血清HE4、CEA、NSE和Cyfra21-1聯合檢測在肺癌中的診斷價值

董新峰

(山東省泰安東平縣疾病預防控制中心 泰安 東平 271500)

肺癌是常見惡性腫瘤，我國肺癌發病率以每年新增25%的速度增加。肺癌不僅具有高發病率，還有高死亡率[1]。這一現象與患者就診時已經處于疾病中晚期相關，早期癥狀不顯是影響患者早期治療的主要原因。但隨著人們健康意識的加強，人們的健康體檢頻率逐年升高，早期肺癌檢出率逐年升高。但有研究[2]指出，健康體檢主要是根據患者的血清腫瘤標志物輔助臨床發現疑似病例。基于此，本研究主要探究血清腫瘤標志物的實際應用價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料

2019年2月至2020年8月，回顧性分析醫院收治的43例經手術病理學確診的肺癌患者(試驗組，男性女性比是28/15，年齡差異37-75歲，平均年齡56.39±8.79歲，腺癌、鱗癌、小細胞癌例數比是14/15/14，腫瘤分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期例數比是16/11/10/6)、43例經手術病理學確診的肺部良性病變患者(對照組，男性女性比是26/17，年齡差異38-75歲，平均年齡56.65±8.86歲，肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺結核例數比是20/16/6/1)、43例在本院體檢中心進行健康體檢的健康體檢者(健康組，男性女性比是27/16，年齡差異38-75歲，平均年齡56.78±8.89歲)，三組患者的相關資料比較無差異(P>0.05)。

納入標準：(1)具備正常的言語溝通與表達能力；(2)可遵照血清檢查要求，提前進行禁食禁飲準備，保證血樣質量；(3)對研究知情同意，可全程配合。

排除標準：(1)發生其他惡性腫瘤，如胃癌、結直腸癌等；(2)存在血液系統疾病，或檢出凝血功能障礙；(3)采集血樣前有進食、運動等干擾行為；(4)存在精神障礙或認知障礙。

1.2方法

抽取三組患者的空腹靜脈血5ml(盡量獲取患者的清晨血樣)，置入無添加劑無菌離心管，在37℃下進行30min水浴孵育，經3000r/min的立新速度進行持續10min離心分離，獲取上層血清置入溫度在-20℃的冰箱中保存待檢，血清檢查過程中所用方法是電化學發光法，檢測儀器是德國Roche公司出產的Cobas e602電化學發光儀與相應配套試劑。

1.3觀察指標

三組患者的人附睪蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和細胞角蛋白19片段21-1(Cyfra21-1)水平

1.4統計學方法

數據應用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析，僅進行計量資料比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者的CEA、NSE、HE4、和Cyfra21-1水平比較

試驗組的CEA、HE4和Cyfra21-1水平均大于對照組、健康組(P<0.05)，試驗組的NSE與對照組比較無顯著差異(P>0.05)；對照組的HE4、NSE水平大于健康組(P<0.05)，CEA、Cyfra21-1水平與對照組比較，無顯著差異(P>0.05)。詳見下表。

表1 三組患者的CEA、NSE、HE4、和Cyfra21-1水平比較

3 討論

既往針對肺癌這一疾病，多將活檢穿刺病理學或手術病理學作為金標準診斷方案[3]。但上述金標準方法存在創傷性、價格昂貴等缺陷，難以在基層普及推廣。血清腫瘤標志物是近年來比較推崇的新檢查指標，檢查具有簡單便捷、重復性高以及創傷微小等多種優點，可在多種癌癥診斷中發揮重要作用，如今是臨床篩查癌癥的有效手段[4]。但有研究[5]指出，血清腫瘤標志物單一應用，存在靈敏度、特異度低下等缺點，不能確診肺癌并進行分型、分期，無法滿足臨床診斷需求。但是，多種血清腫瘤標志物聯合，可彌補單一應用的缺陷。不同標志物的表現也不一樣，進行綜合分析，無疑可提升肺癌診斷準確性、靈敏性與特異性，減少誤診或是漏診現象，提升應用價值。

HE4屬于糖蛋白，主要存在于人附睪上皮細胞，隱匿在乳清酸性4-二硫化中心。HE4可在人體卵巢癌病灶中呈高表達狀態，也是臨床常用的卵巢癌檢測標志物之一。但隨著臨床對HE4認識的加深，有研究[6]指出，HE4可在乳腺癌、腎癌、肺癌等惡性腫瘤病灶中呈高表達，可作為相關惡性腫瘤的檢測標志物。CEA屬于廣譜性標志物，可在多種惡性腫瘤病灶中呈高表達。有調查研究[7]指出，肺癌CEA檢出陽性率在40%-80%，檢測特異性與靈敏性較高，具有顯著的應用價值。Cyfra21-1屬于酸性蛋白質，主要存在于人體單層上皮細胞質中，若上皮細胞中的起源腫瘤細胞有溶解或壞死現象發生后，物質會以片段形式逐步釋放至人體血液中，繼而導致血清Cyfra21-1水平迅速升高。現今，臨床多采用Cyfra21-1輔助診斷非小細胞肺癌。NSE屬于糖酵解酶，主要存在于大腦神經元(僅限于哺乳動物)，若人體肺部發生腫瘤，也會有大量NSE存在。有研究[8]指出，NSE是現今靈敏性與特異性最高的肺癌檢測指標。本研究不贊成上述觀點，本研究結果顯示，試驗組CEA、HE4、Cyfra21-1水平均高于對照組與健康組，而NSE與對照組比較無差異，高于健康組。研究結果和既往研究結果相同，驗證了CEA、HE4、Cyfra21-1在肺癌中高表達這一觀點。但是，因本文納入患者數量較少，無法代表臨床觀點，還需臨床針對肺癌的腫瘤標志物聯合檢測，進一步展開研究，驗證上述指標的應用價值。

綜上可知，CEA、HE4、Cyfra21-1是肺癌腫瘤標志物，可在疾病診斷、臨床分型、疾病分期中發揮重要作用，具有顯著價值。