伏硫西汀對首發(fā)抑郁癥主觀認(rèn)知功能的影響及相關(guān)因素

劉林晶　　朱程　　潘安樂　　楊智英

[摘要] 目的 探討伏硫西汀對首發(fā)抑郁癥主觀認(rèn)知功能的影響及相關(guān)因素，為抑郁癥的康復(fù)尋找新的視角。方法 選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院臨床心理科首發(fā)抑郁癥患者100例，隨機分為研究組和對照組，研究組采取伏硫西汀治療，對照組采取選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）類抗抑郁藥治療，進(jìn)行8周治療。搜集一般資料、治療前和治療8周臨床量表和認(rèn)知量表。 結(jié)果 完成研究94例，研究組48例，對照組46例，研究組主觀認(rèn)知功能PDQ減分為（25.47±6.28）分，明顯高于對照組的（16.49±5.83）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組治療前后主觀認(rèn)知功能差值與文化程度、抑郁癥狀（HAMD17）、客觀認(rèn)知功能（RBANS和P300）差值無明顯相關(guān)性，與自殺意念（SIOSS）、創(chuàng)傷體驗（PCL-C）、職位呈正相關(guān)。結(jié)論 相比于SSRIs類抗抑郁藥，伏硫西汀對首發(fā)抑郁癥患者主觀認(rèn)知功能障礙更好，這種效果獨立于抑郁癥狀和客觀認(rèn)知功能，可能通過伏硫西汀獨特的機制。

[關(guān)鍵詞] 伏硫西汀;首發(fā)抑郁癥;主觀認(rèn)知功能;相關(guān)因素

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2022）09-0103-04

Effects of vortioxetine on subjective cognitive function of patients with first-episode depression and related factors

LIU Linjing? ?ZHU Cheng? ?PAN Anle? ?YANG Zhiying

Department of Clinical Psychology，the Affiliated Kangning Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325007， China

[Abstract] Objective To explore the effect of vincristine on subjective cognitive function of patients with first-episode depression and related factors， so as to find a new perspective for the rehabilitation treatment of depression. Methods A total of 100 patients with first-episode depression were selected and randomly divided into the study group （treated with vortioxetine） and the control group （treated with selective serotonin reuptake inhibitors （SSRIs） antidepressants）. All patients were treated for 8 weeks. General data， the clinical scales and cognitive scales before treatment and after 8 weeks of treatment were collected. Results A total of 94 patients completed the study， including 48 patients in the study group and 46 patients in the control group. After treatment， the score of subjective cognitive function （personality diagnostic questionnaire， PDQ） decreased was （25.47±6.28） points， which was higher than that of （16.49±5.83） points in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. In the study group， the difference of subjective cognitive function before and after treatment was not significantly correlated with literacy， depressive symptoms （Hamilton depression scale-17， HAMD17）， and objective cognitive function （repeatable battery for the assessment of Neuropsychological Status [RBANS] and P300）， but was positively correlated with suicidal ideation （self-rating idea of suicide scale， SIOSS）， traumatic experience （the posttraumatic stress disorder checklist - civilian version， PCL-C）， and job position. Conclusion Compared with SSRIs antidepressants， vortioxetine has better effects in treating subjective cognitive dysfunction in patients with first-episode depression， and this effect is independent of depressive symptoms and objective cognitive function， which may be related to the unique mechanism of vortioxetine.

[Key words] Vortioxetine; First-episode depression;Subjective cognitive function; Related factors

認(rèn)知功能障礙是抑郁癥的核心病理特征[1]。目前認(rèn)為，抑郁癥患者的認(rèn)知癥狀包括主觀認(rèn)知功能和客觀認(rèn)知功能兩個方面[2]，主觀認(rèn)知障礙指自我報告出現(xiàn)記憶等認(rèn)知功能改變，但客觀認(rèn)知測驗的結(jié)果在正常范圍內(nèi)[3]。Shi等[4]采用抑郁癥認(rèn)知缺陷自評量表（perceived deficits questionnaire depression，PDQ-D）評估中國抑郁癥患者發(fā)現(xiàn)，PDQ-D與數(shù)字符號替換測驗（digital symbol conversion test，DSST，客觀認(rèn)知功能比較精確的檢查方法之一）無明顯相關(guān)性，提示主觀認(rèn)知功能獨立于客觀認(rèn)知功能。抑郁癥主觀認(rèn)知功能障礙造成患者主觀感受不良，無法回到病前狀態(tài)[2]，但在診斷和治療中經(jīng)常被忽視和低估[5]。目前國外研究顯示，伏硫西汀在抑郁癥患者主觀認(rèn)知功能方面的優(yōu)勢[6-7]，國內(nèi)主觀認(rèn)知功能影響研究尚少見諸報道。本研究特選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院門診或住院抑郁癥患者100例，旨在分析伏硫西汀對首發(fā)抑郁癥主觀認(rèn)知功能的影響及相關(guān)因素，為抑郁癥的康復(fù)尋找新的視角，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院門診或住院抑郁癥患者100例，年齡18～50歲，性別不限，初中以上文化程度;符合國際疾病分類第10版（International Classification of diseases ，Tenth Edition，ICD10）精神與行為障礙[8]中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≤12個月;未用過抗抑郁藥。除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)或嚴(yán)重的軀體疾病者;未經(jīng)許可的伴隨治療者。入組患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

