老年2型糖尿病病人的臨床特點

俞勻 唐偉 婁青林

最新發布的第9版全球糖尿病地圖顯示，全球糖尿病患病人數不斷上升，目前糖尿病病人4.63億，2045年將增至7億。中國是糖尿病人數最多的國家，老年糖尿病人數也最多，目前65歲以上糖尿病病人約3550萬，預計2030年將增加到5430萬，2045年可能進一步增長到7810萬[1]。人口老齡化與不斷增長的老年糖尿病人群給社會和醫療帶來了沉重負擔[2-3]。

老年糖尿病可分為中年起病延續到老年的糖尿病和老年起病的糖尿病，其中90%以上為T2DM[4]。由于衰老相關的病理生理改變，兩者的臨床特點、治療方案等方面可能均有所不同[5]。因此，了解不同起病年齡老年T2DM病人的臨床特點具有重要意義。

T2DM的綜合管理包括控制HbA1c< 7%和其他危險因素如高血壓、血脂紊亂、肥胖、吸煙等，并維持血糖水平在目標范圍內[6]。除高血糖和糖尿病相關并發癥對身體造成的直接損害外，T2DM對健康的影響主要與高血壓、肥胖和血脂紊亂等合并癥有關，這些疾病都會降低病人生活質量并縮短預期壽命[7]。既往研究表明，T2DM良好的綜合管理可降低糖尿病并發癥和合并癥的發生率[8]。本研究對不同起病年齡老年T2DM病人的臨床特點和綜合目標控制的差異進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013～2020年我院糖尿病分階段達標管理平臺(STDM)管理的T2DM病人5670例，年齡40～96歲，按照病人年齡及T2DM起病年齡分為3組：老年起病T2DM病人2867例(年齡60～96歲)，中年起病的老年T2DM病人1518例(年齡60～87歲)，中年起病的中年T2DM病人1285例(年齡40～59歲)。排除標準：年齡< 40歲；1型糖尿病、成人晚發自身免疫性糖尿病、繼發性糖尿病及妊娠糖尿病；基線資料不完整者。研究經倫理委員會批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集所有T2DM病人的一般臨床資料，包括：年齡、性別、糖尿病病程、血壓、身高、體質量及治療方案。治療方案具體包括：降糖藥物[包括口服降糖藥(OAD)和胰島素]、降壓藥物[包括血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEIs)或血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)]、調脂藥物和抗血小板藥物。計算BMI=體質量(kg)/ 身高2(m2)。所有病人清晨空腹(禁食8～12 h后)采血，檢測FPG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、TG、SCr水平，并檢測餐后2 h葡萄糖水平(PPG)。HbA1c測定使用高效液相色譜法，葡萄糖、血脂、SCr由日立全自動生化分析儀測定。采用國際公認的CKD-EPI公式[9]計算得出估算腎小球濾過率(eGFR)。留取晨尿測定尿白蛋白/肌酐(ACR)，其中尿白蛋白用免疫比濁法檢測，尿肌酐用比色法檢測，再計算比值。

1.3 綜合控制目標 根據2020年中國2型糖尿病防治指南[6]，T2DM的綜合控制目標包括：HbA1c<7%；血壓<130/80 mmHg；TC<4.5 mmol/L；LDL-C<2. 6 mmol/L；HDL-C>1.0 mmol/L(男性)或>1.3 mmol/L(女性)；TG<1.7 mmol/L；BMI<24。此外，同時實現HbA1c<7%，血壓<130/80 mmHg及LDL-C<2.6 mmol/L的病人定義為3項達標。

2 結果

2.1 糖尿病起病年齡比較 老年起病的T2DM病人數在60～70歲起病者最多，之后隨年齡增長逐漸降低。而中年起病的T2DM病人數隨年齡增長逐漸升高，在50～60歲起病者最多。見圖1。

圖1 糖尿病起病年齡分布圖

2.2 老年T2DM病人的臨床特點 老年起病的T2DM病人的平均年齡顯著高于中年起病的老年T2DM病人[(75.00±7.87)歲比(67.23±6.34)歲，P< 0.05]。老年起病T2DM病人的起病年齡、BMI、腰圍(WC)、SCr水平顯著高于中年起病的老年T2DM病人，糖尿病病程、有糖尿病家族史比例、eGFR水平顯著低于中年起病的老年T2DM病人(均P< 0.05)。老年起病T2DM病人的血糖控制水平(FPG、PPG、HbA1c)顯著優于中年起病的老年T2DM病人及中年起病的中年T2DM病人(均P<0.05)。進一步評估心血管危險因素(高血壓病、吸煙率及血脂水平)，老年起病病人的高血壓比例顯著高于中年起病的老年病人，吸煙率、DBP及HDL-C水平顯著低于中年起病的老年病人，2組間TC、LDL-C、TG水平差異無統計學意義。見表1。

