結腸癌合并糖尿病患者血糖水平與可溶性細胞間黏附分子-1、C反應蛋白的關系及術后感染的影響因素

楚英娜，宋利革，李蕾，孫玲，康志強

鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌科，鄭州 450007

隨著現代社會的發展及人類生活水平的提升，2型糖尿病的發病率逐年增加[1]。目前的研究認為結腸癌由某些不良的生活習慣、生活環境、遺傳因素等引發，臨床表現為腸梗阻和腹部包塊等[2]。調查發現，近年來結腸癌合并糖尿病的發病率也在逐年上升[3]。目前，針對結腸癌的治療多以外科手術為主，但合并糖尿病的結腸癌患者因血糖水平較高導致糖、脂肪、蛋白質等多種物質代謝失調[4]，繼而產生多種并發癥，從而導致手術危險性增加，且術后感染的風險也增加?？扇苄约毎g黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）是一種免疫球蛋白，參與體內多種炎性反應及免疫過程[5]。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是機體中組織或器官受到某些因子攻擊導致損傷時而迅速增加的一種急性蛋白[6]。本研究探討結腸癌合并糖尿病患者血糖水平與sICAM-1、CRP的關系及術后感染的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年12月鄭州大學附屬鄭州中心醫院收治的結腸癌合并糖尿病患者。納入標準[7]：①符合結腸癌診斷標準且經病理學檢查確診為結腸癌；②臨床資料完整；③經糖耐量試驗確診為糖尿病。排除標準[8]：①合并其他感染性疾病；②合并肝腎功能障礙；③無法進行正常交流或合并精神疾?。虎芎喜⑵渌麗盒阅[瘤或嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入168例患者，男 75例，女 93例；年齡 40.3～50.5歲，平均（45.4±2.5）歲；結腸癌合并糖尿病病程：0～1年68例，1～2年100例，結腸癌合并糖尿病平均病程為（1.4±0.3）年。根據是否出現術后感染將患者分為觀察組（n=68，術后感染）和對照組（n=100，術后無感染）。觀察組中，男30例，女38例；年齡40.3～50.5歲，平均（45.4±2.5）歲；結腸癌合并糖尿病病程：＜1年33例，1～2年35例，結腸癌合并糖尿病平均病程為（1.4±0.8）年。對照組中，男45例，女55例；年齡40.4～50.5歲，平均（45.4±2.5）歲；結腸癌合并糖尿病病程：＜1年35例，1～2年65例，結腸癌合并糖尿病平均病程為（1.3±0.5）年。兩組患者的性別、年齡等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取患者住院期間的清晨空腹靜脈血5 ml，3500 r/min離心5 min，取上層血清置于-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附試驗[9]檢測患者的血清sICAM-1（正常參考值≤211.0 μg/L[10]）和CRP水平（正常參考值0.8～8.0 mg/L[11]）。采用流式細胞儀檢測患者的外周血輔助性T細胞17（T helper cell 17，Th17）及調節性T細胞（regulatory T cell，Treg）水平。檢測患者的空腹血糖，3.9～6.1 mmol/L為控制良好，超過6.1 mmol/L則為控制不佳。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的圍手術期（術前、術后1天、術后7天）sICAM-1、CRP和血糖水平，比較術后7天兩組患者的外周血Th17和Treg水平。分析術后7天血糖水平與sICAM-1、CRP水平的相關性，分析結腸癌合并糖尿病患者術后感染的影響因素。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析和t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析法進行相關性分析；采用Logistic回歸模型進行多因素分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 sICAM-1、CRP及血糖水平的比較

兩組患者圍手術期各時間點（術前、術后1天、術后7天）的血糖水平比較，差異均無統計學意義（F時間=0.262、0.738，P＞0.05）。術前，兩組患者的sICAM-1、CRP及血糖水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后1天和術后7天，兩組患者的sICAM-1、CRP水平均高于本組術前，且觀察組患者的sICAM-1、CRP水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后7天，觀察組患者的血糖水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者圍手術期sICAM-1、CRP及血糖水平的比較（±s）

表1 兩組患者圍手術期sICAM-1、CRP及血糖水平的比較（±s）

注：a與本組術前比較，P＜0.05；b與同時間點對照組比較，P＜0.05

指標s I C A M-1（μ g/L）C R P（m g/L）血糖（m m o l/L）術前術后1天術后7天術前術后1天術后7天術前術后1天術后7天1 1 4.0 6±9.2 6 1 7 6.8 9±1 2.4 8 a b 2 1 6.0 8±9.4 6 a b 2.1 8±1.0 9 2.7 7±1.0 0 a b 3.5 1±0.7 4 a b 6.1 9±1.0 6 6.2 0±2.2 6 6.4 4±0.7 9 a b 1 1 4.3 3±1 0.4 2 1 2 5.4 9±1 3.7 5 a 1 3 7.2 8±1 1.0 7 a 2.1 6±1.1 2 2.4 2±0.9 9 a 2.4 0±0.5 6 a 6.2 3±1.2 2 6.0 1±1.4 6 6.2 3±0.5 2時間觀察組（n=6 8）對照組（n=1 0 0）

2.2 外周血Th17、Treg水平的比較

術后7天，觀察組患者的外周血Th17/CD4+、Th17/Treg均明顯高于對照組，Treg/CD4+明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 術后7天兩組患者外周血Th17、Treg水平的比較（±s）

