咪達唑侖治療小兒驚厥性癲癇持續狀態的效果觀察

吳麗玲，祈青蓮，安 博

（佛山市婦幼保健院急診科 廣東 佛山 528000）

小兒驚厥性癲癇持續狀態臨床較為多發，病死率及致殘率較高。如果不及時給予針對性治療，導致小兒病情進一步惡化，引發神經系統后遺癥，給患兒生命健康構成嚴重威脅。臨床治療以藥物治療為主，包括地西泮、苯巴比妥及咪達唑侖等。有研究指出，咪達唑侖是苯二氮卓類藥物的一種，是全新的一種藥物，具備較強的鎮靜效果，且抗焦慮效果較好，進而對癲癇持續狀態進行控制。本研究選取我院收治的小兒驚厥性持續狀態患兒42 例，20 例采取地西泮治療，另外22 例采取咪達唑侖治療，分析應用該藥物的治療效果及血清指標治療前后變化情況，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年5 月佛山市婦幼保健院急診科處理后收住院的小兒驚厥性持續狀態患兒42 例，依據治療方法分為參照組20 例與試驗組22 例。參照組男女比13:7，年齡2個月～12歲，平均年齡（7.31±2.27）歲，入院前驚厥持續時間0.5 ～1.5 h，平均（1.01±0.24）h，發作類型：4 例部分性發作，16 例全面性發作；病因：9 例中樞神經系統感染，4 例特發性癲癇，3 例腦出血，4 例其他。試驗組男女比16:6，年齡2 個月～13 歲，平均年齡（7.35±2.31）歲，入院前驚厥持續時間0.5 ～2 h，平均（1.12±0.28）h，發作類型：7 例部分性發作，15 例全面性發作；病因：11 例中樞神經系統感染，5 例特發性癲癇，3 例腦出血，3 例其他。兩組一般資料比較差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。納入標準：①滿足小兒驚厥性持續狀態相關診斷標準；②臨床資料完善；③年齡1 個月～13 歲。本次研究患者知情并簽署同意書。排除標準：①研究藥物過敏；②免疫功能異常；③精神疾病；④嚴重臟器功能不全。

1.2 方法

兩組患兒在急診科處理后收入院，采取維持呼吸道通暢、抗驚厥、降低顱內壓、建立靜脈通道、吸氧等常規治療。參照組在上述基礎上采取地西泮片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021151，規格2.5 mg）治療，初始劑量1 mg，每日3 ～4 次，依據患兒病情情況對用藥劑量進行調整，最大劑量≤10 mg。

試驗組在參照組治療基礎上采取咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025，規格2 mL：10 mg）治療。依據患兒體質量初始劑量為0.1 mg/kg，靜脈推注治療，控制推注速度1 μg/（kg·min），有效控制患兒生命體征，并觀察臨床癥狀情況，間隔5 min 提高注射速度1 μg/（kg·min），注射最高速度≤5 μg/（kg·min）。治療過程中對患兒體征及臨床癥狀變化情況進行密切觀察，一旦出現不良反應及時對癥處理。

1.3 觀察指標

（1）對兩組患兒臨床療效、不良反應發生率及血清指標變化情況進行觀察。（2）臨床療效：依據患兒臨床癥狀改善情況評估治療總有效率，治療10 h 后患兒驚厥癥狀停止，無復發為顯效；治療3 d 后有效控制驚厥癥狀，無復發為有效；治療24 h 后，未控制驚厥癥狀，甚至病情加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。顯效率=顯效例數/總例數×100%，有效率=有效例數/總例數×100%。（3）不良反應包括心率異常、呼吸抑制及一過性低血壓。（4）分別于治療前與治療10 d 后取患兒3 mL 全血標本，離心取上清，應用ELISA 法對超敏CRP及神經元特異性烯醇化酶（NSE）進行檢測。（5）患兒出院時應用小兒大腦整體評價量表對兩組患兒腦功能預后情況進行評估，分值0 ～6 分。嚴重預后不良：5 ～6分，預后不良：3 ～4 分，預后良好：1 ～2 分。預后良好率=預后良好例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，試驗組總有效率為95.45%，高于參照組的60.00%，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒不良反應發生率比較

治療后，試驗組不良反應總發生率為9.10%，低于參照組的45.00%，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組患兒治療前后血清指標比較

治療前兩組患者超敏CRP 及NSE 水平比較無統計學差異（＞0.05）；治療后，兩組NSE 水平降低，試驗組低于參照組，差異有統計學意義（＜0.05），而超敏CRP 水平治療后兩組無顯著差異（＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清指標比較

