參苓白術(shù)散加減治療脾虛濕蘊型潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清IL-10、PLT、Fib 水平的影響

項三妹，李 明

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥 230000；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科，安徽 合肥 230000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種非急性的免疫性炎癥性疾病，多見于直腸，更有甚者會波及乙狀結(jié)腸，治愈率極低[1]，多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉以及粘液膿血便，伴或不伴有全身癥狀[2]。UC的病因尚不明確，遺傳、免疫、感染、精神以及腸道菌群等均為其危險因素。有研究表明[3]，UC 發(fā)病的根本為免疫因素。目前，該病的治療更傾向于5-氨基水楊酸類、激素以及免疫抑制劑等[4]，其雖然在短時間內(nèi)效果可觀，但藥物的副作用及價格等因素限制了臨床推廣，因此尋找更加平和、更能被患者接受的藥物極其重要。中藥在治療UC 方面具備獨特的優(yōu)勢及前景[5]。本研究主要探討參苓白術(shù)散加減治療脾虛濕蘊型緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年2 月-2021 年2 月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科的72 例脾虛濕蘊型緩解期UC 患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組36 例。觀察組中男15 例，女21 例；年齡23～66 歲，平均年齡（42.64±14.40）歲。對照組中男24 例，女12 例；年齡22～63 歲，平均年齡（44.03±13.27）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》[6]中UC 診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)反復(fù)腹瀉、粘液血便，伴有腹痛和全身不適癥狀，伴或不伴有腸外癥狀，如關(guān)節(jié)損傷、皮膚粘膜、眼部及肝膽病變等；②符合中醫(yī)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中脾虛濕蘊癥狀，主癥：黏液或膿血便；腹瀉，夾雜尚未消化食物；腹脹；次癥：腹部隱痛；肢體困倦；食少納差；神疲懶言；舌淡紅，苔薄白或膩；脈細(xì)弱或細(xì)滑[7]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；②肝腎異常者；③處于活動期UC；④妊娠以及哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組口服美沙拉嗪腸溶片（恒誠制藥集團(tuán)淮南有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020211，規(guī)格：0.4 g/片）治療，2 片/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參苓白術(shù)散加減（組方：黨參10 g、茯苓15 g、白術(shù)12 g、陳皮12 g、白扁豆12 g、桔梗12 g、山藥15 g、澤瀉10 g、蓮子12 g、砂仁6 g、薏苡仁15 g、山茱萸12 g、酸棗仁10 g、甘草6 g、大棗10 g）治療，由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中草藥房提供，藥物濃度為1.2 g/ml，由煎藥室代煎成水煎劑200 ml 以備用，2 次/d，飯后30 min 服用。兩組患者均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后中醫(yī)癥候評分、改良Mayo 評分、IL-10、PLT、Fib 水平的變化。療效評判標(biāo)準(zhǔn)：緩解為癥狀消失，腸鏡未見明顯炎癥；有效為癥狀基本消失，腸鏡可見輕度糜爛出血點；無效：癥狀、腸鏡與前對比無異。總有效率=（緩解+有效）/總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥候評分：參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[8]，按照4個主癥和3 個次癥的輕重計分，總計0～45 分，癥狀和評分呈正相關(guān)。改良Mayo 評分：該評分涵蓋排便次數(shù)、便血情況、醫(yī)師總體評價、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)4 個方面，總分為0～16 分，改良Mayo 評分細(xì)則見表1。

表1 改良Mayo 評分細(xì)則

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)癥候評分比較 兩組治療后中醫(yī)癥候評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候評分比較（，分）

表3 兩組中醫(yī)癥候評分比較（，分）

2.3 兩組改良后Mayo 評分比較 兩組治療后改良后Mayo 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組改良后Mayo 評分比較（，分）

表4 兩組改良后Mayo 評分比較（，分）

2.4 兩組血清IL-10、PLT、Fib 水平比較 兩組治療后血清IL-10、PLT、Fib 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后血清IL-10、PLT、Fib 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清IL-10、PLT、Fib 水平比較（）

