gè)人對(duì)某些文獻(xiàn)出現(xiàn)不同的意見(jiàn)時(shí)，就需要第三個(gè)人來(lái)仔細(xì)傾聽(tīng)并且分析兩人的想法然后通過(guò)專業(yè)判斷做出最后的取舍。在三個(gè)人的共同合作下，把所有符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)整理成一個(gè)表格，如表1所示。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

注：①為血壓；②為心率。

表格中包含的數(shù)據(jù)資料有納入文獻(xiàn)作者及年份、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)應(yīng)的樣本量、在對(duì)應(yīng)療程后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血壓均值及對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組所采用的降血壓肽和包含的結(jié)局指標(biāo)。本文所進(jìn)行的Meta分析全部基于表1的數(shù)據(jù)及對(duì)應(yīng)文獻(xiàn)的結(jié)局指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估

納入的文獻(xiàn)往往要先對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，而關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)估常用到的工具有：STAIR清單、CAMARADES清單和ARRIV指南。本文選擇CAMARADES清單來(lái)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文首先將對(duì)應(yīng)結(jié)局變量的數(shù)據(jù)整理成表格，然后采用Cochrane提供的統(tǒng)計(jì)軟件Review Manage5.4對(duì)整理后的數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入以及分析。第一步針對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性分析，這一步很重要，就是為了驗(yàn)證不同實(shí)驗(yàn)中的是否存在非抽樣誤差。當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果為I＜50%或者＞0.10時(shí)，表示所選文獻(xiàn)具有同質(zhì)性，一般選用固定效應(yīng)模型。反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。在必要的時(shí)候根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的某些特征進(jìn)行亞組分析和敏感性處理，以此來(lái)得出文獻(xiàn)偏倚來(lái)源，進(jìn)而能夠得到更加準(zhǔn)確的結(jié)論。

本文進(jìn)行Meta分析所關(guān)注的血壓值數(shù)據(jù)屬于計(jì)量數(shù)據(jù)，因此采用加權(quán)均數(shù)差來(lái)表示，同時(shí)通過(guò)森林圖得出其對(duì)應(yīng)的95%置信區(qū)間。文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚是分析文獻(xiàn)質(zhì)量的一個(gè)關(guān)鍵因素，經(jīng)過(guò)查閱資料可以知道，判定文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的方法很多，有線性回歸法、漏斗圖回歸法、秩相關(guān)法、剪補(bǔ)法和Richy法，其中以漏斗圖的對(duì)稱與否來(lái)判斷發(fā)表偏倚的方法最為常用[20]。本文研究中文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚也選用漏斗圖來(lái)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

在進(jìn)行Meta分析之前，首先需要下載相關(guān)文獻(xiàn)，本文在維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、PubMed、Elsevier ScienceDirect等數(shù)據(jù)庫(kù)初步檢索時(shí)間段為建庫(kù)到2021年5月所有關(guān)于降血壓肽干涉自發(fā)性高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)的相關(guān)文獻(xiàn)，然后通過(guò)文獻(xiàn)管理軟件EndNote對(duì)所有重復(fù)文獻(xiàn)進(jìn)行去重。再通過(guò)閱讀題目和摘要來(lái)進(jìn)行篩選，以此剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。在這個(gè)步驟中可能存在一些無(wú)法確定是否納入的文獻(xiàn)，這個(gè)時(shí)候就進(jìn)行全文篩選。將不確定的文獻(xiàn)通篇詳細(xì)閱讀，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行保留和剔除。通過(guò)以上三個(gè)步驟將本次檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行層層篩選，并且記錄每個(gè)步驟排除的原因及對(duì)應(yīng)文獻(xiàn)數(shù)量，最終從1048篇文獻(xiàn)中納入了13篇符合標(biāo)準(zhǔn)的研究[7-19]。繪制文獻(xiàn)的篩選流程如圖1所示。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

對(duì)于最終納入的文獻(xiàn)，首先要進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。本文中采用CAMARADES清單來(lái)對(duì)降血壓肽影響SHR血壓值的文獻(xiàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此來(lái)確定所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量高低。利用統(tǒng)計(jì)軟件Review Manage5.4分別繪制13篇文獻(xiàn)的納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖和風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖如圖2、圖3所示。

圖3 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 降血壓肽與陽(yáng)性對(duì)照研究

最終納入的13篇文獻(xiàn)中一共包含170例自發(fā)性高血壓大鼠（SHR），并且所有文獻(xiàn)中的陽(yáng)性對(duì)照均為卡托普利，干預(yù)措施都是食源性降血壓肽。通過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（圖4）可以看到2=46%＜50%，因此選擇采用固定效應(yīng)模型。由圖4的森林圖可以看到MD=5.24，95%的置信區(qū)間為[3.03,7.46]，并且＜0.001，因此可以在降血壓肽與陽(yáng)性對(duì)照研究中得知降血壓肽對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的血壓緩解效果與陽(yáng)性對(duì)照（卡托普利）大致相同。將13篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行發(fā)表偏倚研究，繪制出漏斗圖如圖5所示。從圖5中可以看出大致均勻分布在兩側(cè)，因此可以知道13篇文獻(xiàn)無(wú)發(fā)表偏倚。

