308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)自身對(duì)照臨床研究

林士偉 魏茗蕾 孔靜 尹智

[摘要]目的：分析308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)的臨床療效。方法：前瞻性入選2018年9月-2020年8月筆者醫(yī)院就診的62例眼瞼處白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，遵循自身對(duì)照原則，對(duì)照組采取308 nm準(zhǔn)分子光照射治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用毫火針治療。比較兩組皮損治療前后的白斑面積，比較治療后兩組間的復(fù)色率、臨床療效以及總滿意度。結(jié)果：治療前，兩組皮損白斑面積比較無(wú)明顯差異;治療后4、8、12周，觀察組白斑面積均顯著小于對(duì)照組，觀察組復(fù)色率均大于對(duì)照組;治療結(jié)束后，觀察組皮損顯效率高于對(duì)照組（58.06% vs.35.48%），有效率也高于對(duì)照組（91.94% vs.77.42%），觀察組總滿意度（91.93%）高于對(duì)照組（79.03%），以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)臨床療效更加顯著，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]308 nm準(zhǔn)分子光;毫火針;眼瞼;白癜風(fēng);自身對(duì)照

[中圖分類號(hào)]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）03-0037-03

A Self-controlled Clinical Study of 308 nm Excimer Laser Combined with Filiform Fire Needle in the Treatment of Eyelid Vitiligo

LIN Shiwei1，WEI Minglei1，KONG Jing1，YIN Zhi2

（1.Department of Dermatology， Nanjing Gaochun People's Hospital， Nanjing 211300， Jiangsu，China; 2. Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210029，Jiangsu， China）

Abstract： Objective To analyze the effect of 308 nm excimer laser combined with filiform fire needle in the treatment of vitiligo at the eyelid.? Methods? A total of 62 patients with vitiligo on eyelids who visited our hospital from September 2018 to August 2020 were prospectively enrolled. This study followed the principle of self-control， the control group was treated with 308 nm excimer laser irradiation. On the basis of the control group， the observation group was treated with filiform fire needle. The leukoplakia area before and after treatment was compared between the two groups， and the repigmentation rate， clinical efficacy， and satisfaction rate were compared between the two groups after treatment. Results? At 4， 8 and 12 weeks after treatment， the area of leukoplakia in the observation group was significantly smaller than that in the control group， and the repigmentation in the observation group was greater than that in the control group. After the end of treatment， the markedly effective rate in the observation group was higher than that in the control group （58.06% vs. 35.48%）， and the effective rate was also higher than that in the control group （91.94% vs.77.42%）. The satisfaction rate of observation （91.93%） was higher than that of control group （79.03%）. The above differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? 308 nm excimer laser combined with filiform fire needle has more significant clinical efficacy in the treatment of eyelid vitiligo， without significantly increasing adverse reactions， and it is worthy of clinical application.

Key words：308 nm excimer laser; filiform fire needle; eyelid; vitiligo; self-control

白癜風(fēng)是一種由于黑素細(xì)胞被破壞導(dǎo)致色素脫失、皮膚出現(xiàn)白色區(qū)域的自身免疫性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，白癜風(fēng)在我國(guó)發(fā)病率約為0.553%[1]。發(fā)生在暴露部位尤其是面部的白癜風(fēng)具有較強(qiáng)的礙容性，往往給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理問題[2]。308 nm準(zhǔn)分子光是由氯化氙受激發(fā)而產(chǎn)生的波長(zhǎng)為308 nm的高能量準(zhǔn)分子光，目前廣泛用于治療白癜風(fēng)，但其存在治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高等缺點(diǎn)[3]。毫火針是中醫(yī)外治的典型療法，可促進(jìn)皮損部位氣血通暢、經(jīng)絡(luò)疏通，治療機(jī)制與點(diǎn)陣CO2激光相似。目前已有大量研究表明，毫火針治療白癜風(fēng)臨床療效確切，且可縮短療程[4-5]。自2018年以來(lái)，筆者科室采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)，并取得了較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：前瞻性入選2018年9月-2020年8月于筆者醫(yī)院就診的62例眼瞼處白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，其中男33例，女29例，年齡18～56歲，平均年齡（28.16±5.72）歲，病程1個(gè)月～18年，平均病程（2.31±0.65）年。本研究遵循自身對(duì)照原則：①患者眼瞼有2處及以上形狀相似、面積相近的皮損，則一處設(shè)為觀察組，另一處設(shè)為對(duì)照組;②患者眼瞼處的多片皮損形狀、面積不一致，則選取面積最大的1處沿皮損長(zhǎng)軸均分為面積相同的兩半，一半為觀察組，另一半為對(duì)照組;③患者眼瞼處只有1處皮損，則分組原則同上。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2010年版《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且上眼瞼或下眼瞼至少有1處皮損;②年齡18～65歲;③患者依從性高，并具備長(zhǎng)期隨訪條件。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼瞼處皮損發(fā)生感染或破損者;②對(duì)紫外線過(guò)敏者;③暈針或瘢痕體質(zhì)患者;④妊娠或哺乳期女性;⑤合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙或凝血功能障礙者;⑥近1個(gè)月未接受非甾體抗炎藥、激素或免疫抑制劑等系統(tǒng)治療，近2個(gè)月未接受光療;⑦臨床資料不全者。

