阿帕替尼治療方案在二線化療失敗后晚期胃癌患者人群中的臨床療效觀察

楊昭玲 劉 永

(沂水縣人民醫院腫瘤科 山東 沂水 276400)

胃癌是指源胃粘膜上皮細胞的一種惡性腫瘤，具有較高發生率與死亡率，大多數患者在就診時已處在中晚期階段，以手術方式施治無法取得療效，故而臨床大多采取化療方式施治[1-2]。現階段中，對于晚期胃癌患者的治療，臨床大多以聯合含鉑類一線化療方案展開治療干預，可得到明顯療效，有利于延長患者生存期及提升其生存質量，然而由于患者病情較為復雜，再加上不同患者機體狀況并不相同，導致少數患者在接受一線或者二線化療方案施治后，無法得到理想療效，故而尋找到高效、安全治療藥物，對延長患者生存期起著意義[3-4]。阿帕替尼作為新型靶向治療藥物之一，對于晚期胃癌患者治療具備一定療效，但該藥物上市時間相對較短，對其研究較少，為明確阿帕替尼藥物療效，本研究以2017.01-2021.12在我院接受治療的70例二線化療失敗晚期胃癌患者作為本次試驗所選對象，主要目的是為了探討以阿帕替尼對其施治的價值，現分析如下：

1 資料與方法

1.1病例資料

本組入選對象為70例處于晚期階段且接受二線化療失敗的胃癌患者，組間以數字奇偶法實施分組，對入選患者資料展開回顧性分析，年齡在45～80歲，男性42例，女性28例，腫瘤位置：27例胃竇部、35例胃體部、8例胃底部；TNM分期：38例Ⅲa期、24例Ⅲb期、8例Ⅳ期。綜合分析2組資料數據(P>0.05)，可對比，詳見表1。入組對象納入要求：(1)滿足《胃癌規范化綜合診療手冊》診斷要求；(2)經臨床實驗室檢查后明確為晚期胃癌；(3)接受二線化療失敗；(4)臨床資料無缺失；(5)遵循知情原則且同意參與；(6)預計生存期在3個月以上。排除：(1)早中期胃癌；(2)重要臟器功能存在障礙；(3)腫瘤細胞侵及至大血管；(4)存在其它消化系統病癥；(5)存在精神疾患；(6)存在認知或言語障礙；(7)試驗中途退出。

表1 對比組間病歷資料

1.2方法

對照組提供常規治療，予以維持電解質平衡、營養支持及鎮痛等干預；觀察組則加入甲磺酸阿帕替尼施治(生產廠家是江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20140103)，以口服方式服用藥物，每次服用劑量為500mg，1次/日，在早飯后服用，持續接受為期1個月治療干預。

1.3指標觀察及判定標準

(1)統計近期療效，分為進展(可測量病灶的最大徑增長幅度超過20%)、穩定(可測量病灶的最大徑下降幅度在30%以下)、部分緩解(可測量病灶的最大徑下降幅度在30%至75%)及完全緩解(可測量病灶的最大徑下降幅度超過75%)，總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和；(2)統計腫瘤標志物，指標包括CEA(癌胚抗原)、CA125(癌抗原125)及CA199(糖類抗原)，分別在施治前后采取患者5mL空腹靜脈血液，以3500r/min速度進行5min離心處理后，取得上層血清，將其放置于-80℃的冰箱內待測；分別以電化學發光免疫分析法對各項指標水平進行監測，嚴格按照試劑說明書完成各項操作；(3)統計不良反應，指標包括：皮疹、血小板減少及惡心嘔吐，總發生率為各項指標和；(4)統計生活質量，評價量表選取SF-36簡明健康狀況調查表，選取健康狀況、社會功能、心理功能及軀體疼痛維度，每項評分為100分，得分與生活質量呈正比，分別在施治前后各進行1次統計。

1.4數據處理

2 結果

2.1 近期療效

表2可知，通過對2組近期治療有效性進行對比，觀察組比對照組高，組間差異顯著，P<0.05。

表2 對比施治后組間近期療效(n，%)

