經導管動脈栓塞化療聯合射頻消融術治療原發性肝細胞肝癌的效果觀察

王占奎，陳治遠，耿冀洲

1空軍軍醫大學第一附屬醫院介入手術中心，西安 710032

2延安市人民醫院介入科，西安 716000

原發性肝細胞肝癌是發生在肝內膽管、肝細胞的一類惡性腫瘤[1]。據數據顯示，中國原發性肝細胞肝癌的發病率近年來呈逐漸上升趨勢，且越來越年輕化[2]。由于原發性肝細胞肝癌患者早期無典型癥狀，常在中晚期才會出現肝區持續性疼痛、肝大、黃疸、肝功能減退、門靜脈高壓等綜合征，致使多數患者無法進行手術切除，因此，尋找有效且安全的治療方案已成為當前研究的熱點[3]。經導管動脈栓塞 化 療（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是治療中晚期肝癌的常用手段，因該手術具有創傷小、術后恢復快、療效好等優勢，受廣大臨床醫師及患者的認可[4]。但研究指出，單純的TACE治療術后腫瘤復發、轉移率較高，并不能滿足臨床治療的實際需求[5]。本研究旨在探討原發性肝細胞肝癌經選擇性TACE聯合射頻消融術（radio frequency ablation，RFA）治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年8月至2018年8月于空軍軍醫大學第一附屬醫院進行治療的原發性肝細胞肝癌患者的病歷資料。納入標準：①滿足《原發性肝癌診療規范》[6]中標準；②經病理學檢查明確診斷；③無肝外轉移；④臨床資料及隨訪資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等；②存在明顯的黃疸、腹腔積液、惡病質；③本次治療前已進行放化療或接受過其他治療；④妊娠期或哺乳期女性；⑤對本次治療存在明顯禁忌證；⑥未能接受隨訪。根據納入、排除標準，共納入78例原發性肝細胞肝癌患者，按治療方法不同分為對照組（給予TACE治療，n=37）和研究組（給予TACE聯合RFA治療，n=41）。對照組中，男24例，女13例；年齡 31～71歲，平均（53.68±6.24）歲；Child-Pugh分級：A級33例，B級4例。研究組中，男29例，女性12例；年齡32～72歲，平均（55.19±5.87）歲；Child-Pugh分級：A級36例，B級5例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組予以TACE治療：穿刺點選擇股動脈，經腹腔動脈至肝動脈造影，對腫瘤的大小、位置、形態、周圍血供及動靜脈瘺情況予以探查，將導管插至腫瘤供血動脈中后，注入1000～2000 mg 5-氟尿嘧啶、10～20 mg絲裂霉素、50～80 mg順鉑、20～40 mg多柔比星，采用超液碘化油進行血管栓塞。

研究組在對照組的基礎上聯合RFA治療：TACE治療完成2周后行RFA治療。于超聲下明確腫瘤的具體位置、大小以及數量，并根據患者的情況選取穿刺點，予以局部麻醉，并在超聲引導下將電極針穿刺入腫瘤部位，溫度設置為95～105℃，當病灶直徑≤3 cm時，采用單針電極針消融，時間為5～8 min；當病灶直徑＞3 cm時，采用多極針消融，時間為15～22 min。為確保完全消滅病灶，消融范圍需超出病灶外1～2 cm。結束后采用燒灼針局部止血，以防種植針道出現偏移。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效 參照實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]進行評價，分為疾病進展（PD）、疾病穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）。CR：腫瘤病灶完全消失，并且1個月后復查結果不變；PR：腫瘤的病灶體積減小≥30%；SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；PD：腫瘤的病灶體積增大≥20%或出現新病灶。疾病控制率=（SD+PR+CR）例數/總例數×100%，總有效率=（PR+CR）例數/總例數×100%。