1.4 治療方法：對(duì)照組采取308 nm準(zhǔn)分子光照射治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用毫火針治療。

1.4.1 毫火針治療：充分暴露皮損，以75%醫(yī)用酒精消毒治療區(qū)域，待酒精自然揮發(fā)。操作者左手持酒精燈，右手拇指、示指、中指三指持針（華佗牌毫火針，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格0.35×25 mm）利用火焰中心將毫火針灼燒至通紅發(fā)白，從皮損外緣向中心環(huán)形垂直點(diǎn)刺皮損，快進(jìn)快出。眼瞼處皮膚薄，注意進(jìn)針深度要淺。間隔3～4 mm，點(diǎn)刺范圍超過(guò)皮損面積的80%時(shí)停止毫火針治療。每周治療1次，共治療12周。

1.4.2 308 nm準(zhǔn)分子光治療：采用308 nm準(zhǔn)分子光治療儀（科諾醫(yī)學(xué)儀器設(shè)備有限公司）照射治療，輸出主波長(zhǎng)為308 nm，強(qiáng)度40～50 mW/cm2，照射均勻性>50%，初始劑量為患者的最小紅斑量（80～100 mJ/cm2），每治療2次將劑量提高10%，達(dá)到最大安全劑量后維持治療。每周治療2次，共治療12周。觀察組同時(shí)需毫火針治療時(shí)，先進(jìn)行毫火針治療，10 min后308 nm準(zhǔn)分子光治療。

1.4.3 注意事項(xiàng)：①酒精燈內(nèi)裝1/3酒精即可，操作時(shí)注意保持與眉毛、頭發(fā)、胡須等部位的距離;②治療后保持局部皮膚干燥，3 d內(nèi)治療區(qū)域避免搔抓和接觸水;③整個(gè)治療期間避免過(guò)度日光暴露。

1.5 觀察指標(biāo)：初次治療前及治療后第4、8、12周末將患者的皮損拍照留存，建立疾病檔案。使用1 mm×1 mm的網(wǎng)格尺測(cè)量皮損白斑面積及復(fù)色面積，并計(jì)算復(fù)色率。復(fù)色率=恢復(fù)正常膚色面積/治療前白斑面積×100%。在第12周末根據(jù)2010年版《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評(píng)估：白斑全部消退、膚色恢復(fù)正常為痊愈;白斑部分縮小或消退、膚色恢復(fù)正常的面積占比≥50%為顯效;白斑部分縮小或消退為好轉(zhuǎn);白斑未見色素再生甚至面積擴(kuò)大為無(wú)效。有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%，顯效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù) ×100%。隨訪至治療后1個(gè)月，記錄患者治療期間皮損處紅斑、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并調(diào)查患者對(duì)兩種治療方案的滿意度，包括滿意、基本滿意、不滿意3個(gè)選項(xiàng)，總滿意度=（滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析計(jì)算，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例或百分比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組間臨床療效比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組皮損白斑面積比較：治療前兩組皮損白斑面積比較無(wú)明顯差異，治療后4、8、12周白斑面積明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組白斑面積均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組皮損復(fù)色率比較：治療后第4、8、12周，兩組皮損復(fù)色率均有明顯提高，且觀察組復(fù)色率均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較：治療后統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效，觀察組顯效率高于對(duì)照組（58.06% VS. 35.48%），有效率高于對(duì)照組（91.94% VS.77.42%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。觀察組典型病例見圖1。

2.4 兩組治療滿意度比較：治療后，統(tǒng)計(jì)患者對(duì)兩種治療方案的滿意度，觀察組總滿意度（91.93%）高于對(duì)照組（79.03%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)情況：毫火針治療過(guò)程中，觀察組皮損均出現(xiàn)程度不一的疼痛、燒灼感，患者均可耐受。13例患者針刺后在短時(shí)間內(nèi)針孔周圍出現(xiàn)水腫性風(fēng)團(tuán)，均在6 h內(nèi)消退，屬于針刺治療的正常反應(yīng);觀察組17處、對(duì)照組12處皮損出現(xiàn)瘙癢，24 h內(nèi)消退;觀察組3處、對(duì)照組2處皮損出現(xiàn)疼痛或水皰，降低照射能量后緩解。以上不良反應(yīng)均未發(fā)生嚴(yán)重后果，不影響患者完成既定治療計(jì)劃。

