EDTA體內絡合減低223Ra胃腸道輻射損傷的初步實驗動物研究

李丹妮 李瀟 楊劍 賈國榮 彭燁 左長京

（上海長海醫院核醫學科 上海 200433）

腫瘤骨轉移，尤其是前列腺癌骨轉移給腫瘤晚期病人帶來巨大痛苦［1］。223RaCl2（Xofigo?）注射液利用Ra2+離子與Ca2+離子類似的體內生化性質實現在骨轉移病灶的特異性沉積［2］，通過α內照射減輕成骨性骨轉移病人的骨痛，具有良好的臨床價值。除聚集于骨骼部分之外，223RaCl2主要以糞便形式經腸道 排 出 體 外（50%~60%）［3］。臨 床 實 踐 表 明，在223RaCl2注射4 h后，有約49%的核素存在于腸道當中［4］，加之前列腺癌患者整體年齡偏大且身體機能退化，往往需要長達數天時間才能通過消化系統排泄清除［5］。由于223Ra發射高能量α射線，當其進入消化系統后，容易對臟器造成輻射損傷，引起惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫等副作用，甚至有可能造成不可逆轉的內照射損傷。因此，促進非特異性的消化系統223Ra清除，降低治療產生的副作用具有迫切的臨床需求。乙二胺四乙酸（Ethylenediaminetetraacetic Acid，EDTA）作為優良的金屬螯合物，對于含鐳在內的多種金屬具有明確的絡合效能，絡合后可形成一種水溶性復合物，通過泌尿系統排出［6］。

本研究擬利用223Ra容易與EDTA絡合的化學性質，通過體內絡合改變Ra2+體內清除機制，建立清除胃腸道中游離223Ra的快速排毒方式。

1 材料與方法

1.1 材料

223RaCl2（Xofigo?）購于中國同輻股份有限公司，乙二胺四乙酸（分析純）購于Greagent公司。

1.2 實驗動物

實驗動物購置于維通利華，并在清潔級環境長期飼養。研究符合海軍軍醫大學第一附屬醫院倫理委員會要求。考慮到223RaCl2的應用場景（前列腺癌骨轉移），本研究采用10月齡、體重在400 g左右的雄性大齡Wistar大鼠作為研究對象。……