1.3.2 并發癥 觀察兩組患者治療期間發熱、腹痛、局部出血、骨髓抑制以及感染發生情況。

1.3.3 生存情況 對患者進行為期3年的隨訪，采用門診或住院的方式，觀察并對比兩組患者生存情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

研究組患者總有效率為87.80%（36/41），高于對照組的64.86%（24/37），差異有統計學意義（χ2=4.546，P＜0.05）；研究組患者疾病控制率為97.56%（40/41），高于對照組的81.08%（30/37），差異有統計學意義（χ2=4.088，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 并發癥發生情況的比較

研究組患者并發癥總發生率為29.27%（12/41），與對照組的21.62%（8/37）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經對癥處理后癥狀均改善或者消失。（表2）

表2 兩組患者并發癥發生情況[n（%）]

2.3 生存情況

兩組患者6個月生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者1年、2年、3年生存率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者生存情況的比較

3 討論

原發性肝細胞肝癌是臨床上惡性程度較高的一種疾病，病死率在消化系統惡性腫瘤中居第三位，僅次于胃癌和食管癌，該疾病的發病與丙肝、乙肝、肝硬化以及病毒性肝炎存在顯著相關[8]。原發性肝細胞肝癌發病初期病情較為隱匿，且無典型癥狀，進展至中晚期才可觸及腫塊，出現黃疸、腹部疼痛、肝腎功能衰竭、上消化道出血以及肝性腦病等，而此時多數患者無法進行手術切除治療[9]。對于不能進行切除術者，早期常予以藥物以維持或者延緩疾病的發展，但總體效果欠佳且不良反應較為嚴重。

隨著醫學技術的不斷發展，TACE在原發性肝細胞肝癌的治療中得到了廣泛應用[10]。TACE通過往肝動脈內推注栓塞劑或化療藥物，選擇性地阻斷腫瘤細胞的供血動脈，以造成腫瘤細胞的缺血、缺氧，達到阻斷腫瘤細胞生長途徑、消除微小轉移病灶的作用，同時推注的化療藥物可保持較高的濃度，降低腫瘤細胞的復發及轉移率[11]。但據相關研究發現，單一采用TACE治療后腫瘤細胞的完全壞死率僅為5%，剩余的腫瘤細胞仍會繼續出現增殖、轉移，遠期療效并不理想[12]。RFA為一類新興技術，其通過射頻消融儀器發射電磁波，再用電極針穿刺腫瘤，使電極摩擦震顫腫瘤組織發熱，從而損傷腫瘤組織使其壞死、變形、脫落，使腫瘤消融，同時還可使腫瘤血管內的血液出現凝固，以達到阻斷腫瘤血供的目的，且可有效防止腫瘤細胞出現遠處轉移[13]。相關研究指出，將TACE與RFA聯合治療，能提高臨床有效率，促進患者預后，但目前關于這兩者聯合治療對患者遠期生存情況影響的研究較少，故本研究就此開展研究，旨在為臨床工作提供新思路[14]。結果顯示，與對照組相比，研究組患者總有效率、疾病控制率更為顯著，這與既往張炫和李曉輝[15]的研究結果相似。由此可見，將TACE聯合RFA應用在原發性肝細胞肝癌患者的治療中，可有效提高患者的療效。兩組患者發熱、感染、腹痛以及局部出血并發癥發生情況并無顯著差異，且經對癥處理后癥狀均改善或者消失，說明聯合治療后不會增加并發癥，具有一定安全性。同時本研究還發現，對照組患者1年、2年、3年生存率均低于研究組（P＜0.05），可見聯合RFA治療可顯著提高患者的生存率。值得注意的是，雖然聯合RFA治療并未明顯提高并發癥發生率，但對于局部出血以及感染等并發癥的發生，臨床仍需提高警惕，需加強對患者術后的觀察，并及時予以止血以及抗感染等處理。

綜上所述，原發性肝細胞肝癌經選擇性TACE聯合RFA治療療效確切，可有限延長患者的生存時間，臨床應用前景可觀。