圖4 降血壓肽與陽(yáng)性性對(duì)照對(duì)SHR血壓影響的森林圖

圖5 降血壓肽對(duì)SHR血壓影響的漏斗圖

2.3.2 降血壓肽與陰性對(duì)照研究

在最終納入的13篇文獻(xiàn)中，陰性對(duì)照均是使用生理鹽水或者蒸餾水來(lái)進(jìn)行干預(yù)。將陰性對(duì)照和降血壓肽干預(yù)后的血壓數(shù)據(jù)錄入進(jìn)行研究。繪制相應(yīng)的對(duì)SHR血壓值影響的森林圖如圖6所示，從森林圖中可以得到數(shù)據(jù)信息MD=-22.88，95%CI=[-25.03,-20.69]，＜0.001，因此可以判定降血壓肽對(duì)高血壓改善效果優(yōu)于陰性對(duì)照效果。在圖6中可以看到2=86%>50%，即存在異質(zhì)性，這表示納入文獻(xiàn)的不同實(shí)驗(yàn)間的差異不僅僅是有抽樣誤差導(dǎo)致的，這個(gè)時(shí)候就需要進(jìn)行敏感性分析。通過(guò)逐篇剔除的方法來(lái)進(jìn)行敏感性分析并且觀察2的變化。最終發(fā)現(xiàn)當(dāng)去掉王茵[13]和翟愛(ài)華[16]這兩篇文獻(xiàn)后繪制的森林圖（圖7）中2=43%＜50%，即不存在異質(zhì)性。此時(shí)針對(duì)不存在異質(zhì)性的11篇文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，繪制漏斗圖如圖8所示，發(fā)現(xiàn)所選文獻(xiàn)均勻分布在兩側(cè)，即不存在發(fā)表偏倚。

圖6 降血壓肽與陰性對(duì)照對(duì)SHR血壓影響的森林圖

圖7 敏感性分析后降血壓肽與陰性對(duì)照對(duì)SHR血壓影響的森林圖

圖8 敏感性分析后降血壓肽對(duì)SHR血壓影響的漏斗圖

通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)不同文獻(xiàn)中降血壓實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象大鼠的周齡都不太相同，因此可以從大鼠周齡這個(gè)角度來(lái)進(jìn)行亞組分析。將自發(fā)性高血壓大鼠按照周齡分為三組（＜=6周、6～8周和＞8周）進(jìn)行亞組分析繪制的森林圖如圖9所示。在整個(gè)亞組分析中不存在異質(zhì)性（＜0.001，2＜50%）。但是在三亞組中亞組3的2=54%＜50%且＜0.001，即亞組3存在異質(zhì)性。通過(guò)固定效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)可知：降血壓肽與陰性對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比，前者降低SHR的高血壓效果更好。

圖9 基于SHR周齡的亞組分析

2.3.3 對(duì)心率的影響

心率是直接反映心臟功能狀態(tài)和交感神經(jīng)活性的指標(biāo)，高血壓通常會(huì)導(dǎo)致心律失常，因此心率的變化與心血管疾病發(fā)生率緊密相關(guān)[17]。所以實(shí)驗(yàn)前后SHR大鼠的心率變化可以評(píng)估降血壓肽對(duì)大鼠降血壓效果。

在最終納入的13篇文獻(xiàn)中，有3篇文獻(xiàn)給出了對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠在降血壓肽干預(yù)前后的心率變化。使用統(tǒng)計(jì)軟件Review Manage5.4對(duì)整理后的心率數(shù)據(jù)進(jìn)行分析繪制森林圖如圖10所示，從圖中可以看出2＜50%，不存在異質(zhì)性。故采用固定效應(yīng)模型，并且由圖10可知在SHR的實(shí)驗(yàn)中使用降血壓肽能夠顯著的降低大鼠的心率。對(duì)包含心率數(shù)據(jù)的3篇文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚研究，繪制出相應(yīng)的漏斗圖如圖11所示。經(jīng)檢驗(yàn)研究中無(wú)發(fā)表偏倚。

圖10 使用降血壓肽前后對(duì)SHR心率影響的森林圖

圖11 使用降血壓肽前后對(duì)SHR心率影響的漏斗圖

3 討論

如今高血壓的患病群體越來(lái)越大，而且高血壓會(huì)引發(fā)身體的其他器官功能性和器質(zhì)性的改變，危險(xiǎn)因素種類很多，從而引發(fā)很多綜合征，因此高血壓的治療必須要受到廣泛的關(guān)注。這就更加要求能夠研發(fā)出無(wú)副作用的降血壓藥物。

本文通過(guò)文獻(xiàn)篩選最終納入了13篇文獻(xiàn)來(lái)進(jìn)行Meta分析，主要想了解降血壓肽對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓效果以及SHR試驗(yàn)前后心率的變化。本研究選取的文獻(xiàn)均進(jìn)行了陽(yáng)性、陰性對(duì)照，以此來(lái)對(duì)比降血壓肽的實(shí)驗(yàn)效果，所得到的結(jié)論如下：

