滋陰益腎生血方聯合重組人白細胞介素11治療血小板減少30例

華鋒

樂平市人民醫院，江西 樂平 333300

化療是治療腫瘤的有效方法之一，但會導致患者出現副作用，包括造血、肝腎功能損傷等，其中最為常見的是骨髓抑制［1］。骨髓抑制可使患者的白細胞和血小板減少，不僅影響患者的化療進程，還會使患者出現出血、感染等情況，嚴重影響患者的生命安全［2］，因此，及時補充血小板十分重要。傳統的治療方法是在血小板下降后行輸注血小板治療，但存在持續時間短、易引發感染、產生抗體和多次輸注后無效等缺點［3］，因此只作為血小板計數（PLT）低于10×109/L 的補充治療。重組人白細胞介素11 是一種促血小板生長因子，可增加血小板數量，促進血小板數量的恢復［4］。隨著中醫的快速發展，其安全、有效、無明顯毒副作用的優點受到許多臨床醫生們的關注。滋陰益腎生血方具有滋補肝腎、健脾和胃的功效，可以治療頭暈乏力、舌淡苔白等［5］。因而，本研究將自擬滋陰益腎生血方聯合重組人白細胞介素11治療腫瘤化療相關性血小板減少癥（CIT），探究其臨床療效和對血小板參數的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2021 年2 月在樂平市人民醫院確診的60例CIT 患者，男26例，女34例，年齡（45.53±2.37）歲，年齡范圍36～66 歲，原發腫瘤胃癌15例，結腸癌13例，直腸癌20例，食管癌12例。納入標準：（1）符合CIT 診斷標準［6］；（2）為氣血兩虛型，主癥面色萎黃、神疲乏力、舌淡苔薄等；（3）經樂平市人民醫院倫理委員會通過，患者及其近親屬了解并知情同意。排除標準：（1）存在嚴重藥物過敏體質者；（2）存在化療禁忌者；（3）存在肝功能異常者；（4）存在精神疾病者；（5）存在嚴重免疫系統疾病患者。采用簡單隨機分組將患者分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組男14例，女16例，年齡（45.74±2.68）歲，年齡范圍36～65 歲，原發腫瘤胃癌8例，結腸癌5例，直腸癌11例，食管癌6例。對照組男12例，女18例，年齡（45.32±2.14）歲，年齡范圍39～66 歲，原發腫瘤胃癌7例，結腸癌8例，直腸癌9例，食管癌6例。兩組性別、年齡和原發腫瘤一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者采用重組人白細胞介素11（巨和粒，齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030016，規格：1.5 mg/瓶）治療，于化療后1～2 d 后將本品溶于注射用水后，皮下注射，1 次/d，持續用藥14 d。若血小板數量＞100×109/L 則停止用藥。

觀察組患者在對照組的基礎上聯合滋陰益腎生血方治療，組方如下：磁石、生黃芪各30 g，當歸、熟地黃、何首烏、白芍、枸杞子、紫河車、雞血藤各15 g，阿膠12 g，黨參、阿膠、龜板膠、白術、陳皮各10 g，炙甘草6 g。用水煎服，1 次/d，14 d為一個療程，持續用藥一個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準［7,8］痊愈：治療14 d 后患者的臨床癥狀完全消失，血小板數量恢復正常，中醫癥候積分下降≥95%；顯效：治療14 d 后患者的臨床癥狀基本改善，血小板數量恢復正常，中醫證候積分下降≥70%；有效：治療14 d 后患者的臨床癥狀和血小板數量有一定的改善，中醫證候積分下降≥30%；無效：治療14 d 后患者的臨床癥狀和血小板數量都沒有改善甚至加重，中醫證候積分下降＜30%。總有效率=痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.3.2 血常規指標 于治療前1 d 及治療結束時，采集患者空腹靜脈血液4 mL，采用邁瑞Mindray 全自動血液細胞分析儀（南京貝登醫療股份有限公司）檢測患者PLT、白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）和血紅蛋白（Hb）水平。