2.2 腫瘤標志物

表3可知，通過對施治前2組腫瘤標志物指標進行比較，無顯著差異，P>0.05；經施治后，與對照組相比，觀察組各項指標水平較低，組間差異顯著，P<0.05。

表3 對比施治前后組間各項腫瘤標志物

2.3 不良反應

表4可知，通過對施治期間2組不良反應發生率進行比較，無顯著差異，P>0.05。

表4 對比施治過程中組間不良反應發生情況(n，%)

2.4 生活質量

表5可知，相較于施治前，施治后2組生活質量評分明顯上升，且觀察組各項指標評分比對照組高，組間差異顯著，P<0.05。

表5 對比施治前后組間生活質量分)

續表

3 討論

胃癌作為臨床常見的一種惡性腫瘤，在早期時患者并無顯著臨床癥狀表現，一旦確診后大多處于中晚期階段，對于該類患者治療，臨床大多采取二線化療為主，其中紫杉醇、多西他賽等作為常見化療藥物，在一定程度上能夠延長患者的生存時間及改善其生存質量的作用[5-6]。雖然以二線化療方式能夠起到控制患者病情發展的作用，然而化療效果有限，再加上病灶部位較為特殊，在施治期間易導致患者出現一些不良反應，不僅會降低其化療耐受性，甚至還會對化療效果造成影響[7]。近年來，基于醫療水平不斷提升背景下，分子靶向藥物在臨床上得到應用，為二線化療失敗患者帶來了生存希望的同時，也為臨床治療提供了新思路。甲磺酸阿帕替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，是由我國自主研發的一種口服分子靶向藥，通過競爭性和細胞內酪氨酸三磷酸腺苷進行結合，能夠有效阻斷血管內皮生長因子結合后信號串擾，進而對腫瘤血管的生成進行有效抑制，最終實現抗腫瘤的效果[8]。現階段中甲磺酸阿帕替尼被全球公認為胃癌疾病治療有效靶向藥物之一，不僅能夠有效延長患者的生存時間，控制病情發展的同時，還是唯一能以口服方式服用的藥物，具有用藥簡便易行等特點，有利于提升患者依從性及臨床療效[9]。本研究中，經比較常規對癥治療與聯合阿帕替尼應用于二線化療失敗晚期胃癌患者中的施治效果差異性，結果發現施治后觀察組CEA水平為6.81±0.72ng/mL、CA125水平為18.25±1.84U/mL、CA199水平為44.26±4.34U/mL，低于對照組8.03±0.69ng/mL、24.02±2.16U/mL、49.16±4.80U/mL，觀察組健康狀況評分為55.35±4.20分、社會功能評分為51.70±4.80分、心理功能評分為47.30±3.94分、軀體疼痛評分為45.78±3.52分，高于對照組49.20±3.74分、45.22±5.38分、41.70±4.20分、38.70±3.87分，但對照組與觀察組不良反應發生率無顯著差異，分別為20.00%、14.29%，提示應用阿帕替尼能夠降低患者體內腫瘤標志物指標水平，進而實現抑制腫瘤發展目的，且該藥物安全性較為良好，不易增加患者發生不良反應風險，有利于改善其預后質量。王志超[10]等人經探討“甲磺酸阿帕替尼在二線化療失敗后晚期胃癌患者中的應用”發現，1組近期治療總有效率達27.47%，高于2組4.76%，與本研究所得結果大致相符，證實應用阿帕替尼施治具備較高應用價值，可有效增強患者近期治療效果，對延緩疾病發展起著積極意義。

綜上所述，對于接受二線化療失敗晚期胃癌患者的治療，在常規對癥治療基礎上加入阿帕替尼施治，具備良好療效，且不易增加患者發生毒副作用，但本研究納入病例數較少，且未深入探究該藥物作用機制，后續需極大樣本量展開研究，為臨床治療提供參考依據。