本研究為前瞻性開放對照研究。入組患者收集一般資料、文化程度、職務(wù)，按隨機數(shù)字表法分為兩組，研究組使用伏硫西汀每天10 mg[靈北（北京）醫(yī)藥信息咨詢有限公司，國藥準(zhǔn)字H20170382，規(guī)格10 mg，片劑]治療，對照組使用5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）類中任一藥物治療，最大劑量不超過說明書用量，療程8周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前和治療8周分別評估臨床量表，包括漢密爾頓抑郁量表（Hamilton’s depression scale，HAMD17）、自殺意念自評量表（Self-rating idea of suicidal scale，SIOSS）、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙自評量表（the PTSD cheeklist-civilianversion，PCL-C）;認(rèn)知量表包括PDQ-D-20和可重復(fù)的成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（repeatable battery for assessment of neuropsychological status，RBANS）。本研究量表由不參加本課題的兩名主治醫(yī)師評定，研究開始前對研究人員進(jìn)行量表一致性培訓(xùn)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC≥0.82）。

1.3.1臨床量表? HAMD17量表總分為評定抗抑郁藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。SIOSS總分≥12分為存在自殺意念， SIOSS的信度與效度均達(dá)到心理測驗的要求[10]。PCL-C由17項條目組成，作為癥狀診斷和療效評價標(biāo)準(zhǔn)[11]。

1.3.2認(rèn)知量表及認(rèn)知檢測? PDQ-D是目前抑郁癥患者主觀認(rèn)知功能評定的最為常用工具，RBANS是評估客觀認(rèn)知功能的測驗方法，具有很好的信度和效度[12-13]。

1.3.3 誘發(fā)電位P300潛伏期? 反映大腦對外部目標(biāo)刺激作出反應(yīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，波幅反映患者大腦感受刺激信息時神經(jīng)投入資源的多少，是客觀認(rèn)知功能的重要檢測方法。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

所有資料用Epidata3.0輸入，采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;非正態(tài)資料采用U檢驗。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況

完成研究94例，研究組48例，對照組46例，兩組的性別、年齡、文化程度、職務(wù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。治療前研究組和對照組的HAMD17總分、SIOSS評分、PDQ-D20評分、BRANS總分、P300潛伏期和波幅比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能差值和事件誘發(fā)電位比較

研究組和對照組治療前后主觀認(rèn)知功能評分差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組客觀認(rèn)知功能差值和事件誘發(fā)電位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3研究組治療前后主觀認(rèn)知功能差值的相關(guān)因素

主觀認(rèn)知功能差值與文化程度、抑郁癥狀、客觀認(rèn)知功能差值（RBANS和P300）無相關(guān)性。與自殺意念、創(chuàng)傷體驗、職位呈正相關(guān)。見表4。

3 討論

不同于其他抗抑郁藥，伏硫西汀為5-羥色胺（5-HT）多模式作用機制，具有5-HT轉(zhuǎn)運體抑制和5-HT多受體（5HT1A受體激動、5HT1B受體部分激動、5HT1C受體拮抗、5HT3受體拮抗、5HT7受體拮抗）調(diào)節(jié)作用[14-16]。伏硫西汀通過抑制5-HT3受體介導(dǎo)的GABA中間神經(jīng)元興奮從而增加錐體神經(jīng)元活性，進(jìn)而增加谷氨酸能神經(jīng)元的興奮性，增加額葉皮質(zhì)中多種遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳遞，促進(jìn)突觸可塑性改變，改善認(rèn)知癥狀[17]，是第首個有重復(fù)證據(jù)證明發(fā)揮直接和獨立的改善認(rèn)知功能作用，目前唯一批準(zhǔn)用于抑郁癥認(rèn)知癥狀的抗抑郁藥[18-19]。有研究顯示，伏硫西汀對患者主觀認(rèn)知功能有明顯改進(jìn)[20]，尤其對于經(jīng)理/行政人員等腦力工作者[21-22]。

本研究結(jié)果顯示，與SSRI類抗抑郁藥相比，伏硫西汀對主觀認(rèn)知功能的改善更明顯，且與抑郁癥狀、客觀認(rèn)知功能的改善無明顯相關(guān)性，提示為獨立于以上因素獨特的作用，與相關(guān)研究結(jié)果一致[23]。

本研究結(jié)果表明，伏硫西汀對主觀認(rèn)知功能的影響與自殺意念及創(chuàng)傷體驗相關(guān)，有報道早年創(chuàng)傷在抑郁和自殺意念中起作用[24]。抑郁發(fā)作將以往的創(chuàng)傷重新激活，而在抑郁癥狀改善后，被激活的創(chuàng)傷相關(guān)的體驗會長期存在，主觀認(rèn)知功能下降并難以恢復(fù)。但當(dāng)有任務(wù)（如客觀認(rèn)知測驗）進(jìn)行時，患者較好地完成客觀認(rèn)知功能的測驗，這是有創(chuàng)傷史的抑郁癥患者在抑郁癥狀好轉(zhuǎn)后客觀認(rèn)知功能改善而主觀認(rèn)知功能仍不能同步恢復(fù)的可能因素之一。本研究結(jié)果提示，主觀認(rèn)知功能的改善與患者的文化水平無關(guān)，而與職位相關(guān)，考慮與高職位特殊人群對主觀認(rèn)知功能的需求更明顯。

綜上所述，伏硫西汀對主觀認(rèn)知功能的改善更明顯，相關(guān)因素如職務(wù)、創(chuàng)傷體驗，自殺意念等均與心理社會因素相關(guān)，提示從生物學(xué)角度伏硫西汀對主觀認(rèn)知功能具有特殊治療作用，而在社會心理因素方面可以嘗試進(jìn)行心理治療的干預(yù)，相關(guān)的研究還在進(jìn)一步進(jìn)行中。

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（收稿日期：2021-06-21）