1.3.3 PLT 恢復時間 在治療期間，觀察患者PLT 的恢復時間。當PLT 為100～300×109/L 時則為恢復。

1.3.4 不良反應 觀察并記錄患者在治療期間出現的皮疹、胃腸道反應及頭痛等不良反應。

1.4 統計學方法

使用SPSS 18.0 統計學軟件對本研究數據進行分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用表示，組間差異比較使用兩樣本獨立t檢驗比較，計數資料用例（%）表示，使用χ2檢驗，P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CIT 患者的臨床療效比較

觀察組總有效率為90.00%，顯著高于對照組治療的66.67%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CIT患者的臨床療效比較

2.2 兩組CIT 患者的血常規指標比較

觀察組的WBC、RBC、PLT 和Hb 水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CIT患者的血常規指標比較（）

表2 兩組CIT患者的血常規指標比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組CIT 患者的PLT 恢復時間比較

觀察組PLT 恢復正常的時間顯著早于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CIT患者的PLT恢復時間比較（d，）

表3 兩組CIT患者的PLT恢復時間比較（d，）

2.4 兩組CIT 患者不良反應發生率比較

在治療期間，觀察組患者不良反應的發生率是13.33%，與對照組的23.33%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組CIT患者不良反應發生率比較

3 討論

當血小板數量＜50×109/L 時會引起皮膚、黏膜出血；當＜20×109/L 時可引起消化道、顱內等部位的自發性出血［9］。因化療后導致患者骨髓抑制，從而引起患者血小板減少癥十分常見，大部分患者為輕中度，極少數為重度，患者常伴有頭暈和口干等臨床癥狀［10］。中醫認為，此類癥狀主要是由邪毒傷及脾腎引起，同時伴有陰血虧虛。因而，應以滋陰益腎、養血健脾為治療原則［11］。滋陰益腎生血方具有健脾和胃，補氣益血，滋補肝腎的功效，可有效改善患者的面色萎黃、頭暈乏力。西醫常采用重組人白細胞介素11治療血小板減少癥，可以刺激血小板增生，使血小板數量恢復至正常，但其具有一定的毒副作用。因而，本研究通過使用滋陰益腎生血方聯合重組人白細胞介素11治療血小板減少癥，探討其臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組。說明滋陰益腎生血方聯合重組人白細胞介素11可以提高臨床有效率。重組人白細胞介素11 由骨髓基質生成，通過刺激巨核細胞，使巨核細胞增殖、分化，促進巨核細胞集落的生長［12］，誘導血小板生成，從而使外周血小板數量增加。此外，有研究表明，重組人白細胞介素11 可以提高血小板數量，促使血小板數量恢復，降低出血的發生風險［13］。滋陰益腎生血方組方中的白芍、首烏都具有養血滋陰的作用，可以治療血虛萎黃和腹痛頭暈；黃芪、黨參都具有補氣固表、健脾益肺的功效，可以治療面色萎黃、四肢無力和氣虛乏力等。且現代藥理學表明，黃芪可以提高骨髓造血功能，促進血小板的生成，改善患者的臨床癥狀；紫河車大補氣血，能治虛損勞傷，營血不足，精氣虧損。兩種方法聯用，有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組的WBC、RBC、PLT和Hb 水平均顯著高于對照組，PLT 恢復時間明顯早于對照組。說明兩種藥物聯用可以提高患者的血常規水平，促進血小板數量的快速恢復。重組人白細胞介素11是一種非特異性造血生長因子，單用時，其起效慢，會影響化療的進度和療效。因此，加用滋陰益腎生血方可以提高血小板的恢復速度。方中的雞血藤活血舒筋、養血調經的作用，可用于治療血虛萎黃，且現代藥理學研究表明，雞血藤對造血系統具有重要作用，可使血細胞增加，Hb 升高，為治療血小板減少癥的要藥［14］。阿膠具有滋陰補血、潤肺止血的功效，用于肌痿無力，心煩不眠，且現代藥理學研究表明，阿膠可以增加外周血中血小板的數量，縮短凝血時間，增加紅細胞和Hb 的數量。磁石具有強壯補血的作用，用于頭暈目眩，同時還可以增加血小板、Hb 等的數量。諸藥同用，可以增加血小板的數量，預防出血的發生。

綜上所述，滋陰益腎生血方聯合重組人白細胞介素11治療CIT 的臨床療效較好，可有效提高患者的血小板數量，縮短血小板數量恢復正常的時間，其安全性高，值得在臨床上廣泛推廣應用。