血清Furin、Nesfatin- 1水平與急性ST段抬高型心肌梗死預后的關系

劉鐵紅，董琳琳，高阿妮，胡國玲

(大連大學附屬中山醫院 老年病科，遼寧 大連 116001)

急性心肌梗死(AMI)是因急性、持續性冠狀動脈缺血、缺氧，從而引起部分心肌發生急性壞死，甚至造成心力衰竭[1]。據報道，全球每年大約有800萬人死于AMI[2]。弗林蛋白酶(Furin)是前體蛋白轉化酶家族的重要成員，參與多種活性肽前體的活化過程。研究發現，抑制Furin表達可減少小鼠血管重塑和動脈粥樣硬化形成[3]。攝食抑制因子- 1(Nesfatin- 1)是一種多效能細胞因子，在調節能量代謝、糖脂代謝等方面起重要作用[4]。盧青虎等[5]報道稱，血清Nesfatin- 1表達水平與穩定型冠心病患者病情嚴重程度密切相關，其可能成為評估患者病情的重要生物學指標。目前國內關于Furin、Nesfatin- 1與急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)預后關系的報道較少。本研究旨在探討Furin、Nesfatin- 1在急性STEMI患者血清中的表達，分析血清Furin、Nesfatin- 1水平與急性STEMI預后的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2020年1月在我院行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的急性STEMI患者132例(設為心肌梗死組)，男73例，女59例；年齡32～76歲，平均(58.41±7.12)歲；體質指數(BMI)為20～27 kg·m-2，平均(25.19±1.86)kg·m-2。納入標準：(1)符合中華醫學會心血管病學分會制定的STEMI診斷和治療指南[6]；(2)首次發病，且在發病后6 h內入院；(3)急診行PCI；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)既往心肌梗死或心力衰竭患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)嚴重肝腎肺等器官功能不全者；(4)存在急慢性感染者；(5)患有自身免疫性疾病或血液系統疾病者；(6)妊娠及哺乳期婦女；(7)有嚴重精神疾病，不能配合者。另選取我院體檢健康志愿者100例作為對照組，男50例，女50例；年齡30～75歲，平均(56.74±8.03)歲；BMI為19～26 kg·m-2，平均(24.37±1.91)kg·m-2。兩組受試者年齡、性別、BMI比較差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究已通過我院醫學倫理委員會審批，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清Furin、Nesfatin- 1水平檢測 心肌梗死組與對照組分別于入院24 h內或體檢時空腹抽取外周靜脈血5 ml，3 000 r·min-1離心10 min，離心半徑為15 cm，分層后收集上層血清，置于-70 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Furin、Nesfatin- 1水平，Furin試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，Nesfatin- 1試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。所有操作均按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 臨床資料收集 收集急性STEMI患者的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、吸煙史、慢性基礎疾病(2型糖尿病、高血壓、高脂血癥)、梗死部位、發病距PCI時間、Killip分級、左心室射血分數(LVEF)、SYNTAX- Ⅱ評分及肌鈣蛋白T(cTnT)、肌鈣蛋白I(cTnI)等。

1.2.3 隨訪 采用門診及電話等方式對所有急性STEMI患者進行為期6個月隨訪，每個月隨訪1次，以主要心血管不良事件(MACE)為隨訪終點。MACE 定義為心源性休克、非致死性心肌梗死、再發急性心絞痛、靶血管再次阻塞血運重建、需住院治療的心力衰竭及死亡。根據隨訪期間有無MACE發生，將心肌梗死組患者再分為無MACE組(95例)和MACE組(37例)。

1.3 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗。采用多因素Logistic回歸分析急性STEMI患者MACE發生的危險因素，繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析血清Furin、Nesfatin- 1水平對急性STEMI患者MACE發生的預測價值。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 心肌梗死組與對照組血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

心肌梗死組患者血清Furin、Nesfatin- 1水平與對照組比較，差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表1。

表1 心肌梗死組與對照組血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

2.2 MACE組與無MACE組患者血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

MACE組患者血清Furin水平高于無MACE組，Nesfatin- 1水平低于無MACE組，差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表2。

表2 MACE組與無MACE組患者血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

2.3 MACE組與無MACE組患者臨床資料比較

MACE組患者發病距PCI時間、Killip分級、LVEF、SYNTAX- Ⅱ評分、cTnT、cTnI值與無MACE組比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 MACE組與無MACE組患者臨床資料比較

2.4 血清Furin、Nesfatin- 1水平預測急性STEMI患者MACE發生的價值

ROC曲線分析顯示：血清Furin水平預測患者MACE發生的曲線下面積(AUC)為0.795，敏感度和特異度分別為0.703和0.742；血清Nesfatin- 1水平預測患者MACE發生的AUC為0.819，敏感度和特異度分別為0.734和0.710；二者聯合檢測預測患者MACE發生的AUC為0.897，敏感度和特異度分別為0.672和0.903。見表4。

