CEA CYFRA21-1 CA125 LDH聯(lián)合檢測(cè)在肺癌中的應(yīng)用價(jià)值

余述鳳 徐 凌 張愛蓮

肺癌是全球惡性腫瘤死亡的首要原因，其發(fā)病率和死亡率均居于全球首位[1-2]。從21世紀(jì)初期起，肺癌也已經(jīng)成為我國(guó)最常見，且死亡率最高的的惡性腫瘤[3]。如何早期診斷肺癌是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題[4-5]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在癌變過(guò)程中分泌、釋放的，有生物活性的一種物質(zhì)[6-7]。腫瘤標(biāo)志物高水平狀態(tài)往往提示體內(nèi)腫瘤存在或生長(zhǎng)，其表達(dá)水平為臨床，包括肺癌在內(nèi)的一系列腫瘤早期診斷提供了重要信息[8]。有研究[9-10]表明，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物可提高診斷肺癌的靈敏度及特異度。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21 -1(cytokeratin 19 fragment antigen 21 -1，CYFRA21-1)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)及乳酸鹽脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)在肺癌的診斷中顯示出了重要價(jià)值[7, 10-11]。但是這些指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)是否能提高診斷肺癌的效能，既往少有報(bào)道。本研究旨在探討CEA、CYFRA21-1、CA125和LDH聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月安徽省胸科醫(yī)院收治的258例肺部疾病患者，年齡39～93歲。所有腫塊經(jīng)手術(shù)切除病灶或穿刺送活檢病理等檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將患者分為肺癌組(n=173)和肺部良性疾病組(n=85)。肺癌組中鱗癌62例，腺癌69例，小細(xì)胞癌42例。肺癌組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性肺癌；②于本院初診肺癌的患者；③入院前未接受放療、化療或免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型癌癥；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；③合并免疫或代謝疾病。肺部良性疾病組中肺炎35例，支氣管炎24例，支氣管擴(kuò)張10例，慢性阻塞性肺疾病5例，支氣管哮喘3例，肺間質(zhì)纖維化4例，肺結(jié)核2例，肺氣腫2例。排除患有癌癥，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，免疫或代謝疾病的患者。另選取50例同期門診健康體檢者作為健康對(duì)照組。3組對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史和飲酒史的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批文編號(hào)：20170034)，受試者均簽署知情同意書。

表1 3組對(duì)象基本資料比較

1.2 方法 所有研究對(duì)象清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，置于非抗凝管中，靜置30 min。3 500 r/min離心5 min。CEA、CYFRA21-1、CA125采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)(北京貝爾生物工程股份有限公司，Ⅵ-180 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng))。LDH采用 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)(浙江東歐生物工程股份有限公司，7600日立全自動(dòng)生化分析儀器)。

陽(yáng)性判定值：CEA>5 ng/mL，CYFRA21-1>3.3 ng/mL，CA125>35 U/mL，LDH>245 U/L。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平差異。比較肺癌組不同病理分型患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平差異。以手術(shù)切除病灶或穿刺送活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)線，計(jì)算最佳診斷臨界值。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組、肺良性病變組和健康對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組CEA、CYFRA21-1、CA125及LDH水平高于肺良性病變組及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肺良性病變組CEA、CYFRA21-1及CA125水平高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 肺癌組不同病理分型患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平 腺癌、鱗癌及小細(xì)胞癌患者CEA、CYFRA21-1、CA125水平的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞癌患者血清LDH水平高于腺癌及鱗癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 3組對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

表3 肺癌組不同病理分型患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

2.3 ROC分析4種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值 以手術(shù)切除病灶或穿刺送活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，其中肺癌為金標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性患者，肺良性病變?yōu)榻饦?biāo)準(zhǔn)陰性患者，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示CEA、CYFRA21-1、CA125、LDH聯(lián)合鑒別診斷肺癌與肺良性疾病ROC曲線下AUC為0.901高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)0.650、0.741、0.594和0.710(P<0.05)。見表4、圖1。

圖1 四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

表4 四種腫瘤標(biāo)志物的診斷效能分析

3 討論

從21世紀(jì)初期起肺癌也已經(jīng)成為我國(guó)最常見且死亡率最高的的惡性腫瘤[3]。約70%的患者確診肺癌時(shí)已是晚期，且肺癌5年生存率僅18%，其中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者則為5%，因此早期的檢測(cè)手段在肺癌的治療及診斷中至關(guān)重要，但由于目前的診斷技術(shù)水平較低，臨床中超聲支氣管鏡等檢測(cè)方法均無(wú)法滿足臨床肺癌的早期診斷的需求，所以需尋找一種新的方法來(lái)對(duì)早期肺癌進(jìn)行診斷[4-5]。

CEA為酸性糖蛋白，為人類胚胎抗原，作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)等方面，有重要臨床價(jià)值[11-12]。CYFRA21-1是細(xì)胞骨架物質(zhì)構(gòu)成之一，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞會(huì)大量釋放CYFRA21-1，參與細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，從而引起血清中CYFRA21-1含量增加，CYFRA21-1水平異常表示可能有疾病進(jìn)展或預(yù)后不良[13]。CA125是源于胚胎體腔上皮的一種糖蛋白，常作為癌癥的腫瘤標(biāo)志物[14-15]。LDH是一種重要的糖酵酶，當(dāng)腫瘤細(xì)胞壞死，使得癌組織中參與代謝的酶類大量釋放至血液，導(dǎo)致血清LDH水平升高[16]。本研究中，肺癌組CEA、CYFRA21-1、CA125及LDH水平均高于肺良性病變組及健康對(duì)照組，與既往報(bào)道一致[10,12]。與此同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中，小細(xì)胞癌患者血清LDH水平明顯高于腺癌及鱗癌患者，提示血清LDH檢測(cè)對(duì)肺癌病理分型可能具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

雖然，CEA、CYFRA21-1、CA125、LDH對(duì)肺癌的鑒別的診斷有一定價(jià)值，但是存在靈敏度和/或特異度不高的缺點(diǎn)[13-14,17-18]。本研究中，單獨(dú)檢測(cè)上述四個(gè)指標(biāo)的靈敏度為49.41%～96.34%，特異度為30.10%～87.12%。當(dāng)四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷時(shí)，AUC可提高至0.901，靈敏度和特異度分別提高至96.34%和87.12%，說(shuō)明診斷價(jià)值較高。與本研究結(jié)果類似的是，有研究[19]發(fā)現(xiàn)CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)，能夠有效提高肺癌的早期診斷價(jià)值。也有報(bào)道[20]顯示，CYFRA21-1、CEA、CA125聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物(如CA19-9、神經(jīng)元特異性烯醇化酶)也能提高肺癌的早期診斷率。本研究也存在一些局限性，例如樣本量相對(duì)較小，未建立統(tǒng)計(jì)學(xué)模型對(duì)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。具體如何達(dá)到臨床更滿意的效果，還需要進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，肺癌患者CEA、CYFRA21-1、CA125、LDH呈現(xiàn)高表達(dá)，CEA、CYFRA21-1、CA125和LDH聯(lián)合檢測(cè)可應(yīng)用于肺癌診斷。