先兆流產運用地屈孕酮與黃體酮治療的效果分析

張翠煥

(山東省濟寧市兗州區人民醫院 山東 濟寧 272100)

先兆流產是臨床上常見的妊娠并發癥，常見于妊娠早期，約占所有妊娠的12.5%。隨著我國婦女生育年齡的不斷提高，婦女生活和工作壓力和生活方式的變化，臨床發病率逐年上升，如果不及時有效治療，可導致完全流產，甚至不孕，現階段該病發病機制不明確，主要與染色體異常、母體免疫功能異常、內分泌異常、妊娠黃體功能不足、孕酮(P)生成減少、子宮內膜發育不良、子宮平滑肌興奮降低等有關。黃體功能不全是先兆流產的主要原因，導致卵巢排卵后P分泌不足，子宮內膜對受精卵著床的容受度降低，導致流產。外源性補充P是臨床治療先兆流產的主要手段[1]。黃體酮是最早用于治療先兆流產的藥物，可以改善子宮收縮，抑制子宮收縮。近年來，地屈孕酮得到了推廣和應用，其結構與內源性P非常相似，對改善子宮容受性、維持子宮功能、提高受精卵種植成功率和妊娠率有很好的效果。本研究觀察了地屈孕酮和孕酮治療先兆流產的臨床效果。報告如下。

1 數據和方法

1.1臨床資料

選擇2020年1月至2021年1月，醫院治療先兆流產患者200例，根據不同的治療方法分為1組、2組和3組。1組60例，24～38歲(30.71±4.12歲)；懷孕周6～11(7.87±1.16)周；懷孕次數0～3次(1.57±0.52次)；初產婦42例，經產婦18例。2組60例，年齡23～39歲(30.58±4.41)；懷孕周6～12(8.11±1.23)；懷孕次數0～3次(1.49±0.62次)；初產婦40例，經孕婦20例。3組80例，年齡23～40(30.80±4)54歲；懷孕周5～12(8.05±1.39)；懷孕次數0～3(1.61±0.67)；初產婦54例，經孕婦26例。

1.2選擇標準

納入標準：(1)符合婦產科中先兆流產的診斷標準，均為單胎妊娠；(2)超聲檢查顯示，宮內妊娠囊大小與妊娠周一致，血尿人絨毛膜促性腺激素(hCG)呈陽性；(3)基礎體溫高溫圖像≤11d，上升幅度為0.3℃，停經時間不足12周；(4)所有患者入院時均有不同程度的陰道出血、腹痛等癥狀；(5)根據上述四項，診斷為黃體功能不全流產；(6)本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者已知情并同意。排除標準：(1)復發性流產；(2)近半年患有血栓性疾病(3)子宮器質性病變；(4)對本研究所使用的藥物過敏；(5)治療依從性差或中途退出治療者。

1.3治療方法

3組按照醫生的建議臥床休息，減少活動量，合理補充營養，口服葉酸，維生素E等。1組采用孕酮注射液20mg/d肌肉注射。2組采用地屈孕酮片10～30mg口服，每天一次，最大劑量不超過40mg/d。3組采用地屈孕酮片和孕酮治療，方法相同。3組治療2周。

1.4觀察指標和方法

(1)比較3組治療前后的血清激素水平，清晨空腹抽取靜脈血4ml，離心獲得上清液，放射免疫試驗(RIA)測量雌二醇(E2)和HCG，采用化學發光免疫分析法測量P水平。

(2)隨訪妊娠2組，成功保胎率。

(3)比較 3 組腹痛、陰道不規則出血、腰酸 痛緩解時間。

(4)比較三組治療期間頭暈、疲勞、惡心嘔吐、瘙癢、硬結等不良反應。

1.5療效判斷標準

治愈：自覺癥狀消失，陰道不規則出血。B超聲檢查表明胎心正常，動態監測胚胎發育1個月表明胚胎發育正常；顯效：有意識地偶爾感到下腹疼痛，臥床休息后可消退，陰道不規則出血基本消失。B超聲檢查表明胎心正常，動態監測胚胎發育1個月，病情無反復；有效：有意識地偶爾感到下腹疼痛，陰道不規則出血明顯減少。B超聲檢查表明胎心跳動，胚胎發育1個月后動態監測存活；無效：仍有下腹痛、陰道不規則出血等癥狀，甚至有胚胎組織排出。B超聲檢查未發現胎心跳動，已流產。總效率=(治愈+顯效+有效)/總例×100%。

1.6統計方法

采用SPS22.0統計軟件處理分析數據。計量數據以平均±標準差(X±S)表示，組間采用T檢驗；計數數據以頻率或率(%)表示，組間采用X2檢驗。P<0.05對差異具有統計意義。

2 結果

2.1臨床療效對比

3組總有效率高于1組和2組，1組和2組總有效率差異沒有統計意義。

2.2治療前后激素水平對比

治療前，3組E2和P和HCG水平的差異沒有統計意義(P>0.05)；治療2周后，3組E2和P和HCG水平均高于治療前，3組E2和P和HCG水平均高于1組和2組，但1組和2組E2水平沒有統計意義。