3? 討論

白癜風(fēng)的治療方法很多，如西藥外用內(nèi)服、手術(shù)治療、光化學(xué)療法、遮蓋療法、表皮移植以及中醫(yī)中藥等，但療效不一且常發(fā)生病情反復(fù)[7-8]。筆者科室聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光和毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)患者，取得了較好效果。

3.1 308 nm準(zhǔn)分子光和毫火針在白癜風(fēng)治療中的應(yīng)用：308 nm準(zhǔn)分子光是一種中波紫外線激光，其可通過(guò)誘導(dǎo)皮損內(nèi)的活化T細(xì)胞凋亡、抑制局部免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)神經(jīng)嵴干細(xì)胞分化為黑素細(xì)胞以及調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞微環(huán)境等機(jī)制促進(jìn)局部色素再生，從而使皮膚恢復(fù)正常膚色。目前有大量研究指出[9-11]，單用308 nm準(zhǔn)分子光，或與復(fù)方中藥內(nèi)服、點(diǎn)陣CO2激光、外用激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑藥膏或卡泊三醇等聯(lián)合治療白癜風(fēng)均療效確切。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為白癜風(fēng)的致病原因可能與血虛風(fēng)燥、肝腎虛弱有關(guān)。火針療法具有針的刺激和灸的溫?zé)犭p重作用，經(jīng)針體將熱量傳遞到皮損部位，故可補(bǔ)虛壯陽(yáng)、調(diào)節(jié)臟腑并激發(fā)經(jīng)氣[5]。楊敏等[12]聯(lián)合毫火針與他克莫司治療白癜風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)與單用他克莫司相比，聯(lián)合治療組起效更快、臨床療效更好，皮膚CT顯示黑素細(xì)胞活躍的比例更高。此外，毫火針聯(lián)合窄譜中波紫外線、他克莫司軟膏或復(fù)方中藥內(nèi)服等治療白癜風(fēng)目前已有較多報(bào)道[13-15]，臨床療效均令人滿意。

3.2 308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)的效果：本文研究表明，治療后4、8、12周觀察組白斑面積均顯著小于對(duì)照組，觀察組復(fù)色率均大于對(duì)照組，治療結(jié)束后觀察組皮損顯效率高于對(duì)照組（58.06% VS.35.48%），有效率亦高于對(duì)照組（91.94% VS.77.42%），觀察組總滿意度（91.93%）高于對(duì)照組（79.03%），以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療效果更好，筆者分析有以下原因[14]：①?gòu)闹嗅t(yī)角度，毫火針可調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，激發(fā)經(jīng)氣，促使經(jīng)絡(luò)通、氣血行、扶正祛邪，從而達(dá)到補(bǔ)益陽(yáng)氣、溫經(jīng)散寒、氣血通暢的效果;②從西醫(yī)角度，毫火針通過(guò)刺激皮損局部促進(jìn)血液循環(huán)，加強(qiáng)皮損處的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，可減少黑素細(xì)胞的自毀，增強(qiáng)酪氨酸酶活性，促進(jìn)黑色素形成，最終促進(jìn)白斑區(qū)復(fù)色。毫火針與308 nm準(zhǔn)分子光在治療白癜風(fēng)方面發(fā)揮協(xié)同作用，因此臨床療效更加顯著。朱清華等[16]采取毫火針聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光的方案治療面部白癜風(fēng)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組不僅療效更好，而且達(dá)到顯效所需的治療時(shí)間更短，這與筆者的研究結(jié)果一致。

本研究為單中心研究，樣本量偏小，可能對(duì)研究結(jié)果造成影響，且隨訪時(shí)間較短，未能充分反映患者疾病的復(fù)發(fā)情況，下一步可通過(guò)多中心、大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間的方式進(jìn)一步提高研究結(jié)果的質(zhì)量。

綜上所述，本研究采取了自身對(duì)照的研究方式，發(fā)現(xiàn)308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)，相比單一308 nm準(zhǔn)分子光療法臨床療效更加顯著，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2021-09-16

本文引用格式：林士偉，魏茗蕾，孔靜.308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合毫火針治療眼瞼處白癜風(fēng)自身對(duì)照臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（3）：37-40.