阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期肺癌的效果觀察

歐陽(yáng)冬鳴

（遼寧中置盛京老年病醫(yī)院 遼寧 沈陽(yáng) 110001）

肺癌是臨床高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及病死率均較高，非小細(xì)胞肺癌是主要的病理類型，約占所有肺癌的85%以上。本病早期癥狀不明顯，大部分患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)過(guò)手術(shù)根治時(shí)機(jī)，臨床治療棘手。對(duì)于晚期肺癌來(lái)說(shuō)，藥物綜合治療是臨床主要的治療方法，化療是主要的治療方法之一，但部分患者對(duì)化療不敏感，或反復(fù)化療產(chǎn)生耐藥，或化療后仍發(fā)生病情進(jìn)展，需要進(jìn)一步聯(lián)合治療。靶向治療是近年來(lái)腫瘤治療的熱點(diǎn)，通過(guò)靶向抑制腫瘤新生血管，對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高整體療效有重要意義。阿帕替尼為小分子VEGFR-2 抑制劑，能有效抑制腫瘤新生血管，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。本文選取100 例晚期肺癌患者，分組觀察，分析晚期肺癌患者接受阿帕替尼聯(lián)合化療治療的效果及預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月在我院治療的100 例晚期肺癌患者100 例，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。觀察組中男28 例，女22 例，年齡43 ～85 歲，平均年齡（65.4±10.8）歲，腺癌21 例，鱗癌16 例，腺鱗癌10 例，大細(xì)胞癌3 例；對(duì)照組中男27 例，女23 例，年齡41 ～86 歲，平均年齡（65.6±11.3）歲，腺癌22 例，鱗癌17 例，腺鱗癌9 例，大細(xì)胞癌2 例；兩組一般資料無(wú)顯著差異（＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，TNM 分期在Ⅲb ～Ⅳ期，至少有1 個(gè)可測(cè)量病灶，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月，Karnofsky（KPS）評(píng)分＞60 分；②所有患者及家屬均知情，自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法耐受化療、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、精神或意識(shí)障礙、藥物過(guò)敏等；②對(duì)比兩組的年齡、性別、病理類型等無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組使用GP 方案化療，第1、8 d 吉西他濱1 000 mg/m靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴注完成，第1 ～4 d順鉑20 mg/m靜脈滴注，21 d 為1 個(gè)周期，治療至少2 個(gè)周期，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103），500 mg/d，治療時(shí)間同對(duì)照組。兩組治療期間均給予止吐、升白、補(bǔ)液等治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

根據(jù)RECIST1.1 療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）；CR：可評(píng)估腫瘤病灶完全消失，維持時(shí)間超過(guò)4 周；PR：可評(píng)估腫瘤病灶最大直徑縮小≥30%，維持時(shí)間超過(guò)4 周；SD：可評(píng)估腫瘤病灶最大直徑縮小＜30%，或增大＜20%；PD：可評(píng)估腫瘤病灶最大直徑增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶。治療有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療前后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCA）、細(xì)胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment, CYERA21-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），抽取空腹靜脈血3 mL，離心3 000 r/min，共10 min，后獲得血清，用ELISA 法測(cè)定；（2）記錄無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期，統(tǒng)計(jì)1 年生存率；（3）統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、乏力、高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率；（4）治療前后評(píng)估生活質(zhì)量，采用健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)分、KPS 評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療后，觀察組有效率為58.00%、疾病控制率為86.00%，高于對(duì)照組的32.00%、72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組CEA、SCCA、CYERA21-1、VEGF 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），治療后觀察組CEA、SCCA、CYERA21-1、VEGF 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（± s）

2.3 兩組生存時(shí)間比較

治療后，觀察組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，1 年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組生存時(shí)間比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組惡心嘔吐、乏力、高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組SF-36 評(píng)分、KPS 評(píng)分相比無(wú)顯著差異（＞0.05），治療后觀察組SF-36 評(píng)分、KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（± s，分）

3.討論

晚期肺癌已發(fā)生局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)法手術(shù)治療，臨床缺乏根治性手段，整體預(yù)后差，病死率高。化療是晚期肺癌首選治療方法，但目前缺乏高效的化療方案，單純化療治療難以達(dá)到滿意療效。GP 方案是臨床常用的化療方案，雖能在一定程度上抑制腫瘤進(jìn)展，但對(duì)機(jī)體正常生理功能有明顯影響，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，療效不能令人滿意。

近年來(lái)，靶向治療發(fā)展迅速，成為腫瘤治療的熱點(diǎn)。臨床研究顯示，肺癌患者普遍存在VEGF 高表達(dá)，抑制VEGF 能夠抑制腫瘤新生血管，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死凋亡，達(dá)到治療目的。阿帕替尼為新型小分子抗血管生成藥物，通過(guò)抑制VEGF 與VEGFR-2 結(jié)合及自體磷酸化，進(jìn)而抑制腫瘤新生血管的生成，降低腫瘤微血管密度，拮抗腫瘤細(xì)胞活性，達(dá)到抑制腫瘤的目的。同時(shí)，阿帕替尼能減少腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的耐藥性，與化療協(xié)同使用能增強(qiáng)抗腫瘤效果。體外試驗(yàn)表明，阿帕替尼可抑制肺腺癌H1650 細(xì)胞增殖，提高細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。還可下調(diào)P-gp 和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的表達(dá)，抑制ERK 磷酸化，逆轉(zhuǎn)對(duì)化療藥物的耐藥性。因此，化療聯(lián)合阿帕替尼治療肺癌能協(xié)同增效，一方面可減少腫瘤細(xì)胞耐藥性，另一方面可增強(qiáng)化療療效，達(dá)到化療增敏作用，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，進(jìn)一步降低腫瘤細(xì)胞中VEGFR-2 的表達(dá)，腫瘤抑制效果更好。此外，阿帕替尼的用藥安全性較好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有高血壓、蛋白尿、手足綜合征等，發(fā)生率較低，且程度較輕，多可耐受。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為58.00%、疾病控制率為86.00%，顯著高于對(duì)照組的32.00%、72.00%（＜0.05）；觀察組治療后CEA、SCCA、CYERA21-1水平均低于對(duì)照組（＜0.05）；觀察組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，1 年生存率高于對(duì)照組（＜0.05）；觀察組惡心嘔吐、乏力、高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（＞0.05）；觀察組治療后SF-36、KPS 評(píng)分高于對(duì)照組（＜0.05）。說(shuō)明阿帕替尼聯(lián)合化療對(duì)晚期肺癌有確切治療效果，明顯提升了治療有效率及疾病控制率，提升患者的生存獲益，且耐受性較好，為晚期肺癌的治療提供了新的選擇。

綜上所述，晚期肺癌患者接受阿帕替尼聯(lián)合化療治療的效果確切，對(duì)腫瘤標(biāo)志物的抑制效果好，能延長(zhǎng)生存時(shí)間，值得臨床應(yīng)用。