3 討論

UC 是WHO 公認(rèn)的難治性疾病，隨著醫(yī)療的發(fā)展，共發(fā)病率也呈逐年增長趨勢，呈“倒灌性”發(fā)展，即朝近端發(fā)展，甚至呈現(xiàn)“連續(xù)性”分布于末端回腸和全結(jié)腸[9]。目前該病病因尚未明確，可能與環(huán)境、免疫、凝血異常、感染等因素相關(guān)[10]，其治療包括內(nèi)科和外科兩種，內(nèi)科多為保守治療，旨在緩解病情、控制感染及預(yù)防復(fù)發(fā)，目前以5-氨基水楊酸制劑、激素、免疫抑制劑及生物制劑為主[11]。UC 常見的藥物為美沙拉嗪腸溶片，單獨使用的效果有所限制，對于部分頑固性UC 效果欠佳，復(fù)發(fā)率較高，長期使用有可能影響肝腎功能。激素治療可替代前者，但不能做為維持治療方案，尤其是對于廣泛病變的患者，有研究表明[12]，免疫抑制劑可使40%～70%患者的癥狀保持緩解，但持續(xù)用藥1 年的復(fù)發(fā)概率上升至36%。因此，尋找安全有效的治療藥物是臨床研究的重點。

UC 在傳統(tǒng)中醫(yī)中歸屬于“痢疾”“泄瀉”“腸澼”范疇[13]。各大醫(yī)家認(rèn)為該病與外感、飲食、情志、素體不足息息相關(guān)，多為本虛標(biāo)實，活動期以濕熱蘊阻大腸為主；緩解期多見邪去正氣虛衰，運化無力。虛實交雜，病情日久難愈，故益氣健脾化濕是緩解和減緩UC 復(fù)發(fā)的重點[14]。IL-10 是一種調(diào)節(jié)因子，由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，不僅可以削減T 淋巴細(xì)胞活性，還能通過穩(wěn)定免疫功能來抑制炎癥因子的合成和釋放，發(fā)揮抗炎的功效[15]。有研究發(fā)現(xiàn)[16]，缺乏IL-10的小鼠和IL-10 突變的患者炎癥性腸病的敏感度升高。Fib和PLT 與UC的發(fā)病相關(guān)，其數(shù)量和功能和疾病呈正相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為86.11%，高于對照組的69.44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后中醫(yī)癥候評分、改良Mayo評分及IL-10、PLT、Fib 水平低于對照組（P＜0.05），提示二者聯(lián)合治療可提高治療有效率，緩解臨床癥狀，降低血清IL-10、PLT、Fib的水平。參苓白術(shù)散加減是李明教授治療脾虛濕蘊型潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)方。研究表明[18]，參苓白術(shù)散有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的功效。該方組成有黨參、茯苓、白術(shù)、澤瀉、陳皮、甘草、桔梗、山藥、蓮子、砂仁、薏苡仁、山茱萸、酸棗仁、大棗等。黨參可以益氣健脾、補中養(yǎng)血、益肺生津。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[19]，黨參可以減少機體釋放IL-6 和TNF-α 等炎性因子，增加IL-10 功效。白術(shù)補氣祛濕，健脾，茯苓利水、滲濕、運脾，三者共為君藥，達(dá)益氣、健脾、化濕之功；薏苡仁祛濕止瀉，山藥養(yǎng)陰、補脾肺腎之氣，為臣藥，共行滲濕止瀉之效。酸棗仁養(yǎng)陰生津，蓮子補脾腎，固精止瀉，澤瀉更助滲濕之效，砂仁助陳皮行氣之功，桔梗載藥，共為佐藥。病久及腎，故加山茱萸補腎益精。全方合用，補腎、化濕、健脾、益氣之效更著。

綜上所述，參苓白術(shù)散加減治療脾虛濕蘊型潰瘍性結(jié)腸炎效果確切，可降低患者血清炎性因子IL-10、PLT、Fib，改善患者臨床癥狀。