2.4 兩組患兒腦功能預后良好率比較

治療后，試驗組預后良好率為81.82%，高于參照組的45.00%，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒腦功能預后良好率比較[n（%）]

3.討論

內科常見的一種急癥為癲癇持續狀態，致殘率及致死率均較高。癲癇持續狀態極易引發神經網絡改變、神經元損害及死亡。小兒驚厥性癲癇持續狀態多發于兒童期。有研究指出，小兒驚厥性癲癇持續狀態與認知、運動和行為損害有關。若不及時治療小兒驚厥性癲癇持續狀態，極易導致腦電圖出現進行性改變及驚厥持續發作，增加治療難度，最終造成患兒死亡。也有研究指出，每年小兒驚厥性癲癇持續狀態發病率約10 ～38/100 000，病死率約7.5%。與發達國家相比，發展中國家小兒驚厥性癲癇持續狀態發病率更高，在年齡低于5 歲小兒中較為多發。有研究指出，小兒驚厥性癲癇持續狀態與小兒行為、認知及運動功能損害有關。小兒驚厥性癲癇持續狀態作為動態過程，發病機制與GABA（γ-氨基丁酸）受體內化過快有關。若不及時治療，導致小兒腦電圖出現進行性改變，且出現難以停止的驚厥發作，使治療難度進一步增加，最終造成細胞死亡。

臨床治療小兒驚厥性癲癇持續狀態以藥物治療為主。地西泮作為一線抗驚厥藥物，能夠對神經傳遞進行抑制，提高抑制性信號，進而起到終止癲癇持續狀態作用。地西泮起效快且脂溶性高，在腦內可迅速達到峰值，但作用時間偏短，通常持續時間為30 min。另外，有研究指出，地西泮應用于小兒驚厥性癲癇持續狀態治療中，可誘發呼吸抑制，降低治療效果。咪達唑侖作為苯二氮卓衍生物的一種，經化學合成，具有抗焦慮、麻醉、鎮靜劑催眠、抗驚厥等作用。該藥物易稀釋，不會過量積聚，可長期輸注。近幾年來，關于咪達唑侖在小兒驚厥性癲癇持續狀態治療中的應用報道逐漸增多，且提示該藥物安全性高，療效確切。本文結果表明，試驗組與參照組治療總有效率分別為95.45%、60.00%，與參照組相比，試驗組明顯較高，有統計學差異。提示該藥物治療小兒驚厥性癲癇持續狀態療效確切。研究結果表明，試驗組與參照組不良反應發生率分別為9.10%、45.00%，試驗組較參照組低，有統計學差異。提示該藥物可減少不良反應發生，安全性高。

近幾年來，確定腦損傷標志物成為臨床醫學工作者研究重點，醫學工作人員通過對血清標志物檢測以確定患兒是否出現腦損傷，判定腦損傷程度，以實施有效治療，促進治療效果提升。以往檢測腦損傷多采取腦脊液檢測及影像學檢測等方式，但該方法受到患兒病情限制，難以廣泛實施。血清腦損傷標志物檢測，主要是采取患兒血液，通過檢測血液中血清標志物以確定患兒腦損傷情況。有研究指出，實施影像學診斷小兒腦損傷時，漏診率相對較高，應用血清標志物檢測可降低漏診率，有利于疾病早治療，以促進患兒預后提升。本文結果表明，兩組患兒治療前超敏CRP 及NSE 相比，差異不顯著，而在治療后試驗組患兒各項血清標志物水平較參照組低。提示咪達唑侖治療小兒驚厥性癲癇持續狀態可降低腦損傷程度。NSE 主要在神經內分泌細胞及中樞神經系統神經元中表達，其水平高低能夠反應患兒神經元損傷情況。有研究指出，當患者出現缺氧缺血性腦病、驚厥或腦外傷時，NSE 水平呈上升趨勢。經過影像學檢測也持續升高。提示血清標志物水平能夠準確反應患兒神經損傷程度。盡管本研究取得顯著效果，但受到研究時間及樣本量較少影響，導致研究結果存在較大差異。因此，有待選取高樣本量再次展開研究。

綜上所述，小兒驚厥性癲癇持續狀態經咪達唑侖治療可顯著改善患兒血清標志物水平，療效確切，安全性高，有利于減輕患兒腦功能損傷，值得臨床應用。由于本次觀察例數較少，還需進一步繼續觀察。