（1）與陽(yáng)性對(duì)照組（卡托普利）相比較：降血壓肽的降壓效果大致相同。并且相比于卡托普利類降壓藥物，降血壓肽具有來(lái)源廣、無(wú)副作用等優(yōu)點(diǎn)，因此安全性更高。并且通過(guò)一些研究可以發(fā)現(xiàn)降血壓肽僅僅對(duì)SHR有降壓作用，而對(duì)于正常大鼠不會(huì)降低其血壓。

（2）與陰性對(duì)照組（生理鹽水或者蒸餾水）相比較：降血壓肽對(duì)SHR的降壓效果明顯優(yōu)于陰性對(duì)照組，因此從另一個(gè)角度說(shuō)明降血壓肽投入醫(yī)療實(shí)驗(yàn)是有一定的依據(jù)的。

（3）13篇文獻(xiàn)中有3篇文獻(xiàn)中涉及到使用降血壓肽前后的SHR心率數(shù)據(jù)，本文將心率數(shù)據(jù)也作為一個(gè)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行研究，在對(duì)使用降血壓肽前后SHR心率測(cè)量數(shù)據(jù)中可以看出，降血壓肽能夠顯著降低SHR的心率。這也說(shuō)明了降血壓肽能夠有效地降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓。

近年來(lái)越來(lái)越多的臨床結(jié)果表明，使用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利等產(chǎn)品屬于化學(xué)合成品，它能夠有效緩解患者的高血壓癥狀，但是此類產(chǎn)品對(duì)于患者的副作用也不可忽視。因此研究者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)找出安全性更高的降血壓藥物。食源性降血壓肽具有來(lái)源廣、無(wú)副作用等優(yōu)點(diǎn)，尤其是只對(duì)高血壓患者起到降壓效果，而對(duì)血壓正常者無(wú)降壓作用，這就為降血壓藥物開(kāi)辟了一條新路。

本文選取的研究都是通過(guò)不同食品制成的降血壓肽在自發(fā)性高血壓大鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究其在SHR體內(nèi)的降血壓效果。本研究將對(duì)抗高血壓新藥物和保健食品添加成分的開(kāi)發(fā)提供了更加充分的科學(xué)依據(jù)。在許多的報(bào)道中也可以看到醫(yī)療界對(duì)生物活性肽的生理功效給予了充分的肯定，所以降血壓肽在高血壓患者藥物中的開(kāi)發(fā)是有一定前景的。本篇文章所做的Meta分析中也給予了相應(yīng)的佐證。

4 結(jié)論

本文雖然綜合不同研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)出了降血壓肽的醫(yī)療效果，但是本文依然存在許多不足：

（1）納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量及樣本數(shù)量仍有限，檢索不同數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)到2021年5月的所有相關(guān)文獻(xiàn)，最后符合標(biāo)準(zhǔn)的只有13篇。在后續(xù)研究中爭(zhēng)取找到更多數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)研究，使得本文的Meta分析更具說(shuō)服力。

（2）納入的研究中中對(duì)SHR進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的時(shí)長(zhǎng)不同，這一點(diǎn)可能是Meta分析具有異質(zhì)性的來(lái)源之一。進(jìn)而影響分析結(jié)果的可信度。并且在做此類研究時(shí)要嚴(yán)格遵守動(dòng)物倫理標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范循證醫(yī)學(xué)方法，因此后面需要納入更多高質(zhì)量的文獻(xiàn)進(jìn)一步的驗(yàn)證。

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Meta Analysis on the Effect of Antihypertensive Peptide in Animal Experiment

Objective: To analyze the effect of antihypertensive peptide (ACEI) on blood pressure in spontaneously hypertensive rats (SHR) by systematic evaluation. Methods: The effects of antihypertensive peptides on blood pressure in spontaneously hypertensive rats (SHR) were searched by computer in CNKI, VIP, WF, PubMed, Elsevier Science direct and other databases. And through the extraction of literature for quality analysis, and the statistical software Review Manage 5.4 provided by Cochrane was used for statistical analysis of the collected data. Results: 13 literatures and 170 samples were included. The results of Meta-analysis showed that the effect of antihypertensive peptide in the treatment of SHR was roughly the same as that of captopril (MD=5.24, 95%CI= [3.03, 7.46],<0.001), but it was better than the negative control (normal saline or distilled water) (MD= -22.88, 95%CI= [-25.03, -20.69],<0.01), and all had statistical significance. For the fixed effect model statistics of prognostic heart rate: after the use of antihypertensive peptides, SHR heart rate decreased significantly (MD=28.05, 95%CI= [14.60, 41.51], Z=4.09,<0.01). Conclusion: Antihypertensive peptide can effectively alleviate the blood pressure condition of SHR.

antihypertensive peptide; SHR; Meta analysis; animal experiment

R961

A

1008-1151(2022)03-0054-05

2022-01-10

國(guó)家自然科學(xué)基金（21766003）。

伍善廣（1974－），男，廣西科技大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授，博士，研究方向?yàn)樘烊划a(chǎn)物。

裴世成（1966－），男，廣西科技大學(xué)醫(yī)學(xué)部副主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)。