表1 老年T2DM的臨床特點

2.3 老年T2DM病人的并發癥 老年起病的T2DM病人的糖尿病大血管并發癥(冠心病、周圍血管病變)比例與中年起病差異無統計學意義，但均顯著高于中年起病的中年病人(P<0.05)。老年起病T2DM病人的糖尿病微血管并發癥(ACR≥30 mg/g)發生比例顯著低于中年起病的老年病人，但均顯著高于中年起病的中年T2DM病人(P<0.05)。見表2。

2.4 老年T2DM病人的治療方案 老年起病的T2DM病人僅飲食運動或單用一種口服降糖藥的比例均高于中年起病的老年T2DM病人，而使用胰島素比例顯著低于中年起病的T2DM病人(P<0.05)。在中年起病的老年T2DM病人中，35.83%的病人使用胰島素，而老年起病的T2DM病人中這一比例為17.89%(P<0.05)。老年起病的T2DM病人服用ACEI和ARB進行降壓治療的比例高于中年起病的老年病人，2組間抗血小板治療比例差異無統計學意義。此外，老年起病和中年起病的老年T2DM病人的降壓治療和抗血小板治療比例均顯著高于中年起病的中年T2DM病人，而3組間調脂治療比例差異無統計學意義。見表2。

表2 T2DM病人的并發癥及治療方案比較(n, %)

2.5 老年T2DM病人的綜合達標率 老年起病T2DM病人的HbA1c、TC達標率顯著高于中年起病的老年T2DM病人，BMI、TG達標率顯著低于中年起病的老年T2DM病人(P< 0.05)，3組間的血壓、LDL-C、HDL-C達標率及三項達標率差異無統計學意義。見表3。

表3 T2DM病人的綜合達標率(n, %)

3 討論

隨著年齡的增長，胰島素抵抗程度增加，B細胞胰島素分泌功能受損，是老年T2DM發病率增高的主要病理生理機制。老年人的飲食習慣改變、體力活動減少，以及衰老相關的肥胖(尤其是腹型肥胖)、肌肉減少(肌少癥)等均可引起胰島素抵抗；而B細胞衰老、線粒體功能障礙、糖基化終末產物積聚等可導致衰老相關的B細胞分泌功能障礙。國內糖尿病流行病學研究顯示，60 歲以后T2DM患病率仍有隨年齡增長而上升的趨勢，70歲以后趨于平緩[10]。本研究也顯示，老年起病的T2DM病人人數在60～70歲起病最多，之后隨年齡增長逐漸降低。

本研究發現，老年起病T2DM病人的血糖控制水平(FPG、PPG、HbA1c)顯著優于中年起病的老年人及中年起病的中年人，3組的HbA1c達標率分別為50.37%、41.96%和38.44%(兩兩組間比較均P< 0.05)。而Selven等[11]研究也發現，中年起病糖尿病人群血糖控制較差，與本研究結果一致。此外，老年起病T2DM病人僅飲食運動控制血糖或單用一種OAD的比例均高于中年起病的老年病人，而使用胰島素比例顯著低于中年起病的老年病人(17.89% 比 35.83%，P< 0.05)。我們前期的研究顯示，老年起病T2DM病人早期相胰島素分泌功能及葡萄糖處置能力更好[12]。另有研究表明，起病時間越晚，反映胰島B細胞代償功能越好[13]，提示老年起病T2DM病人更容易進行血糖管理，實現血糖達標。

本研究中，老年起病T2DM病人和中年起病的老年病人的年齡及糖尿病病程均存在顯著差異，提示與老年起病的T2DM病人相比，中年起病的老年病人可能壽命更短，但糖尿病病程更長，這可以部分解釋為何2組間的糖尿病大血管并發癥(冠心病、周圍血管病變)比例差異無統計學意義，與既往一項研究結果一致[11]。同時，老年起病病人的糖尿病微血管并發癥，如糖尿病腎病(DN)比例顯著低于中年起病的老年病人，提示糖尿病病程越長，DN的發病率越高。

綜上所述, 老年T2DM病人以老年后起病者占大多數，和中年起病的老年病人相比血糖較易控制、降糖方案相對簡單。針對老年T2DM人群的研究可能需要根據起病年齡的不同區別對待。