表4 血清Furin、Nesfatin- 1水平預測急性STEMI患者MACE發生的價值

2.5 影響急性STEMI患者MACE發生的危險因素分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，Killip分級Ⅲ～Ⅳ級、SYNTAX- Ⅱ評分、cTnT、cTnI升高及血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低是影響急性STEMI患者MACE發生的獨立危險因素(P<0.05)，見表5。

表5 影響急性STEMI患者MACE發生的危險因素分析

3 討 論

急性STEMI是臨床上常見的心血管急癥，其起病急、病情進展快、病死率高、預后差。近年來，隨著人口老齡化的進展及生活節奏的加快，AMI的發病率逐年增加，若不能及時給予干預，可誘發心律失常、心力衰竭或休克等不良事件，嚴重者可導致患者死亡[7]。PCI是急性STEMI的主要治療方式，但術后患者容易發生心臟不良事件，從而影響患者生存預后[8]。

Furin是一種Ⅰ型跨膜絲氨酸蛋白酶，可在內皮細胞、單核細胞/巨噬細胞和平滑肌細胞中表達，并通過激活多種促炎細胞因子(如轉化生長因子、腫瘤壞死因子等)，參與動脈粥樣硬化形成過程[9]。研究發現，沉默Furin能通過抑制心肌成纖維細胞增殖、遷移、膠原合成，增加細胞外基質分解和抑制細胞外基質沉積，降低心肌梗死過程中的心肌纖維化過程[10]。Wang等[11]報道稱，AMI患者血清Furin濃度明顯升高，是患者死亡和復發性心血管事件的重要危險因素。Nesfatin- 1是一種新的脂肪因子，可參與機體胰島素分泌及心血管系統調節(如調節血壓、防止缺血/再灌注損傷)等。Nesfatin- 1在體外可誘導炎癥介質并促進細胞凋亡；還可促進體外血管平滑肌細胞的增殖和遷移，并增加大鼠的新內膜增生和血管重塑，從而對動脈粥樣硬化的進展有促進作用[12]。Kadoglou等[13]報道稱，冠心病患者血清Nesfatin- 1濃度明顯降低，其血清水平與患者的發病及嚴重程度呈負相關。

慢性炎癥反應在動脈粥樣硬化形成和動脈粥樣硬化斑塊破裂中發揮重要作用。本研究發現，心肌梗死組血清Furin水平高于對照組，Nesfatin- 1水平低于對照組，提示急性STEMI患者存在一定程度炎癥反應，可刺激單核細胞及內皮細胞炎性因子表達，促使Furin分泌增多或抑制Nesfatin- 1分泌，導致血栓形成，從而誘發STEMI，與既往報道[11,14]相似。有研究發現，Nesfatin- 1可通過環磷酸鳥苷/蛋白激酶 G通路或利鈉肽受體A途徑來降低大鼠心臟收縮和舒張的劑量依賴性，抑制心臟缺血再灌注導致的心肌損傷，從而減少心肌梗死面積，發揮心臟保護作用[13]。本研究發現，Killip分級Ⅲ～Ⅳ級、SYNTAX- Ⅱ評分、cTnT、cTnI升高是急性STEMI患者MACE發生的獨立危險因素，與陳赟赟等[15]報道相似。cTnT、cTnI是心肌特異性蛋白，當心肌受損時可透過細胞膜釋放入血，使其外周血中水平持續升高，可破壞心肌細胞結構，進而加重患者病情，是AMI預后不良的重要危險因素[16- 17]。Sivri等[18]報道稱，血清Nesfatin- 1水平降低是急性STEMI患者PCI后無復流現象發生的獨立危險因素。本研究還發現，MACE組血清Furin水平高于無MACE組，Nesfatin- 1水平低于無MACE組，多因素分析結果顯示，血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低是急性STEMI患者MACE發生的重要危險因素，提示血清Furin、Nesfatin- 1水平可作為判斷急性STEMI患者PCI后MACE發生的參考指標，也說明臨床工作中在對心肌梗死患者早期診治時，對合并危險因素者需重點防治，以改善預后。進一步ROC曲線分析顯示，聯合檢測血清Furin、Nesfatin- 1水平預測急性STEMI患者不良預后的AUC高于分別單獨檢測，提示入院時聯合檢測血清Furin、Nesfatin- 1水平檢測對判斷急性STEMI患者PCI后MACE發生具有較高參考價值。

綜上所述，急性STEMI患者血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低，其變化與患者的MACE發生有關，對評估患者的預后狀況有一定參考價值。本研究也存在一定不足，樣本數量較少，結果可能存在一定偏倚，尚待多中心、大樣本前瞻性數據進一步研究論證。