表2 治療前后激素水平對比(X±S)

2.3胎兒保胎成功率和流產率對比

3組胎兒保胎成功率高于1組和2組，流產率低于1組和2組。

表3 胎兒保胎成功率和流產率(n,%)

2.4癥狀緩解時間比較

3組腹痛，陰道不規則出血和腰痛緩解時間短于1組和2組，但1組和2組腹痛、陰道不規則出血和腰痛緩解時間的差異沒有統計意義(P>0.05)。見表4。

表4 癥狀緩解時間比較(N，%)

2.5不良反應比較

3組不良反應總發生率差異，無統計意義(P>0.05)。見表5。

表5 不良反應(N，%)

3 討論

先兆流產是指妊娠28周內陰道少量出血。隨著時間的推移，可能會出現陣發性、間歇性下腹痛和腰痛等癥狀[2]。此時，婦科檢查顯示宮口未打開，無妊娠物排出。B超顯示胎膜完整，胎心搏動，子宮和胚胎大小與妊娠周一致。先兆流產是流產的早期表現。如果疾病繼續發展，可以轉化為不可避免的流產。完全或不完全流產嚴重影響女性的生殖健康，甚至導致習慣性流產和不孕。導致先兆流產的因素很多，主要與染色體異常和母體因素有關[3]。染色體異常主要與染色體結構和數量異常有關。臨床研究證實，早期自然流產妊娠組織50%～60%存在染色體異常。如果夫妻雙方中有一方有染色體異常，則可以遺傳。母體因素是流產的另一個主要原因。黃體功能不足、內分泌異常、免疫功能異常、全身性疾病、化學物質侵害、吸煙或酗酒等不良生活習慣、長期精神壓力過大或負面情緒都會導致流產。黃體功能不足是導致先兆流產的主要母體因素之一[4]。母體懷孕后，卵巢黃體通過分泌P發揮生理作用，促進子宮內膜從增生期進入完全分泌期，抑制母體對胎兒抗原的免疫反應，減少子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，從而幫助受精卵植入，促進胚胎植入和發育。如果孕婦自身P分泌不足，當孕婦體內黃體酮水平低于25ng/ml時，則為黃體功能不全[5]。此時，它不能發揮P的生理作用。子宮內膜對胚胎的受容度降低，導致受精卵植入不穩定，或胚胎無法正常發育，導致先兆流產。因此，先兆流產的發病機制較為復雜，在臨床治療中可以在補充p進行治療。當E2足夠時，黃體酮可以促進子宮內膜的增殖，從增殖期到分泌期，為受精卵植入創造良好的條件。受精卵植入時，形成胎盤，保持穩定妊娠狀態，抑制子宮興奮，促進母乳發育，為母乳喂養做好準備。肌內注射黃體酮可達到良好的吸收率和持久性，高血藥濃度，抑制子宮收縮，促進子宮內膜增厚，降低母體免疫排斥的風險，有利于受精卵植入和胚胎發育[6-7]。

地屈孕酮是一種天然P，結構與內源性P非常相似，能有效結合P受體，改善子宮內膜受性，誘導封閉因子，刺激T2淋巴細胞增殖，保護胚胎，維持子宮功能，提高受精卵植入成功率，促進胚胎發育，維持妊娠。地屈孕酮還可以松弛子宮平滑肌和血管平滑肌，改善胎盤血液循環，抑制子宮收縮。無雌激素、雄激素和腎上腺皮質激素，不影響脂肪代謝，口服藥物生物活性高，不會引起嚴重不良反應，安全性高[8]。

目前，地屈孕酮和孕酮治療先兆流產主要用于臨床實踐，可協同提高效率，提高身體P水平，提高胎兒保護效果。結果表明，三組的總有效率高于1組和2組，1組和2組之間的總有效率差異沒有統計意義；治療兩周后，三組E2、P和HCG水平均高于治療前，三組E2、P和HCG水平均高于1組和2組，但1組和2組E2、P和HCG水平的差異沒有統計意義；三組胎兒保護成功率高于1組和2組，流產率低于1組和2組，但1組和2組胎兒保護成功率和流產率的差異沒有統計意義；三組腹痛、陰道不規則出血和腰痛緩解時間短于1組和2組，但1組和2組腹痛、陰道不規則出血和腰痛緩解時間差異沒有統計意義；三組不良反應的總發生率差異不影響胚胎的統計意義。進一步表明，兩種藥物單獨使用的療效相當，均低于聯合用藥。聯合用藥后，癥狀緩解時間短，胎兒保護率高，不影響胚胎的正常發育。

綜上所述，地屈孕酮和黃體酮治療先兆流產有助于改善黃體功能，提高P和E2水平，提高胎兒保護成功率，不良反應發生率低，值得臨床推廣。