表2 術后7天兩組患者外周血Th17、Treg水平的比較（±s）

組別觀察組（n=6 8）對照組（n=1 0 0）t值P值7.8 1±1.0 6 3.1 1±0.2 4 5.7 2 5 0.0 0 0 1.7 5±0.1 6 3.7 5±0.4 1 3.4 9 5 0.0 0 8 4.3 3±0.9 2 0.8 8±0.2 6 5.7 3 3 0.0 0 0 T h 1 7/C D 4+（%）T r e g/C D 4+（%）T h 1 7/T r e g

2.3 圍手術期血糖水平與sICAM-1、CRP水平的相關性

Pearson相關分析結果顯示，觀察組患者圍手術期血糖水平與sICAM-1、CRP水平均呈正相關（r=0.717、0.391，P=0.029、0.004），對照組患者圍手術期血糖水平與sICAM-1、CRP水平均呈正相關（r=0.106、0.185，P=0.044、0.037）。

2.4 結腸癌合并糖尿病患者術后感染影響因素的單因素分析

單因素分析結果顯示，年齡、性別、腫瘤直徑均不是結腸癌合并糖尿病患者術后感染的影響因素（P＞0.05），圍手術期血糖控制情況、sICAM-1及CRP水平均可能是結腸癌合并糖尿病患者術后感染的影響因素（P＜0.05）。（表3）

表3 結腸癌合并糖尿病患者術后感染影響因素的單因素分析（n=168）

2.5 結腸癌合并糖尿病患者術后感染影響因素的多因素分析

以sICAM-1、CRP水平及血糖控制情況為自變量，患者術后感染為因變量，采用Logistic回歸模型進行分析，結果發現，sICAM-1、CRP水平及血糖控制情況均是結腸癌合并糖尿病患者術后感染的獨立影響因素（P＜0.01）。（表4）

表4 結腸癌合并糖尿病患者術后感染影響因素的多因素分析（n=168）

3 討論

惡性腫瘤合并糖尿病是一種較為復雜的綜合性疾病，而糖尿病則是臨床上易導致術后出現各種不良因素的代謝性疾病[12]。本研究中，結腸癌合并糖尿病患者進行了手術治療，其術后感染情況與血糖的關系值得研究。有研究認為，以糖尿病為代表的基礎性疾病結合手術創傷、機體的免疫反應會導致術后出現一定程度的感染風險[12]。本研究結果顯示，術后1天和術后7天，兩組患者的sICAM-1、CRP水平均高于本組術前（P＜0.05）；以外周血Th17為代表的淋巴細胞亞群檢測結果顯示，術后7天，觀察組患者的外周血Th17/CD4+、Th17/Treg均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。分析原因可能是Th17的動態平衡對于機體（尤其是腫瘤術后患者）免疫功能的穩定具有重要作用，并且Th17分泌的白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）能夠在一定程度上促進炎性細胞分泌相關的炎性因子及趨化因子，最終使機體內呈現出大量的活化中性粒細胞，并引起其聚集[13-14]。此外，本研究結果還顯示，術后7天觀察組患者的外周血Treg/CD4+明顯低于對照組（P＜0.01），說明在結腸癌合并糖尿病患者術后感染的過程中，Treg對機體的自身免疫具有重要意義，一方面Th17介導患者術后發生自身免疫應答，而術后感染引起的炎性反應則會在一定程度上導致機體內的病理性免疫應答受到破壞，最終使Treg水平下降，這與鄧瑞等[15]研究結果一致。

正常情況下，細胞間黏附分子在細胞外表達量較低，而一旦機體出現炎性反應，其水平則會顯著上升，并且可在一定程度上導致細胞間的黏附性大大增加，使體內的炎性反應放大。CRP是體內存在感染的指示性因子，研究發現，CRP水平可用于預測臨床感染或死亡風險[16]。本研究結果顯示，術后1天和術后7天，觀察組患者的sICAM-1、CRP水平均高于對照組（P＜0.05），兩組患者的圍手術期血糖水平與sICAM-1、CRP水平均呈正相關。這主要是由于體內存在炎性反應的情況下，sICAM-1和CRP水平均顯著升高，而機體的手術創傷及術后感染導致局部炎性反應大大增加[17]。此外，CRP可以間接使內皮細胞糖蛋白130有效結合白細胞介素，促進機體內炎性因子大量釋放進入血液，從而導致內皮細胞因子過度激活。而在這一反應過程中，外源性凝血系統則由此啟動，促使患者出現血液凝固甚至致死[18]。因此，對于結腸癌合并糖尿病患者，積極預防術后感染對于改善患者預后具有重要意義，不僅有利于控制炎性因子過度分泌所致的級聯放大反應，還能夠改善細胞間的黏附水平。

本研究結果提示，對于合并糖尿病的結腸癌患者，術后出現感染可能是因為在其自身蛋白代謝障礙的基礎上，糖異生紊亂使相關的蛋白分解明顯增多，手術切口愈合所需的必需蛋白質相應缺乏，而且糖尿病基礎疾病影響局部的微循環，最終導致組織愈合相對較慢[19]。在此期間，切口內的菌群繁殖更易導致術后感染。血糖狀態紊亂引起的術后感染還可能刺激患者出現相應的胰島素抵抗[20]。本研究的單因素和多因素分析結果顯示，sICAM-1、CRP水平及血糖控制情況均是結腸癌合并糖尿病患者術后感染的獨立影響因素（P＜0.01）。

綜上所述，結腸癌合并糖尿病患者的圍手術期血糖水平與sICAM-1、CRP水平均呈正相關，CRP、sICAM-1水平及血糖控制情況均是患者術后感染的獨立影響因素，控制炎性因子及血糖水平有利于降低患者的術后感染風險。